Reflections on ethics in Indigenous health research in Chile / Reflexiones sobre la ética en la investigación de la salud de la población indígena en Chile / Reflexões sobre a ética na pesquisa em saúde indígena no Chile

Abstract The article aims to reflect on the creation of a more solid ethical research infrastructure in relation to Indigenous health research in Chile. It presents an ethical research framework that aims to support a more equitable and collaborative relationship between academics and Indigenous communities, which may lead to more relevant research and increased benefits for communities in accordance with bioethical research principles. We use international experiences to inform consideration of how ethical Indigenous health research infrastructure could be established in the Chilean context. We then present the development and adoption of guidelines for ethical Indigenous health research and orientation towards collaborative and community-led research as mechanisms that may assist in achieving these aims.

Resumen El objetivo de este artículo es reflexionar sobre la creación de una infraestructura de investigación ética más sólida en relación con la investigación de la salud de la población indígena en Chile. Se expone un marco de investigación ética que apunta a apoyar una relación más equitativa y colaborativa entre académicos y comunidades indígenas, lo que puede conducir a investigaciones más pertinentes y a mayores beneficios para las comunidades de conformidad con los principios de la investigación bioética. Se emplearon experiencias internacionales para informar sobre la forma en que se podría establecer una infraestructura de investigación de la salud de la población indígena en el contexto chileno. Luego, se presenta el desarrollo y la adopción de directrices para la investigación ética de la salud de la población indígena y la orientación hacia la investigación colaborativa y dirigida por la comunidad como mecanismos que pueden ayudar a lograr estos objetivos.

Resumo O artigo busca refletir sobre a criação de uma infraestrutura de pesquisa ética mais sólida em relação à pesquisa em saúde indígena no Chile. Apresenta-se um âmbito de pesquisa ética que visa corroborar um relacionamento mais justo e colaborativo entre a academia e as comunidades indígenas, o que pode resultar em estudos mais relevantes e no aumento dos benefícios para as comunidades, de acordo com os princípios bioéticos da pesquisa. Usamos experiências internacionais para indicar como a infraestrutura da pesquisa em saúde indígena poderia ser estabelecida no contexto chileno. Em seguida, apresentamos o desenvolvimento e adoção de diretrizes para a pesquisa ética em saúde indígena e a orientação em direção a uma pesquisa colaborativa e à comunidade como mecanismos que podem ajudar a alcançar esses objetivos.

Fenofibrate Decreases Insulin Clearance and Insulin Secretion to Maintain Insulin Sensitivity.

High fat diet reduces the expression of CEACAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1), a transmembrane glycoprotein that promotes insulin clearance and down-regulates fatty acid synthase activity in the liver upon its phosphorylation by the insulin receptor. Because peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) transcriptionally suppresses CEACAM1 expression, we herein examined whether high fat down-regulates CEACAM1 expression in a PPARα-dependent mechanism. By activating PPARα, the lipid-lowering drug fenofibrate reverses dyslipidemia and improves insulin sensitivity in type 2 diabetes in part by promoting fatty acid oxidation. Despite reducing glucose-stimulated insulin secretion, fenofibrate treatment does not result in insulin insufficiency. To examine whether this is mediated by a parallel decrease in CEACAM1-dependent hepatic insulin clearance pathways, we fed wild-type and Pparα-/- null mice a high fat diet supplemented with either fenofibrate or Wy14643, a selective PPARα agonist, and examined their effect on insulin metabolism and action. We demonstrated that the decrease in insulin secretion by fenofibrate and Wy14643 is accompanied by reduction in insulin clearance in wild-type but not Pparα-/- mice, thereby maintaining normoinsulinemia and insulin sensitivity despite continuous high fat intake. Intact insulin secretion in L-CC1 mice with protected hepatic insulin clearance and CEACAM1 levels provides in vivo evidence that insulin secretion responds to changes in insulin clearance to maintain physiologic insulin and glucose homeostasis. These results also emphasize the relevant role of hepatic insulin extraction in regulating insulin sensitivity.

PPARα (Peroxisome Proliferator-activated Receptor α) Activation Reduces Hepatic CEACAM1 Protein Expression to Regulate Fatty Acid Oxidation during Fasting-refeeding Transition.

Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) is expressed at high levels in the hepatocyte, consistent with its role in promoting insulin clearance in liver. CEACAM1 also mediates a negative acute effect of insulin on fatty acid synthase activity. Western blot analysis reveals lower hepatic CEACAM1 expression during fasting. Treating of rat hepatoma FAO cells with Wy14,643, an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα), rapidly reduces Ceacam1 mRNA and CEACAM1 protein levels within 1 and 2 h, respectively. Luciferase reporter assay shows a decrease in the promoter activity of both rat and mouse genes by Pparα activation, and 5'-deletion and block substitution analyses reveal that the Pparα response element between nucleotides -557 and -543 is required for regulation of the mouse promoter activity. Chromatin immunoprecipitation analysis demonstrates binding of liganded Pparα toCeacam1promoter in liver lysates ofPparα(+/+), but notPparα(-/-)mice fed a Wy14,643-supplemented chow diet. Consequently, Wy14,643 feeding reduces hepatic Ceacam1 mRNA and CEACAM1 protein levels, thus decreasing insulin clearance to compensate for compromised insulin secretion and maintain glucose homeostasis and insulin sensitivity in wild-type mice. Together, the data show that the low hepatic CEACAM1 expression at fasting is mediated by Pparα-dependent mechanisms. Changes in CEACAM1 expression contribute to the coordination of fatty acid oxidation and insulin action in the fasting-refeeding transition.

Desarrollo de un Sistema de Información Integral de de Salud Intercultural (SIISI): Rakin Mongen Filu Lawen Pu che / Development of a Comprehensive Intercultural Health Information System (SIISI): Rakin Mongen Filu Lawen Pu che

El Sistema Integral de Información en Salud Intercultural denominado Rakin Mongen Boroa Filu lawen Pu Che tuvo como objetivo apoyar el registro de las atenciones y gestión del Centro de Salud de Boroa Filu lawen en sus aspectos interculturales y complementarios. En lo conceptual, el sistema abarca dos dimensiones: por una parte la complementación de estadísticas de atención de salud convencionales occidentales con las atenciones propias de la medicina mapuche; y por otra parte, incorpora aspectos (variables) que permiten abarcar el concepto de salud integral mapuche, es decir, la salud interrelacionada con otros aspectos de la vida como la identidad, mantención de la cultura, vínculo con el mapu o territorio y actividades colectivas, entre otros. Los dos ejes claves en el desarrollo del sistema fueron la capacitación continua y el diálogo intercultural, que permitió el desarrollo de categorías de enfermedad y tratamiento mapuche consensuadas por los propios miembros del centro de salud. Hasta el momento se ha diseñado la base del sistema informático incorporado el Sistema Integral de Información en Salud Intercultural denominado Rakin Mongen Boroa Filu lawen Pu Che, con datos de salud normalizados en el año 2007 y con al menos un período de 12 de los nuevos datos (variables que recuperan las dimensiones socio-cultural y de medicina mapuche), contando con un diagnóstico basal de atenciones y de morbilidad occidental y mapuche del sector. Se está en el proceso de normalización de los datos recogidos durante 2007 y de ingresar los datos de 2008, con las nuevas variables que recuperan las dimensiones culturales y la medicina mapuche, si bien ya se ha logrado una primera versión del sistema validado por los dirigentes del centro de salud y entregado a la directiva del Centro de Salud y comunidad. No obstante, esta versión, llamada técnicamente beta, constituye una etapa inicial que debe ponerse a prueba. Además se requiere ingresar nuevos datos durante un período de tiempo suficiente para ver algunos resultados y para diseñar el modulo de procesamiento de datos, en concordancia con lo requerido por el Servicio de Salud Araucanía Sur.

La identificación étnica en los registros de salud: experiencias y percepciones en el pueblo mapuche de Chile y Argentina / Ethnic identification in health records: experiences and perceptions of the Mapuche people of Chile and Argentina

Este diagnóstico se enmarca en el proyecto "Enfoque étnico en las fuentes de datos y estadísticas de salud" que tiene como ejes orientadores la territorialidad de los pueblos indígenas, el aprendizaje a partir de experiencias concretas y la participación de diversos actores sociales. En lo específico este artículo tiene como objetivo presentar la sistematización de las experiencias de inclusión de la diferenciación étnica referida al pueblo Mapuche en las estadísticas vitales y fuentes de datos en salud de la Región de la Araucanía (Chile) y la Provincia de Neuquén (Argentina), considerando la dimensión territorial binacional. Para tener una perspectiva amplia sobre las experiencias concretas implementadas en este tema, sus fortalezas y debilidades, así como para comprender el contexto y los fundamentos que las sustentan desde la visión de los propios actores sociales, este diagnóstico se basa en a) la revisión sistemática de los censos, encuestas y registros administrativos y de salud, y b) la realización de entrevistas semi estructuradas a autoridades mapuches y no mapuches a cargo de instituciones que producen estadísticas, principalmente sanitarias. Los resultados muestran una situación paradójica: por un lado, en Chile no existe un marco constitucional ni legislativo para el ejercicio de los derechos fundamentales de los pueblos indígenas. No obstante, y principalmente como respuesta a las demandas del pueblo Mapuche, se cuenta con variadas experiencias de inclusión del enfoque étnico en censos, encuestas, registros sanitarios y otros. En el plano cualitativo, los entrevistados no mapuches se muestran a favor de consolidar estos procesos, que se perciben incipientes. Desde el punto de vista de los representantes mapuches de Chile y Argentina la situación es clara: se requiere de estadísticas diferenciadas que permitan su visibilización como pueblos, pero manteniendo el control social sobre la información.

Taller binacional enfoque étnico en las fuentes de datos en salud: experiencia en el área del pueblo Mapuche de Chile y Argentina: recomendaciones para su desarrollo futuro en el contexto de la Américas / Binational workshop ethnic perspective on the sources of health data: experience in the area of the Mapuche people of Chile and Argentina: recommendations for future development in the context of the Americas

Durante los días 18 y 19 de abril de 2007 se realizó en la ciudad de Temuco (Región de la Araucanía, Chile) el Taller Binacional "Enfoque étnico en las fuentes de datos en salud: experiencias en el área del pueblo Mapuche de Chile y Argentina. Recomendaciones para su desarrollo futuro en el contexto de las Américas". Este taller fue la culminación de un proceso participativo de reflexión sobre la temática, que incluyó varias actividades en los meses previos a su realización, y constituye una experiencia inédita en la región por su carácter binacional, interinstitucional e intercultural; contando con participantes de Chile y Argentina del ámbito de las instituciones del Estado, universidades y organizaciones indígenas. Previo al taller binacional se realizaron reuniones preparatorias, tanto en Temuco como en Neuquén, las cuales formaron parte de la estrategia adoptada en el proyecto para promover la participación del pueblo Mapuche, generando una reflexión y debate interno acerca de objetivos, criterios, preguntas y variables de definición étnica. En este documento se describen los principales resultados de este proceso y del taller propiamente tal. El Taller Binacional tuvo una buena recepción, convocando a alrededor de 50 participantes indígenas y no indígenas, provenientes de los institutos nacionales de estadística, ministerios de salud, organizaciones indígenas, universidades y organismos internacionales. Luego de conocer diferentes perspectivas y experiencias en torno al enfoque étnico en las fuentes de datos y del trabajo en grupos, se llegó a una serie de recomendaciones en relación a: la inclusión de la pregunta y su formulación; la participación de los pueblos indígenas en este proceso; y diferentes modalidades respecto al sistema de registro. Asimismo, se arribó a una propuesta preliminar para el diseño de experiencias pilotos y un plan de trabajo binacional, tomando en cuenta aspectos claves para su desarrollo, tales como considerar el contexto...

Insulin acutely decreases hepatic fatty acid synthase activity.

Insulin is viewed as a positive regulator of fatty acid synthesis by increasing fatty acid synthase (FAS) mRNA transcription. We uncover a new mechanism by which insulin acutely reduces hepatic FAS activity by inducing phosphorylation of the carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) and its interaction with FAS. Ceacam1 null mice (Cc1(-/-)) show loss of insulin's ability to acutely decrease hepatic FAS activity. Moreover, adenoviral delivery of wild-type, but not the phosphorylation-defective Ceacam1 mutant, restores the acute effect of insulin on FAS activity in Cc1(-/-) primary hepatocytes. Failure of insulin to acutely reduce hepatic FAS activity in hyperinsulinemic mice, including L-SACC1 transgenics with liver inactivation of CEACAM1, and Ob/Ob obese mice, suggests that the acute effect of insulin on FAS activity depends on the prior insulinemic state. We propose that this mechanism acts to reduce hepatic lipogenesis incurred by insulin pulses during refeeding.