Expression of Cytochrome P450 Enzymes in Pediatric Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas: Possible Role in Carcinogenesis and Treatment Response.

The 5-year relative survival rate estimate of treated patients with non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) is ∼50% since they generally present with tumor progression, relapse, metastasis, and/or chemoresistance. The expression of cytochrome P450 (CYP) enzymes in malignancies can affect the pharmacology of drugs commonly used in chemotherapy or confer susceptibility to development of chemical carcinogenesis; in addition, their specific tumor expression can be used as a therapeutic target. Using qPCR and Western blot assays, the expression of CYP1B1, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5 were analyzed in a cohort of tumor tissue paired with non-malignant adjacent tissue of patients with NRSTS. The mRNA and protein expression of CYP1B1, CYP2E1, and CYP3A4 were significantly increased in tumor tissue. We propose that the expression of these isoforms is related to carcinogenesis and chemoresistance frequently observed in these neoplasms.

MDR1 not CYP3A4 gene expression is the predominant mechanism of innate drug resistance in pediatric soft tissue sarcoma patients.

BACKGROUND: Intratumoral up-regulation of genes coding for drug transporters and metabolizing enzymes, such as MDR1 and CYP3A4, after chemotherapy are linked to cancer drug resistance. However their expression in primary soft tissue sarcomas (STS) prior to drug treatment and their role in innate resistance remain unclear. OBJECTIVE: The aim of this study was characterize MDR1 and CYP3A4 expression pattern before to chemotherapy and its clinical implication in pediatric STS. METHODS: In this prospective study we analyzed MDR1 and CYP3A4 mRNA expression in both normal and tumor tissues from 28 newly diagnosed STS pediatric and then compared with patients' clinical-pathological data, including chemotherapy response. RESULTS: Our data showed that the expression of the MDR1 gene was significantly higher in malignant tissue than in the normal tissues of patients with STS. In addition, high MDR1 expression was significantly associated with local advances, as well as poor response to treatment. In contrast, CYP3A4 expression level was negligible in both tumoral and non-tumoral tissues. CONCLUSIONS: These results suggest that a significant mRNA level of MDR1 gene was intrinsically present in STS before exposure to chemotherapeutic drugs, suggesting that MDR1 may be important contributors of innate chemoresistance of this tumor type.

Tumores de ovario de la granulosa: Informe de casos y revisión de la literatura / Granulose ovarian tumors: Case report and literature review

Los tumores malignos de ovario son raros en la edad pediátrica y pueden originarse de los componentes del tejido ovárico; el tumor más frecuente es el de células germinales. La variedad de tumores del estroma incluye los tumores de células de la granulosa (teca y los tumores de células de Sertoli-Leydig); este grupo de tumores son raros; sin embargo, son propensos a presentarse con pubertad precoz. Se presentan tres casos clínicos de pacientes que cursaron con manifestaciones clínicas de pubertad precoz y tumoración abdominal. Se estableció un protocolo de estudio para su abordaje y, finalmente, se realizó resección quirúrgica, con evolución satisfactoria.

Malignant ovarian tumors are rare in children. They may originate from components of the ovarian tissue; the germ cell tumor is the most common. The variety of stromal tumors include granulosa cell tumors (theca and Sertoli-Leydig cell tumors); this group of tumors is rare but they are likely to present with precocious puberty. We report three cases of patients with clinical manifestations of an abdominal tumor in association with precocious puberty; we also describe the way they were approached, until final surgical resection. We had excellent results.

Teratoma bilateral metacrónico. Salvamento de tejido ovárico: reporte de dos casos y revisión de la literatura / Metachronous bilateral teratoma: Ovarian tissue rescue two cases report and literature. Review

Los tumores de células germinales pertenecen al conjunto de neoplasias de origen no epitelial y que pueden presentar localización gonadal o extragonadal. Los teratomas son tumores compuestos por elementos derivados de dos o más capas embrionarias. Por lo común, su presentación es unilateral, aunque la presentación bilateral puede ser de hasta el 10% de los casos. La preservación ovárica es una técnica factible y útil, que permite tener una funcionalidad hormonal adecuada en pacientes en edad pediátrica que los presentan bilateralmente. Informamos dos casos clínicos en pacientes, una de 12 y la otra de 15 años de edad, con teratoma ovárico bilateral metacrónico, en las cuales se realizó salvamento del tejido ovárico. En la actualidad presentan niveles normales de producción hormonal, y para el futuro se espera la posibilidad de que sean fértiles gracias al tejido ovárico residual.

The germinal tumors belong to a group of non epithelial neoplasias which can have a gonadal or extragonadal localization. Teratomas are tumors which can have two or more embrionary layers its presentation is unilateral, but in 10% of the cases are bilateral. Ovary rescue is a feasible and useful technique in pediatric patients who present the bilateral form of the disease. In this paper we report two cases of pediatric patients, who developed a methacronic bilateral teratomas, one case of a 12 years old patient and the second one of a 15 years old girl, in both cases we performed ovarian tissue rescue. At the present time they have normal hormonal levels, and in the future they can probably be fertile thanks to the residual ovary tissue.

Teratoma sacroccígeo. Estudio de 12 casos / Sacrococcygeal teratoma. Study of 12 cases

Introducción. Los teratomas sacrococcígeos son los tumores germinales extragonadales más frecuentes en la infancia. La mayoría se detectan en el período neonatal como una masa tumoral. En virtud de que estos pacientes están propensos a desarrollar neoplasias, se recomienda el tratamiento quirúrgico seguido de vigilancia clínica. Objetivo. Analizar aspectos clínicos, histopatológicos, quirúrgicos y de sobrevida libre de enfermedad de pacientes menores de 18 años operados de tumor germinal de la región sacrococcígea. Diseño. Estudio retrolectivo, descriptivo, observacional y clínico. Material y métodos. Se revisaron los expedientes de pacientes con tumor germinal en la región sacrococcígea atentidos en nuestra institutción en 16 años. Se tabularon sexo, edad de inicio de la sintomatología, manifestaciones clínicas, tamaño del tumor. Se clasificaron según el tipo de trataminto quirúrgico, el diagnóstico histopatológico y la sobrevida libre de enfermedad. Resultados. Hubo 12 pacientes, cuatro niños y ocho niñas con edad entre un día y 14 años; el diagnóstico histopatológico fue teratoma sacrococcígeo (TSC) maduro en 10 e inmaduro en 2; no hubo tumor maligno. Según la clasificación de Altman, el tipo II (n=8) fue el más frecuente. En 63 por ciento de los casos se resecó el tumor y se practicó coccigiectomía por abordaje sagital posterior y V invertida. La sobrevida libre de enfermedad de los operados fue de 100 por ciento. No hubo mortalidad trans ni postoperatoria. La continencia rectal postoperatoria fue de 70 por ciento en los pacientes valorables. Conclusiones. Los TSC maduros son los tumores de células germinales extragonadales más frecuentes. Se presentan inicialmente como una masa tomoral en el período neonatal. El tratamiento quirúrgico es la resección del tumor y coccigioectomía. La sobrevida postoperatoria libre de enfermedad es de 100 por ciento

Teratoma sacrococcígeo. Una urgencia quirúrgica neonatal / Sacrococcygeal teratoma. A neonatal surgical urgency

Los autores informan el caso de un recién nacido quien tuvo un tumor muy vascularizado, variante rara de teratoma sacrococcígeo. Presentó insuficiencia cardiaca congestiva y anemia lo cual ocasionó su fallecimiento. Se revisó la literatura para hacer sugerencias respecto al diagnóstico prenatal y al manejo quirúrgico urgente de esta variante de teratoma sacrococcígeo en la etapa neonatal

Reconstrucción de las vías urinarias previamente derivadas: informe de un caso / Reconstruction of previously derived urinary tract: report of a case

Se realizó reconstrucción de vías urinarias en un niño de 10 años de edad quien inicialmente tenía cuadros de infección de vías urinarias secunario a inestabilidad vesical, con reflujo vesicoureteral bilateral, por lo que se había sometido a reimplantación bilateral a los cinco años de edad; el paciente se reoperó en una ocasión por presentar obstrucción ureteral derecha. Se le efectuó conducto ileal por hidronefrosis progresiva a la edad de 11 años; posteriormente se practicó econstrucción de vías urinarias (desderivación) con buenos resultados.