Comprehensive NGS Panel Validation for the Identification of Actionable Alterations in Adult Solid Tumors.

The increasing identification of driver oncogenic alterations and progress of targeted therapies addresses the need of comprehensive alternatives to standard molecular methods. The translation into clinical practice of next-generation sequencing (NGS) panels is actually challenged by the compliance of high quality standards for clinical accreditation. Herein, we present the analytical and clinical feasibility study of a hybridization capture-based NGS panel (Action OncoKitDx) for the analysis of somatic mutations, copy number variants (CNVs), fusions, pharmacogenetic SNPs and Microsatellite Instability (MSI) determination in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor samples. A total of 64 samples were submitted to extensive analytical validation for the identification of previously known variants. An additional set of 166 tumor and patient-matched normal samples were sequenced to assess the clinical utility of the assay across different tumor types. The panel demonstrated good specificity, sensitivity, reproducibility, and repeatability for the identification of all biomarkers analyzed and the 5% limit of detection set was validated. Among the clinical cohorts, the assay revealed pathogenic genomic alterations in 97% of patient cases, and in 82.7%, at least one clinically relevant variant was detected. The validation of accuracy and robustness of this assay supports the Action OncoKitDx's utility in adult solid tumors.

Sarcoma histiocítico con rasgos inmunohistoquímicos yultraestructurales de células dendríticas interdigitantes / Histiocytic sarcoma with immunohistochemical and ultraestructural interdigitating dendritic cell features

Introducción: El Sarcoma histiocítico (SH) es una neoplasiamuy poco frecuente, con mucha controversia respectoa los criterios diagnósticos de esta entidad. Desde que lastécnicas inmunohistoquímicas y citogenéticas presentan unamayor disponibilidad universal, muchos casos que inicialmentese diagnosticaron como sarcoma histiocítico, hansido reclasificados como otras enfermedades. Presentacióndel caso: Describimos el caso de un sarcoma histiocíticoque se presentó como una masa abdominal. En la autopsiatambién se observó afectación tumoral de pulmones, hígado,bazo y múltiples adenopatías. El examen histológicomostró proliferación difusa de células grandes con áreas denecrosis. Las células malignas eran de aspecto histiocitarioy pleomórficas. Inmunohistoquímicamente, las célulastumorales fueron positivas para tinciones contra marcadoreshistiocíticos y negativas para marcadores mieloides, dendríticos,CD30, ALK1, y otros marcadores linfoides. En elestudio ultraestructural las células mostraron extensionescitoplásmicas interdigitantes, pero no gránulos de Birbeck.Conclusiones: El sarcoma histiocítico plantea diagnósticodiferencial con otras neoplasias. El diagnóstico en este caso,se basa en la morfología, técnicas inmunohistoquícas yultraestructurales (AU)

Introduction: Histiocytic sarcoma (HS) is a rare disease.There has been much confusion concerning the diagnosticcriteria for this entity. Since immunohistochemicaland cytogenetic techniques have become more universallyavailable, many cases that were initially diagnosed as histiocyticsarcoma are now being classified as other diseases.Case presentation:We describe a case of HS that began asabdominal mass. At autopsy the tumour also involved lungs,liver, spleen and multiple lymph nodes. Histological examinationshowed proliferation of numerous large histiocyticpleomorphic and malignant cells with areas of necrosis.Immunohistochemically, tumour cells expressed histiocyticmarkers but did not stain with antibodies directed againstmyeloid markers, dendritic markers, CD30, ALK1, or otherlymphoid markers. Ultrastructural examination demostratedinterdigitating cytoplasmic extensions, but not Birbeckgranules. Conclusions: Histiocytic sarcoma raises differentialdiagnosis with other neoplasms. In this case, morphological,immunohistochemical and ultraestructural findingsare necessary for diagnosis (AU)

Estudio macro y microscópico de la arteria coronaria derecha tras ablación con catéter y radiofrecuencia del istmo cavotricuspídeo en un modelo experimental / Macroscopic and Microscopic Study of the Right Coronary Artery After Radiofrequency Catheter Ablation of Cavotricuspid Isthmus in an Experimental Model

Introducción y objetivos. La arteria coronaria derecha está localizada en el surco auriculoventricular, justo por debajo de la zona de ablación del flúter, el istmo cavotricuspídeo. Hasta el momento, con el uso de catéteres estándar de radiofrecuencia no se han descrito complicaciones significativas, pero aproximadamente en un 10 por ciento de los pacientes no se consigue la ablación. El uso de catéteres irrigados, al crear una lesión más profunda, en teoría podría dañar el árbol coronario. Métodos. Analizamos el efecto de la ablación del istmo cavotricuspídeo con radiofrecuencia sobre la anatomía patológica del istmo y la arteria coronaria, empleando de forma aleatorizada 2 catéteres: uno de ellos estándar y uno irrigado. Realizamos ablación del istmo cavotricuspídeo en 16 animales (cerdos). No hubo problemas clínicos ni modificaciones del segmento ST durante la ablación. El corazón fue explantado a la semana. Resultados. El examen macroscópico demostró integridad anatómica de la arteria coronaria derecha rodeada de la grasa del surco auriculoventricular, a través de todo el istmo. El análisis microscópico de la pared coronaria puso de manifiesto un infiltrado inflamatorio en la grasa epicárdica, que alcanzó en 14 casos la adventicia de la arteria coronaria, sin producir necrosis. Este infiltrado se extendió focalmente a la muscular media en 2 casos, sin alcanzar el endotelio. Se observó necrosis en la pared de una vena epicárdica en un caso, con su interior trombosado. Conclusiones. A pesar de la proximidad de la arteria coronaria derecha a las lesiones del istmo, no hemos observado necrosis en ningún caso. Sin embargo, hemos apreciado signos inflamatorios que han alcanzado focalmente la capa media. La pared venosa es susceptible de lesión con radiofrecuencia. Esto podría ser explicado por el distinto flujo sanguíneo en cada vaso (AU)