RESUMO
HTLV-1 proviral load (pVL) in peripheral blood mononuclear cell (PBMCs) is proposed as a marker of disease progression but its role still remains controversial. The aim of this study was to evaluate the levels of HTLV-1 pVL in symptomatic patients and asymptomatic HTLV-1 carriers. In this cross-sectional study the pVL was measured by Real Time PCR in 102 asymptomatic carriers and 22 symptomatic patients (5ATLL, 15 TSP and 2 uveitis). We observed that the HTLV-1 pVL was significantly higher in symptomatic patients (median = 4.99 log10 HTLV-1 copies /106 PBMCs) compared to asymptomatic HTLV-1 carriers (median = 4.38 log10 HTLV-1 copies /106 PBMCs; p = 0.0030). A wide variation on the HTLV-1 pVL levels among asymptomatic HTLV-1 carriers was observed with some pVL as high as those observed in symptomatic patients. The asymptomatic HTLV-1 carriers were divided according to the place of birth and the highest levels of pVL were detected among patients from endemics areas from the North of Argentina. Our results reinforce the usefulness of the proviral load would be a prognostic marker of HTLV-1 disease progression. Moreover, host, viral or socio-environmental factors cannot be excluded as determinant of high proviral load.
Assuntos
Infecções por HTLV-I/patologia , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/fisiologia , Carga Viral , Adulto , Argentina/epidemiologia , Estudos Transversais , Doenças Endêmicas , Feminino , Infecções por HTLV-I/epidemiologia , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/genética , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/isolamento & purificação , Humanos , Leucócitos Mononucleares/virologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , RNA Viral/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo RealRESUMO
The predominant circulating HIV-1 strains in South America are subtype B and B/F recombinants with different distributions among countries. However, the emergence of other subtypes is a matter of concern and needs continuous monitoring. We identified three different A/G recombinants in Argentina, two of them in vertically infected children from unlinked mothers and one in an adult female. HIV-1 pol sequences from the children showed novel A/G recombination patterns and no phylogenetic relationship with previously reported South American A/G sequences. The third A/G recombinant was a CRF06_cpx with African origin. The detection of new or unusual subtypes is important to avoid false-negative PCR HIV-1 early diagnosis due to detection failures and for future vaccine development.
Assuntos
Variação Genética , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/classificação , HIV-1/genética , Recombinação Genética , Adulto , Argentina/epidemiologia , Criança , Pré-Escolar , Análise por Conglomerados , Feminino , Infecções por HIV/epidemiologia , HIV-1/isolamento & purificação , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Dados de Sequência Molecular , Filogenia , Análise de Sequência de DNA , Produtos do Gene pol do Vírus da Imunodeficiência Humana/genéticaAssuntos
Biologia Molecular , Técnicas Genéticas/métodos , Técnicas Genéticas/tendências , Análise de Sequência de DNA/tendências , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos/tendências , Clonagem Molecular/métodos , Enzimas de Restrição do DNA , DNA Recombinante , Previsões , Terapia Genética , Hibridização In Situ/tendências , Nucleotídeos/análise , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Reação em Cadeia da Polimerase/tendênciasAssuntos
Biologia Molecular , Técnicas Genéticas/métodos , Técnicas Genéticas/tendências , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Reação em Cadeia da Polimerase/tendências , Análise de Sequência de DNA/tendências , Nucleotídeos/análise , Enzimas de Restrição do DNA , Hibridização In Situ/tendências , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos/tendências , DNA Recombinante , Clonagem Molecular/métodos , Terapia Genética , PrevisõesAssuntos
Biologia Molecular/métodos , Genética , Genética/história , Mapeamento por Restrição/métodos , Sondas de DNA , Técnicas Genéticas , DNA/análise , Hibridização Genética , Eletroforese em Gel de Ágar/métodos , Northern Blotting/estatística & dados numéricos , Southern Blotting/estatística & dados numéricosRESUMO
El objetivo de esta reseña es actualizar información ya publicada sobre los priones y las patologías que éstos transmiten. La existencia de una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob y la confirmación experimental de que es causada por la misma cepa de priones que la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), ha incrementado dramáticamente la necesidad de una precisa comprensión de las bases moleculares de la propagación priónica. El agente infeccioso es una proteína cuya conformación se encuentra alterada, que se reproduce a sí misma convirtiendo una proteína normal en una proteína con conformación priónica. La observación de que los priones se replican en los órganos linfoides en estadios muy tempranos de la infección lleva a cuestionar sobre cuáles son los requerimientos de tipo celular a ser infectado en el sistema linforreticular. Las células dendríticas foliculares serían el sitio de elección para la replicación y el reservorio de priores. El diagnóstico de las enfermedades producidas por priones presenta una serie de problemas debido a las peculiaridades de este tipo de patologías. Considerando que los priones se replican en el sistema linforreticular y posteriormente migran al sistema nervioso central, existe un lapso durante el cual podría propagarse este agente infeccioso por medio de la sangre, sus componentes o sus derivados. De esta forma representaría una nueva patología con la potencial capacidad de transmisión transfusional. Esta nueva forma de herencia independiente de los ácidos nucleicos obliga a replantear el axioma de transferencia de la información genética, hasta el momento, y con concordancia con la teoría evolutiva de Darwin, sólo pensando mediante moléculas constituidas por nucleótidos. ¿Será tiempo de cambiar el paradigma?
Assuntos
Humanos , Animais , Bovinos , Camundongos , Doadores de Sangue , Transfusão de Sangue , Encefalopatia Espongiforme Bovina , Doenças Priônicas/epidemiologia , Doenças Priônicas/etiologia , Doenças Priônicas/fisiopatologia , Doenças Priônicas/prevenção & controle , Doenças Priônicas/transmissão , Biologia Molecular , Príons , Proteínas PrPSc/farmacocinética , Proteínas PrPSc/metabolismo , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/diagnóstico , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/epidemiologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/etiologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/fisiopatologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/história , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/transmissão , Células Dendríticas Foliculares/patologia , Infecções do Sistema Nervoso Central , Controle de Infecções , SuínosRESUMO
El objetivo de esta reseña es actualizar información ya publicada sobre los priones y las patologías que éstos transmiten. La existencia de una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob y la confirmación experimental de que es causada por la misma cepa de priones que la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), ha incrementado dramáticamente la necesidad de una precisa comprensión de las bases moleculares de la propagación priónica. El agente infeccioso es una proteína cuya conformación se encuentra alterada, que se reproduce a sí misma convirtiendo una proteína normal en una proteína con conformación priónica. La observación de que los priones se replican en los órganos linfoides en estadios muy tempranos de la infección lleva a cuestionar sobre cuáles son los requerimientos de tipo celular a ser infectado en el sistema linforreticular. Las células dendríticas foliculares serían el sitio de elección para la replicación y el reservorio de priores. El diagnóstico de las enfermedades producidas por priones presenta una serie de problemas debido a las peculiaridades de este tipo de patologías. Considerando que los priones se replican en el sistema linforreticular y posteriormente migran al sistema nervioso central, existe un lapso durante el cual podría propagarse este agente infeccioso por medio de la sangre, sus componentes o sus derivados. De esta forma representaría una nueva patología con la potencial capacidad de transmisión transfusional. Esta nueva forma de herencia independiente de los ácidos nucleicos obliga a replantear el axioma de transferencia de la información genética, hasta el momento, y con concordancia con la teoría evolutiva de Darwin, sólo pensando mediante moléculas constituidas por nucleótidos. ¿Será tiempo de cambiar el paradigma?
