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1.
Mol Cell Endocrinol ; 355(1): 25-40, 2012 May 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22273805

RESUMO

This study shows the effect of pterostilbene on intracellular neutral lipid accumulation in MCF-7 breast cancer cells leading to growth arrest and autophagy. On exposing the breast cancer cells with 30 µM pterostilbene for 72 h there was almost 2-folds increase in neutral lipids and triglycerides. Also the phytochemical caused a 4-folds increase in the expression of adipogenic differentiation marker c/EBPα. Further, pterostilbene inhibited 3ß-hydroxylsterol-Δ(7)-reductase, the enzyme which catalyzes the last step conversion of 7-dehydrocholesterol to cholesterol, and thereby causes the intracellular accumulation of the former sterol. These results were associated with over-expression of oxysterol binding protein homologue and liver X receptor (LXR) by ~7-folds. Pterostilbene also caused a simultaneous increase in the expression autophagic marker proteins Beclin 1 and LC3 II (microtubule-associated protein 1 light chain 3) by approximately 6-folds, which leads to an alternative pathway of autophagy. These effects were observed in association with the loss of mitotic and metastatic potential of MCF-7 cells which was abolished in the presence of catalase (ROS scavenger) or 3MA (autophagic inhibitor). Thus the present data shows that the long term exposure to pterostilbene causes growth arrest in MCF-7 cells which may be due to differentiation of the mammary carcinoma cells into normal epithelial cell like morphology and activation of autophagy.


Assuntos
Autofagia/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Mama/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Estilbenos/farmacologia , Proteínas Reguladoras de Apoptose/agonistas , Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Proteína Beclina-1 , Biomarcadores/metabolismo , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/metabolismo , Proteínas Estimuladoras de Ligação a CCAAT/agonistas , Proteínas Estimuladoras de Ligação a CCAAT/genética , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Desidrocolesteróis/antagonistas & inibidores , Desidrocolesteróis/metabolismo , Feminino , Humanos , Receptores X do Fígado , Proteínas de Membrana/agonistas , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/agonistas , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/genética , Receptores Nucleares Órfãos/agonistas , Receptores Nucleares Órfãos/genética , Oxirredutases atuantes sobre Doadores de Grupo CH-CH/antagonistas & inibidores , Oxirredutases atuantes sobre Doadores de Grupo CH-CH/genética , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Receptores de Esteroides/agonistas , Receptores de Esteroides/genética , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/genética , Triglicerídeos/biossíntese
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