Análisis genético intratumoral en retinoblastoma / Genetic analysis in retinoblastoma and peripheral blood correlation

OBJETIVO: Determinar la importancia del análisis genético en tejido tumoral para identificar la afectación de la línea germinal. Demostrar la importancia de realizar el test genético en todos los casos de retinoblastoma. MÉTODO: Se realiza análisis genético intratumoral para el gen RB1 en 17 globos enucleados sin respuesta al tratamiento conservador, con lesiones únicas y unilaterales en pacientes sin antecedentes familiares de retinoblastoma. Posteriormente, se comprueba la presencia de las mutaciones identificadas intratumoralmente en sangre periférica. RESULTADO: De un total de 17 casos con estudio intratumoral, con resultados positivos en 12 (70,6%), se ha identificado la mutación de los 2 alelos del gen RB1 en 8 (47,1%), en 4 (23,5%) se ha identificado la mutación de un solo alelo y en 5 (29,4%) no se ha podido identificar ninguna de las alteraciones genéticas. El tipo de alteraciones genéticas identificadas en el primer hit han sido 7 mutaciones del tipo frameshift o nonsense y 2 del tipo splice. En el segundo hit se ha identificado una mutación de tipo splice, 2 tipo nonsense y 8 pérdidas de heterocigosidad. Se ha identificado en sangre periférica la mutación puntual de 3 de los pacientes en los que se había identificado en tejido intratumoral una mutación puntual y una pérdida de heterocigosidad. CONCLUSIONES: El análisis genético intratumoral en casos clínicamente esporádicos ha resultado eficaz para demostrar la existencia de la afectación de la línea germinal, con riesgo de bilateralizacion o desarrollo de retinoblastoma trilateral o segundas neoplasias. El screening genético se debe realizar en todos los pacientes con retinoblastoma

OBJECTIVE: To determine the importance of intratumoral genetic analysis in the diagnosis of germ-line mutations in patients with retinoblastoma. To underline the importance of performing these genetic tests in every case of retinoblastoma. METHOD: Intratumoral genetic analysis of RB1 mutation was performed on 17 enucleated eyes that were non-responsive to conservative treatment. Patients had no family history of retinoblastoma, and lesions were always single. The identified mutations were then also studied in peripheral blood analysis. RESULTS: There were 12 (70.6%) cases with positive results in intratumoral analysis. In 8 cases (47.1%) mutation of both RB1 alelli were detected, and in 4 (23.5%) cases only one allele was found mutated. In 5 patients (29.4%) no mutation was identified. In the first hit, mutations comprised 7 frameshift or nonsense and 2 splice, whereas in the second hit, one splice mutation, 2 nonsense and 8 loss of heterozygosity were identified. Among 6 patients where intratumoral analysis detected a single mutation associated with a loss of heterozygosity, the peripheral blood analysis was able to detect the same mutation in 3 cases (50%). CONCLUSIONS: Intratumoral genetic analysis of sporadic retinoblastoma can detect germ-line mutations. These patients are at higher risk of bilateralization and development of second tumors or trilateral retinoblastoma. Genetic screening is recommended in every patient diagnosed with retinoblastoma

Resultados del analisis genético de los pacientes con retinoblastoma resistente a quimioterapia sistémica / Genetic analysis results of patients with a retinoblastoma refractory to systemic chemotherapy

OBJETIVO: Analizar las alteraciones genéticas identificadas en el gen RB1 en los pacientes con retinoblastoma no respondedores a quimioterapia sistémica. MÉTODOS: Se seleccionó a un total de 115 pacientes con retinoblastoma con análisis genético realizado, 40 de los cuales habían recibido quimioterapia sistémica; 29 de ellos presentaban una enfermedad bilateral. Estudio descriptivo y retrospectivo. Consideramos no respondedores a los pacientes que finalmente son enucleados. RESULTADOS: Los pacientes con mutaciones del tipo deleción son los que presentan menor conservación del globo ocular (Chi-cuadrado de Pearson; p = 0,055). Los pacientes que presentan una alteración del tipononsense-frameshift tienen más posibilidades de conservar el globo ocular. De los 3 pacientes que han experimentado enucleación bilateral, 2 de ellos presentaban deleciones y uno alteración del tipomissense. El análisis de supervivencia (curva de Kaplan-Meier) evidencia que los pacientes con mutaciones del tipo deleción son los que presentan mayor resistencia a la quimioterapia, son los que sufren mayor tasa de enucleaciones y en un menor periodo de tiempo (Log Rank [Mantel-Cox] con nivel de significación de p = 0,053); son, además, los que se asocian con mayor tasa de bilateralidad. CONCLUSIONES: Los pacientes con un genotipo que presente mayor resistencia a la quimioterapia deben ser evaluados más estrechamente y tratados con varias armas terapéuticas de forma precoz. Los pacientes que presentan deleciones en el gen RB1 presentan mayor riesgo de quimiorresistencia. Es probable que otras alteraciones genéticas distintas de las del gen RB1 puedan tener relación con la agresividad del tumor o la resistencia al tratamiento

OBJECTIVE: To analyze the genetic alterations identified in the RB1 gene in retinoblastoma patients who do not respond to systemic chemotherapy. METHODS: A genetic analysis was performed on 115 patients with retinoblastoma, 40 of whom had received systemic chemotherapy, and 29 of them had bilateral disease. Descriptive and retrospective study. Non-responders were considered as patients who are finally enucleated. RESULTS: Patients with deletion type mutations are those with less preservation of the eyeball (Pearson Chi-square,P=.055). Patients with an impaired nonsense-frameshift type are more likely to preserve the eyeball. Of the 3 patients who had undergone bilateral enucleation, 2 of them had deletions and one missense alteration. Survival analysis (Kaplan-Meier curve) shows that patients with deletion type mutations are more resistance to chemotherapy, are suffering higher rates of enucleation, and for a shorter period of time (log rank [Mantel-Cox] with a significance level of P=.053), which are also associated with increased rate of being bilateral. CONCLUSIONS: Patients with a genotype show increased resistance to chemotherapy should be evaluated more closely and treated with various therapeutic weapons early. Patients that have deletions in the RB1 gene are at increased risk of chemoresistance. It is likely that other genetic alterations other than RB1 gene may be related to tumor aggressiveness and treatment resistance

Retinoblastoma trilateral. Correlación de las alteraciones genéticas del gen RB1 y la presencia de quistes de la glándula pineal / Trilateral retinoblastoma. Correlation between the genetic anomalies of the RB1 gene and the presence of pineal gland cysts

OBJETIVO: Identificar la correlación entre la presencia de alteraciones genéticas identificadas en el gen RB1 y el desarrollo de retinoblastoma trilateral. MÉTODO: De un total de 206 pacientes con retinoblastoma, no se identificaron pacientes con tumor neuroectodérmico primario (PNET), pero sí 17 casos de quistes pineales, 11 de los cuales tenían estudio genético. RESULTADOS: De los 11 pacientes a los que se les practicó estudio genético, en 8 casos se identificó la alteración en la línea germinal, lo que equivale al 100% de los retinoblastomas bilaterales y al 25% de los unilaterales. Es más frecuente encontrar mutación germinal en los pacientes con enfermedad bilateral (p = 0,024). No hay diferencias significativas en el tipo de alteración identificada, aunque el tipo nonsense-frameshift es el más frecuente en los casos con afectación bilateral. La identificación de la alteración genética es más frecuente en los pacientes que presentan quistes pineales (T Fisher p = 0,490). Nueve de los 17 pacientes recibieron quimioterapia sistémica (52,29% de los casos), lo que podría abortar el desarrollo de PNET. Aunque en todos los parámetros citados se observa cierta tendencia. Hay asociación entre la presencia de quistes pineales y enfermedad bilateral (Chi cuadrado de Pearson p = 0,191), antecedentes familiares conocidos (T Fisher p = 0,114) y edad de diagnóstico precoz (T Fisher p = 0,114). No hay diferencias significativas en el tipo de mutación identificada. CONCLUSIONES: Considerando los quistes pineales como una forma premaligna del pinealoblastoma, encontramos una asociación con la mutación de la línea germinal del gen RB1, tanto en casos con retinoblastoma unilateral como bilateral

OBJECTIVE: To determine the correlation between the presence of genetic anomalies identified in the RB1 gene and the development of trilateral retinoblastoma. METHOD: No patients with primitive neuroectodermal tumour (PNET) were identified out of a total of 206 patients, but there were 17 cases of pineal cysts, of which 11 had a genetic study. RESULTS: Of the 11 patients who had a genetic study performed, the anomaly in the germinal line was identified in 8 cases, which was equivalent to 100% of the bilateral retinoblastomas, and 25% of the unilateral ones. It is more common to find a germinal mutation in patients with bilateral disease (P=0.024). There are no significant differences in the type of anomaly identified, although the nonsense-frameshift type is more frequent in cases with bilateral involvement. Identification of the genetic anomaly is more frequent in patients who have pineal cysts (Fisher test; P=0.490). Nine of the 17 patients received systemic chemotherapy (52.29% of the cases), which could be able to prevent the development of PNET. Although a certain trend was observed in all the mentioned parameters, there was a relationship between, the presence of pineal cysts and bilateral disease (Pearson Chi X2: P=0.191), a known family history (Fisher test; P=.114) and age of early diagnosis (Fisher test; P=0.114). There were no significant differences in the mutation type identified. CONCLUSIONS: Considering pineal cysts as a pre-malignant form of pinealoblastoma, we found a relationship between the germinal line mutation of the RB1 gene and the cases with bilateral or unilateral retinoblastoma

Brote nosocomial de queratoconjuntivitis epidémica en una unidad de cuidados intensivos neonatal / Nosocomial outbreak of epidemic keratoconjunctivitis in a neonatal intensive care unit

Objetivos: Descripción de un brote nosocomial epidémico de queratoconjuntivitis ocurrido en Madrid (Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal) entre los meses de mayo y octubre de 2002 y que afectó al menos a 43 trabajadores del centro; investigación del posible origen y valoración de secuelas. Medidas preventivas para evitar nuevos brotes. Material y métodos: Estudio descriptivo del brote, definición de caso clínico, investigación microbiológica y epidemiológica mediante encuesta. Análisis de la relación entre la tasa de infiltrados subepiteliales 1 año después de la infección y la tasa de uso de corticoide tópico. Resultados: El brote epidémico empezó en el Servicio de Neonatología, encontrándose como focos iniciales unos gemelos prematuros ingresados en dicha unidad. La diseminación se produjo en 24 trabajadores de la unidad, y otros 19 trabajadores de otros Servicios. El diagnóstico microbiológico contrafirma infección por adenovirus en 10 exudados conjuntivales y una serología, el resto cumple criterios clínicos y epidemiológicos. Aunque es una muestra pequeña y no concluyente, en este estudio los pacientes que usaron corticoide tópico tienen mayor tasa de infiltrados que los que no usaron (p = 0,003 en test exacto de Fisher). Conclusiones: La queratoconjuntivitis epidémica es una enfermedad frecuente y en la mayoría banal, pero su alta tasa de contagiosidad y sus posibles secuelas requieren que se preste mayor atención a las medidas preventivas para evitar nuevos brotes

Objective: To describe an epidemic nosocomial outbreak of keratoconjunctivitis affecting at least 43 people in a Neonatal Intensive Care Unit in Madrid, between May and October 2002, perform epidemiologic research and determine preventive measures to prevent new outbreaks. Methods: Description of the outbreak, clinical case definition, microbiologic and epidemiologic research through the use of questionnaires. Analysis of the incidence of subepithelial infiltrates 1 year after infection and the use of topical corticosteroid therapy. Results: The epidemic began in the Neonatal Service, with a pair of twins being found as the initial focus. Dissemination occurred to about 24 workers of the unit, and 19 workers from other services. The microbiologic diagnosis confirmed adenovirus in 10 conjunctival smears and one serologically, with the remainder obeying clinical and epidemiological criteria of such infection. Infected patients using topical corticosteroids had a higher incidence of infiltrates 12 months later than those not using such agents (p=0.003 in Fisher test). Conclusions: Epidemic keratoconjunctivitis occurs frequently, is highly contagious and has possible long-term sequelae, necessitating the use of preventive measures to avoid spread and new outbreaks

Maculopatía solar y lesiones del iris autoinducidas en paciente psicótico / Photic maculopathy and iris damage in a psychotic patient

Caso clínico: Paciente varón de 37 años de edad, entratamiento psiquiátrico por trastorno psicótico. Enel transcurso de un delirio de interpretación no sistematizadoy buscando un fin estético se autoindujounas lesiones en la piel y los ojos. Utilizó lupas paraconcentrar los rayos solares desarrollando en la caray los brazos quemaduras de segundo y tercer grado,y en los ojos una atrofia masiva del iris con pérdidade la función esfínter, maculopatía solar y fotocoagulaciónde la retina periférica. La lesión macularse resolvió espontáneamente aunque la agudezavisual no se recuperó.Discusión: No se ha descrito hasta ahora ningúncaso de daño solar autoinducido sin fin destructivopurificativo,ni que presente lesiones fotocoagulativasde la retina

Case report: A 37-year-old psychotic patient ;;inflicted injuries to his skin and eyes in the context ;;of an interpretational delirium with aesthetic content. ;;He used magnifying glasses to concentrate ;;sunlight and suffered burns to his arms and face. In ;;the eyes, these resulted in massive iridial atrophy ;;with loss of the sphincteric function, photic maculopathy ;;and peripheral retinal coagulation. The ;;macular lesion resolved spontaneously although he ;;did not recover visual acuity. ;;Discussion: This is the first reported case of ocular ;;self-injury secondary to sunlight. It is also the first ;;case reporting retinal photo-coagulative lesions ;;secondary to sunlight

Rabdomiosarcoma orbitario: dificultades con el protocolo de tratamiento europeo / Orbital rhabdomyosarcoma: difficulties with european treatment protocol

Objetivo, material y método: Presentar la experiencia en el manejo del rabdomiosarcoma orbitario en nuestro centro a lo largo de 21 años. Se revisan 12 casos de rabdomiosarcoma orbitario pediátrico y los resultados del tratamiento en términos de mortalidad y morbilidad, comparándolos con otros estudios publicados.Resultados/Conclusiones: El manejo del rabdomiosarcoma orbitario siguiendo el protocolo europeo conlleva unos resultados pobres comparados con los del protocolo americano. La radioterapia precoz y la cirugía excisional completa podrían jugar papel en el manejo de estos tumores

Purpose, Material and methods: To present the experience in management of orbital rhabdomiosarcoma over 21 years in our centre. Review of the 12 cases of paediatric rhabdomiosarcoma and results of treatment in terms of mortality and morbidity comparing our results with other studies. Results/Conclusion: Management of orbital rhabdomyosarcoma following the European Protocol leads to poor results compared with the American protocol. Early radiotherapy and complete tumoral excision could play a role in management of this tumour