RESUMO
Hypophosphatasia (HPP) is the inborn-error-of-metabolism caused by loss-of-function mutation(s) in the gene that encodes the tissue-nonspecific isozyme of alkaline phosphatase (TNAP). The disease has been classified according to patient age when the first signs and symptoms manifest; i.e., perinatal, infantile, childhood, adult HPP. Other types include odonto HPP and perinatal benign. Babies with the perinatal/infantile forms of HPP often die with severe rickets and respiratory insufficiency and sometimes hypercalcemia and vitamin B6-responsive seizures. The primary biochemical defect in HPP is a deficiency of TNAP activity that leads to elevated circulating levels of substrates, in particular inorganic pyrophosphate (PPi), a potent calcification inhibitor. To-date, the management of HPP has been essentially symptomatic or orthopedic. However, enzyme replacement therapy with mineral-targeting TNAP (sALP-FcD10, also known as ENB-0040 or asfotase alfa) has shown promising results in a mouse model of HPP (Alpl-/- mice). Administration of mineral-targeting TNAP from birth increased survival and prevented the seizures, rickets, as well as all the tooth abnormalities, including dentin, acellular cementum, and enamel defects in this model of severe HPP. Clinical trials using mineral-targeting TNAP in children 3 years of age or younger with life-threatening HPP was associated with healing of the skeletal manifestations of HPP as well as improved respiratory and motor function. Improvement is still being observed in the patients receiving continued asfotase alfa therapy, with more than 3 years of treatment in some children. Enzyme replacement therapy with asfotase alfa has to-date been successful in patients with life-threatening HPP.
RESUMO
The net absorbable amount of pamidronate (APD), according to AUC values assessed in blood, in the customary dose interval of 24 hours, was found to be similar in 8 healthy young volunteers, who received single doses of 3 capsules of 100 mg APD (AUC0-24 = 510.3 +/- 91.5 micrograms/L x h-1) and 2 tablets of 150 mg (AUC0-24 = 580.5 +/- 117.6 micrograms/L x h-1; p = 0.58) in the fasting state. Both formulations present acid-resistant coatings, designed to protect the mucosa of the upper digestive system from contact with insoluble particles of the bisphosphonates. Tmax values were different, and Cmax values presented a wide inter-individual variation, so that both formulations were not strictly bioequivalent. However, these latter factors were of minor clinical importance given the kinetic features of the bisphosphonates. In conclusion, both formulations afforded comparable bioavailability; that is to say that they can provide a sufficient amount of APD within the studied dose interval, so as to cause similar clinical effects.
Assuntos
Anti-Inflamatórios/farmacocinética , Difosfonatos/farmacocinética , Fármacos Gastrointestinais/farmacocinética , Substâncias Protetoras/farmacocinética , Administração Oral , Adulto , Disponibilidade Biológica , Estudos Cross-Over , Feminino , Humanos , Masculino , PamidronatoRESUMO
Os autores analisam de forma abrangente aspectos da osteogenesis imperfecta, dando ênfase às características clínicas, epidemiol¢gicas, formas de classificação e tratamento da doença. Trata-se de uma atualização com novos conceitos sobre a afecção, tornando-se importante para o conhecimento não s¢ de pediatras e ortopedistas como também de outros profissionais envolvidos com o problema. O artigo foi realizado conjuntamente entre o Departamento de Genética do Shriners Hospital for Children de Montreal e o Grupo de Ortopedia Pediátrica da Santa Casa de Miseric¢rdia de São Paulo, sendo relatadas a experiência clínica do grupo de Montreal e a experiência cir£rgica do Grupo de Ortopedia Pediátrica da Santa Casa de Miseric¢rdia de São Paulo.
Assuntos
Humanos , Criança , Osteogênese Imperfeita/classificação , Osteogênese Imperfeita/epidemiologia , Osteogênese Imperfeita/terapiaRESUMO
The net absorbable amount of pamidronate (APD), according to AUC values assessed in blood, in the customary dose interval of 24 hours, was found to be similar in 8 healthy young volunteers, who received single doses of 3 capsules of 100 mg APD (AUC0-24 = 510.3 +/- 91.5 micrograms/L x h-1) and 2 tablets of 150 mg (AUC0-24 = 580.5 +/- 117.6 micrograms/L x h-1; p = 0.58) in the fasting state. Both formulations present acid-resistant coatings, designed to protect the mucosa of the upper digestive system from contact with insoluble particles of the bisphosphonates. Tmax values were different, and Cmax values presented a wide inter-individual variation, so that both formulations were not strictly bioequivalent. However, these latter factors were of minor clinical importance given the kinetic features of the bisphosphonates. In conclusion, both formulations afforded comparable bioavailability; that is to say that they can provide a sufficient amount of APD within the studied dose interval, so as to cause similar clinical effects
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Anti-Inflamatórios , Difosfonatos , Fármacos Gastrointestinais , Substâncias Protetoras , Administração Oral , Disponibilidade Biológica , Estudos Cross-OverRESUMO
The net absorbable amount of pamidronate (APD), according to AUC values assessed in blood, in the customary dose interval of 24 hours, was found to be similar in 8 healthy young volunteers, who received single doses of 3 capsules of 100 mg APD (AUC0-24 = 510.3 +/- 91.5 micrograms/L x h-1) and 2 tablets of 150 mg (AUC0-24 = 580.5 +/- 117.6 micrograms/L x h-1; p = 0.58) in the fasting state. Both formulations present acid-resistant coatings, designed to protect the mucosa of the upper digestive system from contact with insoluble particles of the bisphosphonates. Tmax values were different, and Cmax values presented a wide inter-individual variation, so that both formulations were not strictly bioequivalent. However, these latter factors were of minor clinical importance given the kinetic features of the bisphosphonates. In conclusion, both formulations afforded comparable bioavailability; that is to say that they can provide a sufficient amount of APD within the studied dose interval, so as to cause similar clinical effects.
RESUMO
The net absorbable amount of pamidronate (APD), according to AUC values assessed in blood, in the customary dose interval of 24 hours, was found to be similar in 8 healthy young volunteers, who received single doses of 3 capsules of 100 mg APD (AUC0-24 = 510.3 +/- 91.5 micrograms/L x h-1) and 2 tablets of 150 mg (AUC0-24 = 580.5 +/- 117.6 micrograms/L x h-1; p = 0.58) in the fasting state. Both formulations present acid-resistant coatings, designed to protect the mucosa of the upper digestive system from contact with insoluble particles of the bisphosphonates. Tmax values were different, and Cmax values presented a wide inter-individual variation, so that both formulations were not strictly bioequivalent. However, these latter factors were of minor clinical importance given the kinetic features of the bisphosphonates. In conclusion, both formulations afforded comparable bioavailability; that is to say that they can provide a sufficient amount of APD within the studied dose interval, so as to cause similar clinical effects (AU)
Assuntos
Estudo Comparativo , Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Difosfonatos/farmacocinética , Anti-Inflamatórios/farmacocinética , Substâncias Protetoras/farmacocinética , Fármacos Gastrointestinais/farmacocinética , Disponibilidade Biológica , Estudos Cross-Over , Administração OralRESUMO
Introducción: El objetivo del presente estudio fue definir los factores individuales que ejercen mayor influencia en la determinación de la masa ósea en niños y adolescentes. Material y métodos: La densidad mineral ósea (DMO) se midió por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) en cuerpo entero, Columna lumbar (en proyecciones anteroposterior y lateral) y en cadera (cuello del fémur, trocánter mayor y triángulo de Ward) en 778 personas sanas (433 mujeres y 345 varones) de 2 a 20 años de edad. Se confeccionó en cada caso una historia clínica completa, incluyendo mediciones de peso, talla, índice de masa corporal (IMC; peso en kg, dividido por el cuadrado de la talla en metros) y el estadio puberal de Tanner. Se determinaron cuatro niveles de actividad física, definidos por cuestionario. Se obtuvieron radiografías de mano y muñeca izquierdas para el cálculo de la edad ósea en todos los casos. Utilizando los parámetros mencionados se realizó un análisis de regresión múltiple para los datos densitométricos en cada región de interés. Resultados: El análisis de los datos obtenidos mostró que el peso fue el factor con mayor influencia en el contenido mineral óseo (CMO) de cuerpo entero (mujeres r²=0,992 p<0,001; varones r²=0,990 p<0,001) y la talla fue el factor estadísticamente más significativo en la determinación de la DMO en las diferentes regiones estudiadas (mujeres DMO cuello femoral r²=0,985; DMO columna lumbar r²=0,985; varones DMO cuello femoral r²=0,987; DMO columna lumbar r²=0,983, p<0,001). Cuando se consideró el tipo de tejido óseo (cortical y trabecular), la talla fue el factor más importante en la determinación de ambos tipos de tejido. Conclusión: La talla debería ser tenida en cuenta en el análisis de la densidad mineral ósea en niños y adolescentes
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Adulto , Adolescente , Absorciometria de Fóton/estatística & dados numéricos , Osso e Ossos , Densidade Óssea , Causalidade , Minerais/análise , Absorciometria de Fóton/estatística & dados numéricos , Distribuição por Idade , Estatura/fisiologia , Estudos Transversais , Distribuição por SexoRESUMO
Introducción: El objetivo del presente estudio fue definir los factores individuales que ejercen mayor influencia en la determinación de la masa ósea en niños y adolescentes. Material y métodos: La densidad mineral ósea (DMO) se midió por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) en cuerpo entero, Columna lumbar (en proyecciones anteroposterior y lateral) y en cadera (cuello del fémur, trocánter mayor y triángulo de Ward) en 778 personas sanas (433 mujeres y 345 varones) de 2 a 20 años de edad. Se confeccionó en cada caso una historia clínica completa, incluyendo mediciones de peso, talla, índice de masa corporal (IMC; peso en kg, dividido por el cuadrado de la talla en metros) y el estadio puberal de Tanner. Se determinaron cuatro niveles de actividad física, definidos por cuestionario. Se obtuvieron radiografías de mano y muñeca izquierdas para el cálculo de la edad ósea en todos los casos. Utilizando los parámetros mencionados se realizó un análisis de regresión múltiple para los datos densitométricos en cada región de interés. Resultados: El análisis de los datos obtenidos mostró que el peso fue el factor con mayor influencia en el contenido mineral óseo (CMO) de cuerpo entero (mujeres r²=0,992 p<0,001; varones r²=0,990 p<0,001) y la talla fue el factor estadísticamente más significativo en la determinación de la DMO en las diferentes regiones estudiadas (mujeres DMO cuello femoral r²=0,985; DMO columna lumbar r²=0,985; varones DMO cuello femoral r²=0,987; DMO columna lumbar r²=0,983, p<0,001). Cuando se consideró el tipo de tejido óseo (cortical y trabecular), la talla fue el factor más importante en la determinación de ambos tipos de tejido. Conclusión: La talla debería ser tenida en cuenta en el análisis de la densidad mineral ósea en niños y adolescentes (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Adulto , Adolescente , Causalidade , Densidade Óssea , Absorciometria de Fóton/estatística & dados numéricos , Osso e Ossos , Minerais/análise , Absorciometria de Fóton/estatística & dados numéricos , Distribuição por Idade , Distribuição por Sexo , Estatura/fisiologia , Estudos TransversaisRESUMO
Presentamos una breve reseña de los métodos disponibles en la actualidad para la medición de la densidad mineral ósea en niños y adolescentes.Se pone especial énfasis en el uso racional del pedido de densitometrías para el estudio de niños con distintas patologías que reciben medicaciones que pueden afectar el metabolismo óseo.Se incluye,además,nuestra experiencia en un estudio de densitometría y antropometría que incluyó a 807 niños y adolescentes sanos de 2 a 20 años de edad
Assuntos
Criança , Adolescente , Densitometria , PediatriaRESUMO
Presentamos una breve reseña de los métodos disponibles en la actualidad para la medición de la densidad mineral ósea en niños y adolescentes.Se pone especial énfasis en el uso racional del pedido de densitometrías para el estudio de niños con distintas patologías que reciben medicaciones que pueden afectar el metabolismo óseo.Se incluye,además,nuestra experiencia en un estudio de densitometría y antropometría que incluyó a 807 niños y adolescentes sanos de 2 a 20 años de edad