TLR4 genotype and environmental LPS mediate RSV bronchiolitis through Th2 polarization.

While 30%-70% of RSV-infected infants develop bronchiolitis, 2% require hospitalization. It is not clear why disease severity differs among healthy, full-term infants; however, virus titers, inflammation, and Th2 bias are proposed explanations. While TLR4 is associated with these disease phenotypes, the role of this receptor in respiratory syncytial virus (RSV) pathogenesis is controversial. Here, we evaluated the interaction between TLR4 and environmental factors in RSV disease and defined the immune mediators associated with severe illness. Two independent populations of infants with RSV bronchiolitis revealed that the severity of RSV infection is determined by the TLR4 genotype of the individual and by environmental exposure to LPS. RSV-infected infants with severe disease exhibited a high GATA3/T-bet ratio, which manifested as a high IL-4/IFN-γ ratio in respiratory secretions. The IL-4/IFN-γ ratio present in infants with severe RSV is indicative of Th2 polarization. Murine models of RSV infection confirmed that LPS exposure, Tlr4 genotype, and Th2 polarization influence disease phenotypes. Together, the results of this study identify environmental and genetic factors that influence RSV pathogenesis and reveal that a high IL-4/IFN-γ ratio is associated with severe disease. Moreover, these molecules should be explored as potential targets for therapeutic intervention.

Breastfeeding prevents severe disease in full term female infants with acute respiratory infection.

BACKGROUND: Breastfeeding is a well-known protective factor against severe respiratory tract infections. Recently, a gender specific role for human milk has been described in very low birth weight infants and neonates: breast milk protected girls but not boys. OBJECTIVE: To determine whether the protective effect of breastfeeding on the severity of acute respiratory infections in full term infants is different for girls and boys. METHODS: A prospective cross-sectional study of infants seeking medical care for acute respiratory infection. The protective role of breastfeeding against viral pneumonia and hospitalization were assessed by univariate and multivariate analyses. Analyses were adjusted for important confounders. RESULTS: A total of 323 patients were enrolled in this study. Breastfeeding protected girls against pneumonia and hospitalization, but did not protect boys. Nonbreastfeeding females were particularly susceptible to severe acute respiratory infections. CONCLUSIONS: Breastfeeding had a protective effect against severe disease in infant girls experiencing their first symptomatic respiratory infection. Nonbreastfeeding females are at significant risk for severe acute lung disease and should be targeted intensively by breastfeeding campaigns.

Cytokine profiles in the respiratory tract during primary infection with human metapneumovirus, respiratory syncytial virus, or influenza virus in infants.

OBJECTIVES: We characterized the T helper cytokine profiles in the respiratory tract of infants infected with influenza virus, human metapneumovirus, and respiratory syncytial virus to examine whether these agents elicit similar cytokine responses and whether T helper type 2 polarization is associated with wheezing and severe disease. METHODS: A prospective study of infants who were seeking medical help for acute upper and/or lower respiratory tract infection symptoms for the first time and were found to be infected with influenza, human metapneumovirus, or respiratory syncytial virus was performed. Respiratory viruses were detected in nasal secretions with reverse transcriptase-polymerase chain reaction assays. The study was performed in emergency departments and outpatient clinics in Buenos Aires, Argentina. T cell cytokine responses were determined in nasal secretions with immunoassays and reverse transcriptase-polymerase chain reaction assays. RESULTS: Influenza elicited higher levels of interferon-gamma, interleukin-4, and interleukin-2 than did the other agents. Human metapneumovirus had the lowest interferon-gamma/interleukin-4 ratio (T helper type 2 bias). However, no association was found between T helper type 2 bias and overall wheezing or hospitalization rates. CONCLUSIONS: These findings show that viral respiratory infections in infants elicit different cytokine responses and that the pathogeneses of these agents should be studied individually.

Síndrome de displasia linfática / Lymphatic dysplasia syndrome

Las anormalidades congénitas del desarrollo de los vasos linfáticos son infrecuentes, subdiagnosticadas y de difícil manejo clínico. Se presenta un caso clínico sobre Síndrome de Displasia Linfática que incluye linfedema (idiopático), quilotórax, derrames idiopáticos (pericárdico, pleural, peritoneal y linfedema sin causa identificable como trauma o cáncer) y linfangiectasia intestinal con síndrome de mala absorción. La alteración linfática se debe tener en cuenta al existir mala evolución frente a un síndrome ascítico edematoso. La combinación de tratamiento médico, quirúrgico y fisioterapéutico resulta de mayor beneficio para aquellos con marcado linfedema

Síndrome de displasia linfática / Lymphatic dysplasia syndrome

Las anormalidades congénitas del desarrollo de los vasos linfáticos son infrecuentes, subdiagnosticadas y de difícil manejo clínico. Se presenta un caso clínico sobre Síndrome de Displasia Linfática que incluye linfedema (idiopático), quilotórax, derrames idiopáticos (pericárdico, pleural, peritoneal y linfedema sin causa identificable como trauma o cáncer) y linfangiectasia intestinal con síndrome de mala absorción. La alteración linfática se debe tener en cuenta al existir mala evolución frente a un síndrome ascítico edematoso. La combinación de tratamiento médico, quirúrgico y fisioterapéutico resulta de mayor beneficio para aquellos con marcado linfedema

Tumores cardíacos primarios, patología infrecuente en niños / Primary cardiac tomors, uncommon pathology in children

Los tumores cardíacos primarios en niños no son frecuentes, en su mayoría son benignos y su pronóstico depende de la ubicación o malignidad. Se presentan dos pacientes con tumores cardíacos primarios. El primero, de 4 meses, presentó un tumor intracardíaco y metástasis pulmonar. Falleció con fallo multiorgánico. El informe anatomopatológico de la necropsia fue rabdomiosarcoma en aurícula derecha. El segundo paciente fue un recién nacido prematuro con tumores intracardíacos múltiples (probables rabdomiomas), con arritmia (extrasístoles auriculares con bloqueo variable), sin compromiso hemodinámico. Actualmente, está en control ambulatorio. El objetivo fue presentar dos pacientes con diferentes tumores cardíacos primarios, una patología infrecuente en niños.

Tumores cardíacos primarios, patología infrecuente en niños / Primary cardiac tomors, uncommon pathology in children

Los tumores cardíacos primarios en niños no son frecuentes, en su mayoría son benignos y su pronóstico depende de la ubicación o malignidad. Se presentan dos pacientes con tumores cardíacos primarios. El primero, de 4 meses, presentó un tumor intracardíaco y metástasis pulmonar. Falleció con fallo multiorgánico. El informe anatomopatológico de la necropsia fue rabdomiosarcoma en aurícula derecha. El segundo paciente fue un recién nacido prematuro con tumores intracardíacos múltiples (probables rabdomiomas), con arritmia (extrasístoles auriculares con bloqueo variable), sin compromiso hemodinámico. Actualmente, está en control ambulatorio. El objetivo fue presentar dos pacientes con diferentes tumores cardíacos primarios, una patología infrecuente en niños.(AU)

Differential production of inflammatory cytokines in primary infection with human metapneumovirus and with other common respiratory viruses of infancy.

Viral respiratory infections are the most frequent cause of hospital admission for infants and young children during winter. However, the mechanisms of illness that are associated with viral lower-respiratory-tract infection (LRI) are unclear. A widely accepted hypothesis attributes the pathogenesis of viral LRI in infants to the induction of innate inflammatory responses. This theory is supported by studies showing that Toll-like receptor 4 is activated by respiratory syncytial virus (RSV), leading to production of inflammatory cytokines. We prospectively examined previously naive infants in Buenos Aires, Argentina, who had either upper- or lower-respiratory-tract symptoms. Infection with human metapneumovirus (hMPV) was second only to RSV in frequency. Both viruses were associated with rhinorrhea, cough, and wheezing; however, hMPV elicited significantly lower levels of respiratory inflammatory cytokines than did RSV. Symptoms in infants infected with influenza virus were different from those in infants infected with RSV, but cytokine responses were similar. These findings suggest that hMPV and RSV either cause disease via different mechanisms or share a common mechanism that is distinct from innate immune activation.

Aciclovir oral para profilaxis posexposición familiar a varicela / Oral acyclovir as family prophylaxis after exposure to varicella

Objetivo. Determinar si la varicela puede prevenir-se por la administración de aciclovir oral durante elperíodo de incubación de la enfermedad. Población, material y métodos. Se administró acicloviroral (20 o 40 mg/kg/día) durante cinco días a 26 niños expuestos a la enfermedad por contacto familiar, comenzando nueve días después del inicio clínico de la enfermedad en el hermano considerado como caso índice. La aparición de varicela clínica se comparó con doce pacientes que estuvieron expuestos a la enfermedad por contacto familiar, pero que no recibieron ningún tratamiento y constituyeron el grupo de control. Se evaluó a través de inmunofluorescencia indirecta el porcentaje de pacientes que presentó seroconversión luego de recibir tratamiento con aciclovir. Resultados. Ninguno de los 26 niños que recibieron aciclovir desarrolló enfermedad clínica, mientras que todos los que no recibieron tratamiento (12 casos) presentaron el exantema característico de la varicela. Del total de pacientes (26) que recibieron aciclovir, independientemente de la dosis adminis-trada, no concurrieron a control 7 (26,9%). De los 19 pacientes restantes, 17 hicieron seroconversión (89,5% intervalo de confianza 95%; 66,9 a 98,7%), mientras que 2 pacientes (10,5%) no la presentaron. Conclusiones. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran la efectividad del aciclovir oral paraprevenir la aparición de varicela en los niños susceptibles expuestos a esta enfermedad por contacto familiar. Ninguno de los pacientes que en nuestra serie recibió tratamiento profiláctico con aciclovir (independientemente de la dosis administrada) desarrolló varicela clínica, mientras que el 89,5% de ellos (excluyendo los casos perdidos) tuvo evidencia serológica de infección por virus varicela-zóster.

Objective. To determine whether administration ofacyclovir during the incubation period of varicellacan prevent the development of disease. Population, material & methods. Oral acyclovir (20-40mg/kg/d) was administered during five days to 26 children, nine days after the initial exposure to a household contact with varicella. Development of clinical disease and seroconversion in this group of children were compared to a control group of 12 children exposed to varicella zoster virus who did not receive prophylactic acyclovir. The percentage of patients who presented seroconversion after receiving acyclovir was evaluated by immunofluores-cence.

Aciclovir oral para profilaxis posexposición familiar a varicela / Oral acyclovir as family prophylaxis after exposure to varicella

Objetivo. Determinar si la varicela puede prevenir-se por la administración de aciclovir oral durante elperíodo de incubación de la enfermedad. Población, material y métodos. Se administró acicloviroral (20 o 40 mg/kg/día) durante cinco días a 26 niños expuestos a la enfermedad por contacto familiar, comenzando nueve días después del inicio clínico de la enfermedad en el hermano considerado como caso índice. La aparición de varicela clínica se comparó con doce pacientes que estuvieron expuestos a la enfermedad por contacto familiar, pero que no recibieron ningún tratamiento y constituyeron el grupo de control. Se evaluó a través de inmunofluorescencia indirecta el porcentaje de pacientes que presentó seroconversión luego de recibir tratamiento con aciclovir. Resultados. Ninguno de los 26 niños que recibieron aciclovir desarrolló enfermedad clínica, mientras que todos los que no recibieron tratamiento (12 casos) presentaron el exantema característico de la varicela. Del total de pacientes (26) que recibieron aciclovir, independientemente de la dosis adminis-trada, no concurrieron a control 7 (26,9%). De los 19 pacientes restantes, 17 hicieron seroconversión (89,5% intervalo de confianza 95%; 66,9 a 98,7%), mientras que 2 pacientes (10,5%) no la presentaron. Conclusiones. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran la efectividad del aciclovir oral paraprevenir la aparición de varicela en los niños susceptibles expuestos a esta enfermedad por contacto familiar. Ninguno de los pacientes que en nuestra serie recibió tratamiento profiláctico con aciclovir (independientemente de la dosis administrada) desarrolló varicela clínica, mientras que el 89,5% de ellos (excluyendo los casos perdidos) tuvo evidencia serológica de infección por virus varicela-zóster.(AU)

Objective. To determine whether administration ofacyclovir during the incubation period of varicellacan prevent the development of disease. Population, material & methods. Oral acyclovir (20-40mg/kg/d) was administered during five days to 26 children, nine days after the initial exposure to a household contact with varicella. Development of clinical disease and seroconversion in this group of children were compared to a control group of 12 children exposed to varicella zoster virus who did not receive prophylactic acyclovir. The percentage of patients who presented seroconversion after receiving acyclovir was evaluated by immunofluores-cence.(AU)

Autotrasplante renal en la infancia / Kidney autotransplantation in childhood

Se presenta una paciente de 8 años de edad, de sexo femenino, con hipertensión arterial severa secundaria a estenosis de la arteria renal izquierda. Los estudios complementarios revelaron buena funcionalidad del riñón afectado y por la ubicación de la estenosis se realizó cirugía de autotransplante con muy buena evolución posterior

Autotrasplante renal en la infancia / Kidney autotransplantation in childhood

Se presenta una paciente de 8 años de edad, de sexo femenino, con hipertensión arterial severa secundaria a estenosis de la arteria renal izquierda. Los estudios complementarios revelaron buena funcionalidad del riñón afectado y por la ubicación de la estenosis se realizó cirugía de autotransplante con muy buena evolución posterior (AU)

Infección necrotizante perineal (gangrena de Fournier) / Necrotizing perineal infection (Fournier's gangrene) in the newborn

La gangrena de Fournier es una afección muy grave, poco descripta en pediatría y menos aún en el período neonatal. Compromete la vida del paciente y provoca graves lesiones en los tejidos blandos del periné con gran destrucción tisular y de los tejidos afectados. Para evitar la frecuente evolución letal de esta enfermedad es fundamental el diagnóstico rápido, la obtención de cultivos para efectuar un tratamiento quirúrgico precoz y radical de las lesiones y la eventual colostomía cuando se afecte el esfínter anal

Infección necrotizante perineal (gangrena de Fournier) / Necrotizing perineal infection (Fourniers gangrene) in the newborn

La gangrena de Fournier es una afección muy grave, poco descripta en pediatría y menos aún en el período neonatal. Compromete la vida del paciente y provoca graves lesiones en los tejidos blandos del periné con gran destrucción tisular y de los tejidos afectados. Para evitar la frecuente evolución letal de esta enfermedad es fundamental el diagnóstico rápido, la obtención de cultivos para efectuar un tratamiento quirúrgico precoz y radical de las lesiones y la eventual colostomía cuando se afecte el esfínter anal (AU)