1.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(8): 2330-4, 2011 Apr 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21439820
RESUMO
We report the discovery of piperazine urea based compound 1, a potent, selective, orally bioavailable melanocortin subtype-4 receptor partial agonist. Compound 1 shows anti-obesity efficacy without potentiating erectile activity in the rodent models.
Assuntos
Piperazinas/química , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/agonistas , Ureia/análogos & derivados , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Modelos Animais de Doenças , Cães , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Haplorrinos , Camundongos , Obesidade/tratamento farmacológico , Piperazinas/farmacocinética , Piperazinas/uso terapêutico , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/genética , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Ureia/química , Ureia/farmacocinética , Ureia/uso terapêutico
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 15(15): 3501-5, 2005 Aug 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15982875
RESUMO
A novel isoquinuclidine containing selective melanocortin subtype-4 receptor small molecule agonist, 3 (RY764), is reported. Its in vivo characterization revealed mechanism-based food intake reduction and erectile activity augmentation in rodents.
Assuntos
Compostos Aza/farmacologia , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Ereção Peniana/efeitos dos fármacos , Piperazinas/farmacologia , Piperidinas/farmacologia , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/agonistas , Animais , Compostos Aza/síntese química , Humanos , Masculino , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Piperazinas/química , Piperidinas/síntese química , Ligação Proteica , Quinuclidinas/química , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Roedores , Relação Estrutura-Atividade , Fatores de Tempo
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 15(1): 171-5, 2005 Jan 03.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15582434
RESUMO
We report the discovery and optimization of substituted 2-piperazinecarboxamides as potent and selective agonists of the melanocortin subtype-4 receptor. Further in vivo development of lead agonist, MB243, is disclosed.
