Observational study of sleep, respiratory mechanics and quality of life in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a protocol study.

INTRODUCTION: Bronchiectasis is a chronic disorder characterised by permanent and irreversible abnormal dilation of the bronchi and bronchioles, primarily caused by repeated cycles of pulmonary infections and inflammation, which lead to reduced mucociliary clearance and to the excessive production of sputum. Patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis may be predisposed to hypoxemia during sleep, or to symptoms that may lead to arousals and thereby reduce the quality of life, because of the irreversible dilation of the bronchi and the presence of secretions and airflow obstruction. METHODS AND ANALYSIS: For this cross-sectional observational study, patients with a clinical diagnosis of non-cystic fibrosis bronchiectasis will be recruited from the Bronchiectasis Clinic of the Pneumology Department of the Santa Casa de Misericordia Hospital and the Federal University of São Paulo (São Paulo, Brazil). Patients of either sex will be included if high-resolution CT of the thorax and classic sweat test confirms they have non-cystic fibrosis bronchiectasis, are between 18 and 80 years old, use long-acting bronchodilators, are clinically stable for a least 1 month, agree to participate in the study and they sign a statement of informed consent. The first part of the study will involve a clinical evaluation, maximal respiratory pressures, spirometry and the Saint George's Respiratory Questionnaire. The Sleep Laboratory of the Master's and Doctoral Postgraduate Program in Rehabilitation Sciences of the Nove de Julho University (São Paulo, Brazil) will perform the polysomnographic studies, Berlin Questionnaire, Epworth Sleepiness Scale, waist and neck circumferences, modified Mallampati classification and tonsil index. ETHICS AND DISSEMINATION: This protocol has been approved by the Human Research Ethics Committees of Santa Casa de Misericordia Hospital (process number 178/2012) and Human Research Ethics Committee of Nove de Julho University (process number 370474/2010). All participants will sign a statement of informed consent. The study findings will be published in peer-reviewed journals and presented at conferences.

Lodenafil treatment in the monocrotaline model of pulmonary hypertension in rats.

We assessed the effects of lodenafil on hemodynamics and inflammation in the rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension (PH). Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control; monocrotaline (experimental model); and lodenafil (experimental model followed by lodenafil treatment, p.o., 5 mg/kg daily for 28 days) Mean pulmonary artery pressure (mPAP) was obtained by right heart catheterization. We investigated right ventricular hypertrophy (RVH) and IL-1 levels in lung fragments. The number of cases of RVH was significantly higher in the monocrotaline group than in the lodenafil and control groups, as were mPAP and IL-1 levels. We conclude that lodenafil can prevent monocrotaline-induced PH, RVH, and inflammation.

Agonistas parciais dos receptores de nicotina para a cessação do tabagismo / Partial agonists nicotine for smoking cessation

Introdução: Os agonistas parciais dos receptores de nicotina podem ajudar as pessoas a deixar de fumar por meio da manutenção de níveis moderados de dopamina para contrabalançar os sintomas de abstinência (atuando como agonistas) e da redução da satisfação de fumar (agindo como antagonistas).Objetivos: Avaliar a eficácia e a tolerabilidade dos agonistas parciais do receptor de nicotina, incluindo citisina, dianiclina e vareniclina para cessação do tabagismo.Métodos de busca: Foram realizadas buscas por estudos no Cochrane Tobacco Addiction Group?s Specialised Register utilizando-se os termos ?cytisine? or ?Tabex? or ?dianicline? or ?varenicline? or ?nicotine receptor partial agonist? no título, no resumo, ou como palavras-chave. Este registro especializado é formado a partir de pesquisas no Medline, Embase, PsycINFO e Web of Science usando termos MeSH e texto livre para identificar ensaios clínicos controlados de intervenções para cessaçãoe prevenção do tabagismo. Os autores entraram em contato com os autores dos estudos para obter informações complementares, se necessário. A atualização mais recente deste registro especializado foi em dezembro de 2011. Os autores também procuraram em bases online de registros de ensaios clínicos.Critérios de seleção: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que compararam as medicações listadas acima com placebo, bupropiona e adesivos de nicotina. Foram excluídos estudos que não relataram um período de acompanhamento mínimo de seis meses a partir do início do tratamento.Coleta de dados e análise: Foram extraídos os dados sobre tipo de participante, dose e duração do tratamento, medidas de resultados,procedimento de randomização, ocultação de alocação e acompanhamento. O desfecho principal foi a abstinência do fumo durante o acompanhamento. . .. .

Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension.

OBJECTIVE: To compare two models of pulmonary hypertension (monocrotaline and monocrotaline+pneumonectomy) regarding hemodynamic severity, structure of pulmonary arteries, inflammatory markers (IL-1 and PDGF), and 45-day survival. METHODS: We used 80 Sprague-Dawley rats in two study protocols: structural analysis; and survival analysis. The rats were divided into four groups: control; monocrotaline (M), pneumonectomy (P), and monocrotaline+pneumonectomy (M+P). In the structural analysis protocol, 40 rats (10/group) were catheterized for the determination of hemodynamic variables, followed by euthanasia for the removal of heart and lung tissue. The right ventricle (RV) was dissected from the interventricular septum (IS), and the ratio between RV weight and the weight of the left ventricle (LV) plus IS (RV/LV+IS) was taken as the index of RV hypertrophy. In lung tissues, we performed histological analyses, as well as using ELISA to determine IL-1 and PDGF levels. In the survival protocol, 40 animals (10/group) were followed for 45 days. RESULTS: The M and M+P rats developed pulmonary hypertension, whereas the control and P rats did not. The RV/LV+IS ratio was significantly higher in M+P rats than in M rats, as well as being significantly higher in M and M+P rats than in control and P rats. There were no significant differences between the M and M+P rats regarding the area of the medial layer of the pulmonary arteries; IL-1 and PDGF levels; or survival. CONCLUSIONS: On the basis of our results, we cannot conclude that the monocrotaline+pneumonectomy model is superior to the monocrotaline model.

Comparação de dois modelos experimentais de hipertensão pulmonar / Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension

OBJETIVO: Comparar dois modelos de hipertensão pulmonar (monocrotalina e monocrotalina+pneumonectomia) em relação à gravidade hemodinâmica, estrutura de artérias pulmonares, marcadores inflamatórios (IL-1 e PDGF) e sobrevida em 45 dias. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos Sprague-Dawley em dois protocolos de estudo: análise estrutural e de sobrevida. Os animais foram divididos em quatro grupos: controle, monocrotalina (M), pneumonectomia (P) e monocrotalina+pneumonectomia (M+P). Para a análise estrutural, 40 animais (10/grupo) foram cateterizados após 28 dias para a medição dos valores hemodinâmicos e sacrificados, obtendo-se tecidos cardíaco e pulmonar. O ventrículo direito (VD) foi dissecado do septo interventricular (SI), e a relação do peso do VD e do peso do ventrículo esquerdo (VE) com o SI foi obtida como índice de hipertrofia de VD. No tecido pulmonar, foram realizadas análises histológicas e dosados IL-1 e PDGF por ELISA. Para o estudo de sobrevida, 40 animais (10/grupo) foram observados por 45 dias. RESULTADOS: Os grupos M e M+P apresentaram hipertensão pulmonar em relação aos demais. Houve um aumento significativo da relação VD/VE+S no grupo M+P em relação aos demais. Não houve diferenças significativas entre os grupos M e M+P quanto à área da camada média das artérias pulmonares, dosagens de IL-1 e PDGF ou sobrevida. CONCLUSÕES: Baseados nos resultados, não podemos afirmar que o modelo de monocrotalina+pneumonectomia é superior ao modelo de monocrotalina.

OBJECTIVE: To compare two models of pulmonary hypertension (monocrotaline and monocrotaline+pneumonectomy) regarding hemodynamic severity, structure of pulmonary arteries, inflammatory markers (IL-1 and PDGF), and 45-day survival. METHODS: We used 80 Sprague-Dawley rats in two study protocols: structural analysis; and survival analysis. The rats were divided into four groups: control; monocrotaline (M), pneumonectomy (P), and monocrotaline+pneumonectomy (M+P). In the structural analysis protocol, 40 rats (10/group) were catheterized for the determination of hemodynamic variables, followed by euthanasia for the removal of heart and lung tissue. The right ventricle (RV) was dissected from the interventricular septum (IS), and the ratio between RV weight and the weight of the left ventricle (LV) plus IS (RV/LV+IS) was taken as the index of RV hypertrophy. In lung tissues, we performed histological analyses, as well as using ELISA to determine IL-1 and PDGF levels. In the survival protocol, 40 animals (10/group) were followed for 45 days. RESULTS: The M and M+P rats developed pulmonary hypertension, whereas the control and P rats did not. The RV/LV+IS ratio was significantly higher in M+P rats than in M rats, as well as being significantly higher in M and M+P rats than in control and P rats. There were no significant differences between the M and M+P rats regarding the area of the medial layer of the pulmonary arteries; IL-1 and PDGF levels; or survival. CONCLUSIONS: On the basis of our results, we cannot conclude that the monocrotaline+pneumonectomy model is superior to the monocrotaline model.

Comparação de dois modelos experimentais de hipertensão pulmonar / Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension

Objetivos: Comparar dois modelos de hipertensão pulmonar (monocrotalina isoladamente e pneumonectomia com monocrotalina) em relação à gravidade hemodinâmica, estrutura das artérias pulmonares, marcadores inflamatórios - interleucina-1 (IL-1) e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) - e sobrevida em 45 dias. Métodos: Total de 80 animais analisados em 2 protocolos de estudo: análise estrutural e análise de sobrevida. Foram divididos em 4 grupos [controle (C), monocrotalina (M), Pneumonectomia com monocrotalina (PM) e pneumonectomia (P)]. Após 28 dias, os animais foram cateterizados, sendo obtidos os valores hemodinâmicos. Após foram sacrificados, sendo obtidos os tecidos cardíaco e pulmonar. O ventrículo direito (VD) foi dissecado do septo interventricular e a relação do seu peso sobre o peso do ventrículo esquerdo (VE+S) com o septo foi obtida como índice de hipertrofia de VD. No tecido pulmonar foram realizadas as análises histológicas (área da camada média das artérias pulmonares) e dosados os peptídeos IL-1 e PDGF através da técnica de ELISA. Para o estudo de sobrevida os animais foram observados por 45 dias. Resultados: Os grupos M e PM apresentaram hipertensão pulmonar em relação aos demais. Houve aumento significativo da relação VD/VE+S no grupo PM em relação aos demais. Não houve diferença significativa entre os grupos M e PM na área da camada média das artérias pulmonares, nas dosagem de IL-1 e PDGF e na sobrevida. Conclusões: Com os resultados obtidos não podemos afirmar que o modelo de pneumonectomia com monocrotalina é superior ao modelo de monocrotalina.

Objectives: To compare two models of pulmonary hypertension (monocrotaline and pneumonectomy with monocrotaline alone) in relation to the hemodynamic severity, structure of the pulmonary arteries, inflammatory markers - interleukin-1 (IL-1) factor and platelet-derived growth factor (PDGF) - and survival at 45 days. Methods: Total of 80 animals were analyzed in two study protocols: structural analysis and survival analysis. They were divided into four groups [control (C), monocrotaline (M), Pneumonectomy with monocrotaline (PM) and pneumonectomy (P)]. After 28 days, the animals were catheterized, and the hemodynamic values obtained. Then, they were euthanized and obtained the heart and lung tissues. The right ventricle (RV) was dissected from the interventricular septum and the ratio of its weight on the weight of the left ventricle (LV + S) with the septum was obtained as an index of RV hypertrophy. In lung tissue histological analyzes were performed (area of the middle layer of the pulmonary arteries) and the peptides IL-1 and PDGF measured by ELISA. To the survival study , the animals were observed for 45 days. Results: The groups M and PM show pulmonary hypertension in relation to the others. A significant increase in the RV / LV + S was observed in PM in relation to M, and M and PM in relation to the others. There was no significant difference between groups M and PM in the medial layer of pulmonary arteries, the dose of IL-1 and PDGF, and survival.

[Association of angiotensin converting enzyme polymorphism and echocardiographic measures in young siblings of hypertensive parents]. / Associação do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina com dados ecocardiográficos em jovens normotensos filhos de hipertensos.

OBJECTIVES: To evaluate angiotensin converting enzyme gene (ACE) polymorphism with transthoracic bidimensional echocardiogram of normotensive young medical students, siblings of hypertensive parents comparing them with those with normotensive parents. METHOD: We had studied 80 normotensive youngs divided in two groups. Hypertensive parents' normotensive young medical students 40 x Normotensive parents' and normotensive medical students. Exclusion criteria were hypertension, obesity, smoke, use of oral contraceptives, as well as those who use chronically drugs or the presence of any disease. The group has been enrolled between 1994 to 1996. 50 students made transthoracic bidimensional echocardiogram. The statistical analysis was done by "T-student" test. The evaluation of polymorphism ACE gene was studied in 80 people in each step: 1) 5 mL of blood in EDTA tube, 2) extraction of DNA, 3) evaluation of DNA concentration by electrophoresis analyses; 4) Polymerase chain reaction with primer of ACE gene, 5) Analysis of polymorphism ACE gene by electrophoresis 6) Statistical analysis by Chi-square test. RESULTS: The group of students with hypertensive parents presented thicker interventricular septum (7.82 mm +/- 0.69 against 7.38 mm +/- 0.8, p<0.05). On the other hand, we didn't find differences between the groups concerning ACE gene genotype: students with hypertensive parents DD: 42.5%, DI: 37.5%, II: 20% against Students with normotensive parents: DD: 37.5%, DI: 32.5%, II: 30%, (p=0.58), in addition we also did not find differences concerning the alleles Group of hypertensive parents: D: 61.25%, I: 38.75% versus normotensive parents: D: 53.75%, I: 46.25%, p=0.33. We divided these groups into two in relation to the mean thickness of interventricular septum and left ventricular mass and we did not find any difference: in students with hypertensive parents group septum > 7.82 mm: DD: 32%, DI: 24%, II: 20% x septum < 7.82 mm: DD: 8%, DI: 12%, II: 4%, p=0.7) in normotensive parents group septum septum > 7.38 mm: DD: 28%, DI: 12%, II: 12% x septum < 7.38 mm: DD: 16%, DI: 16%, II: 16%, p=0.59). The study of the left ventricular mass in hypertensive parents group mass > 131.52 g: DD: 20.69%, DI: 13.79%, II: 6.9% x mass < 131.52 g DD: 24.24%, DI: 17.24%, II: 17.24%, (p=0.72) in normotensive parents group mass > 117.11 g: DD: 30.43%, DI: 8.7%, II: 8.7% x mass < 117.11 g: DD: 13.04%, DI: 21.74%, II: 17.39%, (p=0.17). CONCLUSION: We found differences between the thickness of the interventricular septum of normotensive students sibling of hypertensive parents and normotensive parents. On the other hand we didn't find any difference between the two groups concerning the ACE gene polymorphism as well as any relation of ACE gene and thickness of interventricular septum and interventricular left ventricular mass.

Associação do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina com dados ecocardiográficos em jovens normotensos filhos de hipertensos / Association of angiotensin converting enzyme polimorphism and ecocardiographic measures in young siblings of hypertensive parents

Os autores objetivaram no presente estudo avaliar o polimorfismo da enzima conversora da angiotensina com dados do ecocardiograma de jovens estudantes de Medicina, filhos de hipertensos, comparados com jovens filhos de normotensos. Foram estudados 80 jovens normotensos divididos em dois grupos: 40 filhos normotensos de pais hipertensos e 40 filhos normotensos de pais hipertensos. Critérios de exclusão foram hipertensão arterial, fumo, obesidade, uso de contraceptivos orais. Uso crônico de medicamentos e presença de qualquer doença. Os alunos foram incluídos entre 1994 e 1996. Cinqüenta alunos foram submetidos a ecocardiograma transtoráxico. A análise estatística foi feita através do teste T de Student. A avaliação do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina foi feita nos 80 alunos conforme segue: 1) 5 ml de sangue em tubo contendo EDTA, 2) extração do DNA, 3) medida da concentração do DNA por eletroforese, 4) reação em cadeia de polimerase com "primer" do gene da enzima conversora da angiotensina, 5) análise do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina através da eletroforese e 6) análise estatística através do teste do Qui-quadrado. O grupo de estudantes filhos de hipertensos mostraram maior espessura do septo interventricular (7,82mm+/-0,69 contra 7,38 +/- 0,8, p<0,05). Por outro lado não encontramos diferenças entre os grupos em relação ao genótipo do gene da enzima conversora. Filhos de hipertensos DD 42,5 por cento, DI 37,5 por cento, II 20 por cento contra filhos de normotensos: DD 37,5 por cento, DI 32,5 por cento, II 30 por cento, (p=0,58). Não encontramos mesmo diferenças quando considerados os alelos. O grupo com pais hipertensos D 61,25 por cento, I 38,75 por cento, contra grupo com pais normotensos D 53,75 por cento, I 46,25 por cento (p=0,33). Dividimos o grupo em dois, considerando a média da espessura do septo interventricular e a massa do ventrículo esquerdo e também não encontramos diferenças: estudantes com pais hipertensos com septo > 7,82mm; DD 32 por cento, DI 24 por cento, II 20 por cento contra septo < 7,82mm; DD 86 por cento, DI 12 por cento, II 4 por cento (p=0,7). Naqueles com pais normotensos septo > 7,38mm: DD28 por cento, DI12 por cento, II 12 por cento, contra septo < 7,38mm: DD16 por cento, DI6 por cento, II 16 por cento (p=0,59). Em relação à massa ventricular em filhos de pais hipertensos: massa > 131,52g: DD 20,69 por cento DI 13,79 por cento, II 6,9 por cento contra massa...