Electrophysiological effects of tamoxifen: mechanism of protection against reperfusion arrhythmias in isolated rat hearts.

Reperfusion arrhythmias are currently attributed to ionic imbalance and oxidative stress. Tamoxifen is a potent antioxidant that also modulates some ionic transport pathways. In this work, we tried to correlate the electrophysiological effects of 1, 2, and 5 µM of tamoxifen with the incidence and severity of arrhythmias appearing on reperfusion after 10 minutes of coronary occlusion in isolated hearts from female rats. All tamoxifen concentrations inhibited the action potential shortening observed in the control hearts during late ischemia (6-10 minutes), whereas 2 and 5 µM also reduced the resting membrane potential depolarization. The incidence of sustained ventricular tachycardia and/or ventricular fibrillation on reperfusion decreased from 10 of 12 (control group) to 5 of 10 (1 µM, P = 0.1718), 4 of 12 (2 µM, P = 0.0361), and 2 of 10 (5 µM, P = 0.0083). The possible role of chloride currents activated by cell swelling in these effects was explored in hearts submitted to a 10-minute hypotonic challenge, where tamoxifen (5 µM) blocked the action potential shortening and the late resting membrane potential depolarization produced by hypotonicity, mimicking its action in late ischemia. Tamoxifen produced a similar increase of the total antioxidant capacity of myocardial samples at all the concentration tested. In conclusion, our data strongly suggest that the antiarrhythmic action of this agent is mediated by its electrophysiological effect derived from modulation of chloride currents activated by cell swelling.

A modified technique for canine sinoatrial node autoperfusion

En el presente trabajo se propone un nuevo modelo experimental para la autoperfusión del nódulo sinusal canino, basado en el originalmente descripto por James y Nadeau, con modificaciones que, a nuestro juicio, lo hacen más ventajoso. Se realizó un cortocircuito entre las arterias mamaria interna y auricular dorsal derecha. Esta última, en un 82% de los perros, es la arteria dominante en la irrigación del nódulo. Midiendo la velocidad de avance del colorante se calculó el flujo sanguíneo del cortocircuito, que fue de 2.5ñ0.15 ml/m. Cuando se inyectaron en el "by-pass" tanto isoproterenol como verapamil, se produjeron rápidos cambios en la frecuencia cardíaca, sin que se observaran modificaciones apreciables en el comportamiento eléctrico del resto del miocardio. Ello se puede constatar a través del electrocardiograma y de los registros endocavitarios. Este modelo de autoperfusión sinusal deja la circulación coronaria intacta, a diferencia de James y Nadeau, que introduce el catéter en la arteria coronaria derecha. El cortocircuito intratorácico reduce la pérdida de calor y disminuye la posibilidad de aparición de coágulos dentro del catéter. El modelo es apropiado tambíen para estudios experimentales crónicos

A modified technique for canine sinoatrial node autoperfusion

En el presente trabajo se propone un nuevo modelo experimental para la autoperfusión del nódulo sinusal canino, basado en el originalmente descripto por James y Nadeau, con modificaciones que, a nuestro juicio, lo hacen más ventajoso. Se realizó un cortocircuito entre las arterias mamaria interna y auricular dorsal derecha. Esta última, en un 82% de los perros, es la arteria dominante en la irrigación del nódulo. Midiendo la velocidad de avance del colorante se calculó el flujo sanguíneo del cortocircuito, que fue de 2.5ñ0.15 ml/m. Cuando se inyectaron en el "by-pass" tanto isoproterenol como verapamil, se produjeron rápidos cambios en la frecuencia cardíaca, sin que se observaran modificaciones apreciables en el comportamiento eléctrico del resto del miocardio. Ello se puede constatar a través del electrocardiograma y de los registros endocavitarios. Este modelo de autoperfusión sinusal deja la circulación coronaria intacta, a diferencia de James y Nadeau, que introduce el catéter en la arteria coronaria derecha. El cortocircuito intratorácico reduce la pérdida de calor y disminuye la posibilidad de aparición de coágulos dentro del catéter. El modelo es apropiado tambíen para estudios experimentales crónicos (AU)

Efectos de la hipoxia aguda y cronica sobre el electrocardiograma de la rata. / Effects of acute and chronic hypoxia on electrocardiogram of rats

Se compararon los valores de los parametros electrocardiograficos, obtenidos en ratas sometidas previamente a hipoxia hipobarica cronica (GII), con los de los animales del grupo control (GI), mantenidos a presion ambiente. Durante los registros ambos grupos de ratas eran ventilados primero con aire y luego con una mezcla pobre en oxigeno. El grupo GII, durante la respiracion con aire, mostro un incremento de los intervalos QT y QaT y una disminucion de la frecuencia cardiaca espontanea. Durante la ventilacion con la mezcla pobre en oxigeno, en ambos grupos se observo una prolongacion del intervalo PR que condujo a un bloqueo AV de 2o grado, de aparicion mas tardia en GII. La hipoxia aguda produjo una disminucion del QT en todos los animales y un aumento del QRS solamente en los adaptados. Estos resultados muestran que la hipoxia hipobarica cronica prolonga la repolarizacion ventricular. La hipoxia aguda aumenta la velocidad de repolarizacion en ambos grupos, pero en el GII permanece prolongada respecto al valor alcanzado en GI. Este ultimo hecho podria interpretarse como el desarrollo de un mecanismo de adaptacion inducido por la hipoxia hipobarica cronica

Efectos de la hipoxia aguda y cronica sobre el electrocardiograma de la rata. / Effects of acute and chronic hypoxia on electrocardiogram of rats

Se compararon los valores de los parametros electrocardiograficos, obtenidos en ratas sometidas previamente a hipoxia hipobarica cronica (GII), con los de los animales del grupo control (GI), mantenidos a presion ambiente. Durante los registros ambos grupos de ratas eran ventilados primero con aire y luego con una mezcla pobre en oxigeno. El grupo GII, durante la respiracion con aire, mostro un incremento de los intervalos QT y QaT y una disminucion de la frecuencia cardiaca espontanea. Durante la ventilacion con la mezcla pobre en oxigeno, en ambos grupos se observo una prolongacion del intervalo PR que condujo a un bloqueo AV de 2o grado, de aparicion mas tardia en GII. La hipoxia aguda produjo una disminucion del QT en todos los animales y un aumento del QRS solamente en los adaptados. Estos resultados muestran que la hipoxia hipobarica cronica prolonga la repolarizacion ventricular. La hipoxia aguda aumenta la velocidad de repolarizacion en ambos grupos, pero en el GII permanece prolongada respecto al valor alcanzado en GI. Este ultimo hecho podria interpretarse como el desarrollo de un mecanismo de adaptacion inducido por la hipoxia hipobarica cronica