Role of natriuretic peptides in the cardiovascular-adipose communication: a tale of two organs.

Natriuretic peptides have long been known for their cardiovascular function. However, a growing body of evidence emphasizes the role of natriuretic peptides in the energy metabolism of several substrates in humans and animals, thus interrelating the heart, as an endocrine organ, with various insulin-sensitive tissues and organs such as adipose tissue, muscle skeletal, and liver. Adipose tissue dysfunction is associated with altered regulation of the natriuretic peptide system, also indicated as a natriuretic disability. Evidence points to a contribution of this natriuretic disability to the development of obesity, type 2 diabetes mellitus, and cardiometabolic complications; although the causal relationship is not fully understood at present. However, targeting the natriuretic peptide pathway may improve metabolic health in obesity and type 2 diabetes mellitus. This review will focus on the current literature on the metabolic functions of natriuretic peptides with emphasis on lipid metabolism and insulin sensitivity. Natriuretic peptide system alterations could be proposed as one of the linking mechanisms between adipose tissue dysfunction and cardiovascular disease.

Losartan prevents the imbalance between renal dopaminergic and renin angiotensin systems induced by fructose overload. l-Dopa/dopamine index as new potential biomarker of renal dysfunction.

BACKGROUND: The renin angiotensin system (RAS) and the renal dopaminergic system (RDS) act as autocrine and paracrine systems to regulate renal sodium management and inflammation and their alterations have been associated to hypertension and renal damage. Nearly 30-50% of hypertensive patients have insulin resistance (IR), with a strong correlation between hyperinsulinemia and microalbuminuria. OBJECTIVE: The aim of this study was to demonstrate the existence of an imbalance between RAS and RDS associated to IR, hypertension and kidney damage induced by fructose overload (FO), as well as to establish their prevention, by pharmacological inhibition of RAS with losartan. MATERIALS/METHODS: Ninety-six male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups and studied at 4, 8 and 12 weeks: control group (C4, C8 and C12; tap water to drink); fructose-overloaded group (F4, F8 and F12; 10% w/v fructose solution to drink); losartan-treated control (L) group (L4, L8 and L12; losartan 30 mg/kg/day, in drinking water); and fructose-overloaded plus losartan group (F + L4, F + L8 and F + L12, in fructose solution). RESULTS: FO induced metabolic and hemodynamic alterations as well as an imbalance between RAS and RDS, characterized by increased renal angiotensin II levels and AT1R overexpression, reduced urinary excretion of dopamine, increased excretion of l-dopa (increased l-dopa/dopamine index) and down-regulation of D1R and tubular dopamine transporters OCT-2, OCT-N1 and total OCTNs. This imbalance was accompanied by an overexpression of renal tubular Na+, K+-ATPase, pro-inflammatory (NF-kB, TNF-α, IL-6) and pro-fibrotic (TGF-ß1 and collagen) markers and by renal damage (microalbuminuria and reduced nephrin expression). Losartan prevented the metabolic and hemodynamic alterations induced by FO from week 4. Increased urinary l-dopa/dopamine index and decreased D1R renal expression associated to FO were also prevented by losartan since week 4. The same pattern was observed for renal expression of OCTs/OCTNs, Na+, K+-ATPase, pro-inflammatory and pro-fibrotic markers from week 8. The appearance of microalbuminuria and reduced nephrin expression was prevented by losartan at week 12. CONCLUSION: The results of this study provide new insight regarding the mechanisms by which a pro-hypertensive and pro-inflammatory system, such as RAS, downregulates another anti-hypertensive and anti-inflammatory system such as RDS. Additionally, we propose the use of l-dopa/dopamine index as a biochemical marker of renal dysfunction in conditions characterized by sodium retention, IR and/or hypertension, and as a predictor of response to treatment and follow-up of these processes.

El factor natriurético atrial como elemento pronóstico y marcador de compromiso miocárdico en la enfermedad de Chagas-Mazza / Atrial natriuretic factor as prognostic element and marker of myocardial compromise in Chagas-Mazza disease

El factor natriurético atrial es útil como marcador de compromiso miocárdico gradual en pacientes con miocardiopatía. Los niveles aumentados del péptido podrían ser utilizados como marcador precoz del desarrollo futuro de miocardiopatía chagásica en los pacientes asintomáticos.

Respuesta somatotrófica al estímulo hipoglucémico en acromegálicos: efecto de la bromocriptina / Somatotrophic response to hypoglycemic stimulus in patients with acromegaly: effect of bromocriptine

En los acromegálicos la respuesta somatotrófica al estímulo hipoglucémico es variable. En éstos, la bromocriptina disminuye las concentraciones basales de STH. Investigamos si el tamaño tumoral y/o el compromiso hipotalámico por expansión supraselar de los mismos condicionaba la respuesta hormonal, y si la bromocriptina modificaba la amplitud de las mismas. Se obtuvo hipoglucemia insulínica en 6 controles normales y en 12 acromegálicos, que se agruparon en: portadores de tumores intraselares (n=6) e invasivos (n=6), de éstos, con expansión supraselar (n=5) y sin expansión (n=7). En 6 se administró bromocriptina 10 mg/día/7 días al cabo de los cuales se repitió el test de hipoglucemia. La STH basal fue 28,4+ ou - 4,9, alcanzando un pico Mx de 45,5+ ou - 7,9 y un DELTAMx de 17,1+ ou - 5,2, NS en relación a los normales. La respuesta somatotrófica fue similar en los 4 grupos. En el 41,7% de los acromegálicos, ésta fue insuficiente y ello no se correlacionó con las características anatomorradiológicas de los tumores. La bromocriptina descendió la STH basal (p<0,02) y la respuesta a la hipoglucemia fue cuali y cuantitativamente similar a la del pretratamiento. En conclusión, la somatotrófica a la hipoglucemia en los acromegálicos fue similar a la de los normales. La negatividad o positividad e intensidad de la misma son indenpendientes de las características anatomorradiológicas tumorales. La bromocriptina no inhibe la respuesta somatotrófica a la hipoglucemia

Respuesta somatotrófica al estímulo hipoglucémico en acromegálicos: efecto de la bromocriptina / Somatotrophic response to hypoglycemic stimulus in patients with acromegaly: effect of bromocriptine

En los acromegálicos la respuesta somatotrófica al estímulo hipoglucémico es variable. En éstos, la bromocriptina disminuye las concentraciones basales de STH. Investigamos si el tamaño tumoral y/o el compromiso hipotalámico por expansión supraselar de los mismos condicionaba la respuesta hormonal, y si la bromocriptina modificaba la amplitud de las mismas. Se obtuvo hipoglucemia insulínica en 6 controles normales y en 12 acromegálicos, que se agruparon en: portadores de tumores intraselares (n=6) e invasivos (n=6), de éstos, con expansión supraselar (n=5) y sin expansión (n=7). En 6 se administró bromocriptina 10 mg/día/7 días al cabo de los cuales se repitió el test de hipoglucemia. La STH basal fue 28,4+ ou - 4,9, alcanzando un pico Mx de 45,5+ ou - 7,9 y un DELTAMx de 17,1+ ou - 5,2, NS en relación a los normales. La respuesta somatotrófica fue similar en los 4 grupos. En el 41,7% de los acromegálicos, ésta fue insuficiente y ello no se correlacionó con las características anatomorradiológicas de los tumores. La bromocriptina descendió la STH basal (p<0,02) y la respuesta a la hipoglucemia fue cuali y cuantitativamente similar a la del pretratamiento. En conclusión, la somatotrófica a la hipoglucemia en los acromegálicos fue similar a la de los normales. La negatividad o positividad e intensidad de la misma son indenpendientes de las características anatomorradiológicas tumorales. La bromocriptina no inhibe la respuesta somatotrófica a la hipoglucemia (AU)