Protocolo de optimización de uso de medicamentos biológicos en enfermedades inflamatorias inmunomediadas / Protocol for optimization of the use of biological drugs in immune-mediated inflammatory diseases

Objetivo: La artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, psoriasis (Ps), artritis psoriásica (APs) están mediadas por factor de necrosis tumoral (TNF). El objetivo es el diseño multidisciplinar de un protocolo personalizado de agentes biológicos en enfermedades reumáticas y dermatológicas. Métodos: Se seleccionaron pacientes con AR, APs, espondiloartritis y Ps que recibían etanercept o adalimumab durante al menos 6 meses ininterrumpidamente. La monitorización terapéutica consideró criterios bioquímicos y criterios clínicos. Rangos terapéuticos óptimos de adalimumab: 5-8 μg/mL para AR y APs, 3.2-7 μg/mL para Ps y 4.6-12 μg/mL para espondiloartritis. Rangos óptimos de etanercept fueron: 2-3 μg/mL para AR y espondiloartritis, y 2-7 μg/mL para Ps y APs. Resultados: Se realizaron propuestas de optimización del tratamiento en pacientes con adecuada respuesta clínica y niveles de fármaco biológico superiores al rango terapéutico óptimo. Si la propuesta de optimización fue aceptada por facultativo, se valoró percepción de la enfermedad del paciente al primer y tercer mes. Los pacientes con niveles plasmáticos de fármaco inferiores al rango terapéutico óptimo, ausencia de anticuerpos anti-fármaco y adecuada respuesta clínica fueron propuestos a optimización de tratamiento mediante discontinuación o espaciamiento de administración. Los pacientes con niveles plasmáticos de fármaco inferiores al rango óptimo y anticuerpos anti-fármaco fueron propuestos a cambio de tratamiento o discontinuación, si se pudiera alcanzar control de enfermedad. Conclusiones: Este protocolo permite la personalización terapéutica de etanercept y adalimumab para enfermedades inflamatorias inmunomediadas en áreas de dermatología y reumatología. La implantación del protocolo podría mejorar la eficacia, seguridad, conveniencia y eficiencia de etanercept y adalimumab. (AU)

Objective: Rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, psoriasis (Ps), psoriatic arthritis (PAs) are mediated by tumor necrosis factor (TNF). The objective is the multidisciplinary design of a personalized protocol of biological agents in rheumatic and dermatological diseases. Methods: Patients with RA, PAs, spondyloarthritis and Ps receiving etanercept or adalimumab for at least 6 months uninterruptedly were selected. Therapeutic monitoring considered biochemical criteria and clinical criteria. Optimal therapeutic ranges of adalimumab were: 5-8 μg/mL for RA and APs, 3.2-7 μg/mL for Ps and 4.6-12 μg/mL for spondyloarthritis. Optimal ranges of etanercept were: 2-3 μg/mL for RA and spondyloarthritis, and 2-7 μg/mL for Ps and APs. Results: Proposals were elaborated to optimize treatment in patients with adequate clinical response and levels of biological drug higher than the optimal therapeutic range. If the optimization proposal was accepted by the physician, the patient’s perception of disease was evaluated at the first and third months. Patients with plasma drug levels below the optimal therapeutic range, absence of anti-drug antibodies and adequate clinical response were proposed for treatment optimization by discontinuation or spacing of administration. Patients with plasma drug levels below the optimal range and anti-drug antibodies were proposed in exchange for treatment or discontinuation -if disease control could be achieved-. Conclusions: This protocol allows the therapeutic personalization of etanercept and adalimumab for immune-mediated inflammatory diseases in areas of dermatology and rheumatology. Implementation of the protocol could improve the efficacy, safety, convenience and efficiency of etanercept and adalimumab. (AU)

Efectividad y seguridad de palbociclib en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos: resultados en vida real / Effectiveness and safety of palbociclib in women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer: real-life results

Objetivos: El objetivo del estudio es evaluar la efectividad y seguridad de palbociclib como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo en estado postmenopáusico, y como tratamiento de segunda línea en mujeres en estado post-, pre- y perimenopáusicas.Materiales y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo que incluyó a mujeres en tratamiento con palbociclib entre enero del 2017 y julio del 2020. Se incluyeron a los pacientes según si cumplía los criterios del informe de posicionamiento terapéutico para los inhibidores CDK4/6 publicado en 2018, ampliándose su uso tras la posterior actualización. La efectividad se evaluó midiendo la supervivencia libre de progresión y supervivencia global a partir del método Kaplan-Meier. La seguridad se evaluó mediante el número de reacciones adversas y su grado según “Common Terminology Criteria for Adverse Events” version 5.0.Resultados: Se incluyeron 60 pacientes en el estudio. La mediana de edad fue de 58,7 años, con un 35% de las pacientes pre-/perimenopáusicas. La mediana de SLP para las pacientes en primera línea en estado postmenopáusicas y segunda línea en estado post-, pre- y perimenopáusicas fue de 21,18 meses (IC95%; NA-NA) y 17,79 meses (IC95%; 7,18-28,39) respectivamente y no se alcanzó la mediana para la SG en ninguno de los dos casos. El efecto adverso más frecuente grado ≥3 fue la neutropenia. Conclusiones: Palbociclib ha mostrado un beneficio a nivel de efectividad con un perfil de seguridad tolerable en mujer con cáncer de mama metastásico. (AU)

Objectives: The aim of this study is to evaluate the effectiveness and safety of palbociclib in women with metastatic breast cancer with positive hormone receptors and human epidermal growth factor receptor 2-negative.Materials and methods: A retrospective descriptive study including women receiving palbociclib from January 2017 until July 2020. Patients were included depending on whether it met the criteria of the therapeutic positioning report for CDK4/6 inhibitors published in 2018, expanding their use after further updating. Effectiveness was assessed by measuring progression-free survival and overall survival from the Kaplan-Meier method. Safety was assessed by the number of adverse reactions and their degree according to «Common Terminology Criteria for Adverse Events» version 5.0.Results: A total of 60 patients were included in the study. The median age was 58.7 years, with 35% of pre-/perimenopausal patients. Median progression-free survival for first-line post-menopausal and second-line post-, pre- and perimenopausal patients was 21.18 months (IC95%; NR-NR) and 17.79 months (IC95%; 7.18-28.39) respectively and the median for overall survival was not reached in either case. The most common side effect of ≥3 was neutropenia. Conclusions: Palbociclib has shown an effectiveness benefit with a tolerable safety profile in women with metastatic breast cancer. (AU)

Programa multidisciplinar para el diagnóstico y tratamiento de infección por virus de hepatitis C en prisiones / Multidisciplinary program for the diagnosis and treatment of hepatitis C virus infections in prisons

Objetivos: El diagnóstico y tratamiento del VHC en prisiones podría ser una estrategia para evitar su propagación. El objetivo es el desarrollo de un programa multidisciplinar de VHC en prisiones.Métodos: El programa se implantó en tres prisiones entre junio de 2016 – septiembre de 2019. El equipo sanitario estuvo compuesto por enfermeras, médicos y farmacéuticos hospitalarios. Se realizaron tests de serología para detección del VHC, determinándose carga viral y genotipado en casos positivos. Posteriormente, los reclusos con VHC fueron tratados. Se recogieron datos poblacionales y de tratamientos. La efectividad se evaluó mediante respuesta al final del tratamiento (RFT) y respuesta viral sostenida en semana 12 (RVS12). La tolerancia fue medida mediante efectos adversos irreversibles. Se compararon la prevalencia de VHC antes y después de implantar el programa.Resultados: La población global fue 2.065 presos. Los pacientes con serología positiva de VHC y carga viral detectable fueron 214. El 91,6% fueron varones. Los genotipos de VHC más frecuentes fueron 1a (31,3%) y 3 (26,2%). Los tratamientos más usados fueron glecaprevir/pibrentasvir (28,0%) y sofosbuvir/velpatasvir (22,9%). El 99,5% de los presidiarios tratados alcanzaron RFT. El 93,2% de pacientes valorables presentaron RVS12, con 5 recidivas. No se observaron casos de reinfección por VHC. Los efectos adversos irreversibles fueron observados en 2 pacientes. La prevalencia al comienzo del programa fue 10,4%, mientras que al final fue 1,7%.Conclusiones: El programa multidisciplinar de diagnóstico y tratamiento de VHC en prisiones consiguió una elevada curación de la enfermedad, evitando nuevas reinfecciones y con pocos efectos adversos irreversibles. (AU)

Aims: Diagnosis and treatment of HCV in prisons could be a strategy to prevent the spread of infection. The aim is the development of a multidisciplinary program for HCV in prisons.Method: The program was implemented in three prisons between June 2016 – September 2019. Health staff was composed of nurses, physicians and hospital pharmacists. Serology tests for the detection of VHC was performed. Viral load and genotyping were determined in the positive cases. Subsequently, inmates with HCV were treated. Population data and treatments were collected. The effectiveness was assessed by response at the end of treatment (EOT) and viral response sustained at week 12 (SVR12). Tolerance was measured by irreversible adverse effects. HCV prevalence before implementation of program was compared to with prevalence after the program.Results: Global population was 2,065 prisoners. Patients with positive HCV serology and detectable viral load was 214. The 91.6% of patients were male. The most frequent HCV genotypes were 1a (31.3%) and 3 (26.2%). Glecaprevir/pibrentasvir (28.0%) and sofosbuvir/velpatasvir (22.9%) were the most frequently used treatments. EOT was reached by 99.5% of inmates. SVR12 was presented by 93.2% valuable patients, with 5 recurrences. There were no HCV reinfections. Irreversible adverse effects associated were observed in 2 patients. The prevalence at the beginning of program was 10.4% while it was 1.7% at the end.Conclusions: The multidisciplinary program of diagnosis and treatment of HCV in prisons has achieved a high cure for the disease, avoiding new reinfections and few irreversible adverse effects. (AU)

Datos en vida real a largo plazo de dupilumab en dermatitis atópica / Real long-term data of dupilumab in atopic dermatitis

OBJETIVOS: Dupilumab es el primer fármaco biológico con indicación en dermatitis atópica. El objetivo es evaluar la efectividad y la seguridad de dupilumab en dermatitis atópica moderada-grave en la práctica clínica, así como la calidad de vida de los pacientes tratados. MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo. La efectividad se evaluó mediante el SCORingAtopic Dermatitis (SCORAD). La variable primaria fue SCORAD-75; las variables secundarias fueron SCORAD-90 y "aclaramiento total", en las semanas 4, 12, 24 y 48. La seguridad se evaluó mediante el perfil de eventos adversos. La calidad de vida se evaluó mediante el Dermatology Life Quality Index (DLQI) en las semanas 0 y 48. RESULTADOS: En la semana 4, 2 pacientes presentaron SCORAD-75, ninguno presentó SCORAD-90 o aclaramiento. En la semana 12, 2 pacientes mostraron SCORAD-75, 2 SCORAD-90 y uno aclaramiento. En las semanas 24 y 48, 3 pacientes presentaron SCORAD-90 y 3 aclaramiento. Todos los pacientes presentaron efectos adversos leves-moderados. El DLQI en la semana 48 fue 0,7. CONCLUSIONES: Dupilumab presentó una efectividad y seguridad adecuadas, mejorando la calidad de vida de los pacientes

OBJECTIVES: Dupilumab is the first biological drug indicated in atopic dermatitis (AD). The aim of this study is to assess effectiveness and safety of dupilumab in moderate-severe AD in clinical practice, and the quality of life of treated patients. METHODS: Descriptive retrospective study was conducted. Effectiveness was measured by SCORingAtopic Dermatitis (SCORAD). Primary endpoint was SCORAD-75; secondary endpoints were SCORAD-90 and "total clearance", at week 4, 12, 24 and 48. Safety was evaluated according to adverse events profile. Quality of life was assessed by Dermatology Life Quality Index (DLQI) at week 0 and 48. RESULTS: At week 4, 2 patients presented SCORAD-75, none presented SCORAD-90 or clearance. At week 12, 2 patients showed SCORAD-75, 2 SCORAD-90 and one clearance. At weeks 24 and 48, 3 patients presented SCORAD-90 and 3 clearance. All patients presented mild-moderate adverse events. DLQI at week 48 was 0.7. CONCLUSIONS: Dupilumab presented adequate effectiveness and safety, improving quality of life of treated patients

New graphic AUC-based method to estimate overall survival benefit: pomalidomide reanalysis.

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Difference in median survival is an erratic measure and sometimes does not provide a good assessment of survival benefit. The aim of this study was to reanalyse the overall survival benefit of pomalidomide from pivotal clinical trial using a new area under curve (AUC)-based method. COMMENT: In the pivotal trial, pomalidomide plus low-dose dexamethasone showed a significant survival benefit over high-dose dexamethasone, with a difference between medians of 4.6 months. The new AUC method applied to the survival curves, obtained an overall survival benefit of 2.6 months for the pomalidomide treatment. This average difference in OS was calculated for the 61.5% of patients for whom the time to event is reliable enough. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: This 2-month differential would have major clinical and pharmacoeconomic implications, on both cost-effectiveness studies and on the willingness of the healthcare systems to pay for this treatment.