Aproximación histórica al descubrimiento del meprobamato y su introducción en psiquiatría: medio siglo de terapéutica ansiolítica / Historical approach to the discovery of meprobamate and its introduction in psychiatry: half-century of century of anxiety drug treatment

La introducción clínica del meprobamate en 1955 abrió una nueva puerta en el abordaje farmacológico de los trastornos de ansiedad. En el presente trabajo se describe el proceso de descubrimiento del meprobamato, beneficiado en parte del azar científico, y se analizan las dificultades en su introducción clínica, debido al gran peso de las teorías psicoanalíticas de la época. La historia del meprobamato parte de la terapéutica antimicrobiana empleada durante la Segunda Guerra Mundial, pasa por la obtención de una serie de análogos del fenoxietanol y culmina con la síntesis de la mefenesina, gracias al trabajo del farmacólogo checo Frank Berger. Finalmente, en mayo de 1950 se sintetizó el meprobamato, cuyas tres características farmacológicas principales fueron la relajación muscular, la acción anticonvulsionante y su acción de apaciguamiento. El meprobamato fue aprobado por le FDA en julio de 1955, siendo el primer fármaco comercializado específicamente como ansiolítico (Miltown). La introducción clínica de las benzodiazepinas al principio de la década de los 60, junto a las observaciones de tolerancia, abuso, sobredosis y dependencia acabaron por eclipsar el uso del meprobamato. Sin embargo, a este fármaco se deben notables aportaciones a la historia de la psiquiatría; la primera diferenciación farmacológica entre sedación y ansiolisis, el tratamiento rutinario de las “formas menores” (neurosis) de los trastornos mentales, una mejoría en la calidad metodológica de la investigación clínica, el planteamiento de una nueva nosología de las “neurosis”, y una importante contribución al desarrolloo, desde planteamientos neurobioquímicos, de nuevas teorías etiopatogénicas de los trastornos de ansiedad

The clinical introduction of meprobamate in 1955 opened a new door in the pharmacological treatment of anxiety disorders. This paper traces the discovery of meprobamate, a process that was partly due to scientific serendipity. The difficulties surrounding its introduction into the clinical field, owing to the clout of the period´s psychoanalytic theories, are also analysed. The history of meprobamate starts with the antimicrobial therapy used during the Second World War, touches on the obtaining of a series of phenoxyethanol analogues, and culminates with the mephenesin synthesis, thanks to the world of the Czech pharmacologist Frank Berger. Finally, in May 1950, meprobamate was synthesized. Its three main pharmacological features were muscle relaxation, anticonvulsion action, and tranquillizing effects. Meprobamate was approved by the FDA in July 1955 and was the first drug ever to be specifically marketed as an anxiolytic (Miltown). The clinical introduction of benzodiazepines in the early 1960s, along with related issues of tolerance, abuse, overdoses and dependence, had the effect of overshadowing meprobamate and dimishing its use. Neverthless, remarkable contributions to the history of psychiatry are attributable to this drug: the first pharmacological differentiation between sedation and anxiolysis; consolidation of routine treatment of the “minor forms” (neuroses) of mental disorders; improvement in the quality of scientific methodology in clinical research; the establishment of a new nosology of “neuroses”; and important advances in the development, from neurobiochemical perspectives, of the new etiopathogenic theories of anxiety disorders