RESUMO
DBA/2J mice were exposed in utero, between days 15-18 of gestation, to either of two enzyme inhibitors, previously shown to decrease blood-brain, large-neutral amino acid transport in adults: L-methionine-RS-sulfoximine and 2-imidazolidone-4-carboxylic acid. The young mice demonstrated persistently altered motor behavior relative to saline controls when 40-42 days old and evidence of differences in the entry and incorporation of 14C-valine in brain at up to 80 days of age. The findings suggest that interference with blood-brain amino acid transport in utero has long term consequences. This may be related to some human conditions such as maternal phenylketonuria.
Assuntos
Aminoácidos/metabolismo , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Imidazolidinas , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Proteínas/metabolismo , Animais , Transporte Biológico/efeitos dos fármacos , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Comportamento Alimentar/efeitos dos fármacos , Feminino , Imidazóis/farmacologia , Metionina Sulfoximina/farmacologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos DBA , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Tamanho do Órgão/efeitos dos fármacos , Gravidez , Valina/metabolismoRESUMO
A phosphodiesterase inhibitor 4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-pyrrolidone (Rolipram, 10 mg/kg IP) administered immediately, but not 3 hr post-training, reversed an amnesia for an inhibitory avoidance response induced by the protein synthesis inhibitor anisomycin. Immediate post-training administration of Rolipram also enhanced retention for a weakly learned avoidance response. Unshocked animals did not show increased test latencies thus ruling out conditioned aversion as an explanation for the enhanced avoidance. Mice treated with Rolipram (10 mg/kg after training showed elevated cyclic AMP but not cyclic GMP in frontal cortex, thalamus, and hypothalamus. These results support the suggestion that cyclic AMP may play a role in memory processes.
Assuntos
Encéfalo/fisiologia , AMP Cíclico/metabolismo , Memória , Pirrolidinonas/farmacologia , Animais , Aprendizagem da Esquiva/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , GMP Cíclico/metabolismo , Masculino , Memória/efeitos dos fármacos , Camundongos , Rolipram , Distribuição TecidualRESUMO
In vivo inhibition of uptake 14C-L-valine by brain following subcutaneous administration of either of two gamma-glutamyl cycle enzyme inhibitors, 2-imidazolidone-4-carboxylic acid (ICA), or, L-methionine-S-sulfoximine (MSO) is documented in C57BL/6J mice. Dose related decrease in exploratory activity, impairment of memory for foot shock, and reduced operant responding for food reinforcement parallels the time course for interference with uptake of a large neutral amino acid by these two compounds previously shown to inhibit different enzymes in the gamma-glutamyl cycle subserving active amino acid transport.
Assuntos
Aminoácidos/metabolismo , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Animais , Aprendizagem da Esquiva/efeitos dos fármacos , Transporte Biológico/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Comportamento Exploratório/efeitos dos fármacos , Imidazóis/farmacologia , Masculino , Metionina/farmacologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Esquema de Reforço , Fatores de Tempo , Valina/metabolismoRESUMO
Early undernutrition was shown to be correlated with increased aggression in adult mice after isolation. This was significant in numbers of fights and shorter latency to fight in the DBA/2J strain. Lower 5HIAA in the brain after pretreatment with a monoamine oxidase inhibitor was found in the undernourished group.
Assuntos
Agressão , Animais Recém-Nascidos , Distúrbios Nutricionais/complicações , Animais , Encéfalo/metabolismo , Química Encefálica , Humanos , Ácido Hidroxi-Indolacético/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Endogâmicos DBA , Distúrbios Nutricionais/metabolismo , Pargilina/farmacologia , Tempo de Reação , Serotonina/metabolismo , Isolamento Social , Especificidade da EspécieAssuntos
Amnésia/induzido quimicamente , Cicloeximida/farmacologia , Tiocarbamatos/farmacologia , Animais , Cicloeximida/administração & dosagem , Dopamina beta-Hidroxilase/antagonistas & inibidores , Eletrodos Implantados , Potenciais Evocados/efeitos dos fármacos , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Hipocampo/fisiologia , Humanos , Injeções Subcutâneas , Camundongos , Camundongos Endogâmicos DBA , Camundongos Endogâmicos , Lobo Parietal/efeitos dos fármacos , Lobo Parietal/fisiologia , Estimulação Luminosa , Formação Reticular/efeitos dos fármacos , Formação Reticular/fisiologia , Tiocarbamatos/administração & dosagemAssuntos
Aminoácidos/metabolismo , Desnutrição Proteico-Calórica/metabolismo , Fatores Etários , Aminoácidos/urina , Animais , Cromatografia em Camada Fina , Eletroforese , Feminino , Glutamina/sangue , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Endogâmicos DBA , Taurina/urinaAssuntos
Encéfalo/fisiopatologia , Aprendizagem , Animais , Aprendizagem da Esquiva , Comportamento Animal , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Discriminação Psicológica , Modelos Animais de Doenças , Comportamento Exploratório , Comportamento Alimentar , Privação de Alimentos , Idade Gestacional , Inteligência , Camundongos , Motivação , Distúrbios Nutricionais/fisiopatologia , Tamanho do Órgão , Resolução de Problemas , Desnutrição Proteico-Calórica/fisiopatologia , Reversão de Aprendizagem , Percepção Espacial , Comportamento EspacialRESUMO
Diethyldithiocarbamate, a dopamine beta hydroxylase inhibitor, decreases biosynthesis of norepinephrine in the brain. The effects of this inhibitor coincide with alterations in memory as demonstrated in single-trial passive avoidance in C57BL/6J mice.
