Importancia de los polimorfismos genéticos de selectinas y factor tisular en la etiopatogenia de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes jóvenes / Role of genetic polymorphism in selectins and tissue factor in venous thromboembolism in young patients

Objetivo: Estudiar la importancia de los polimorfismos de la P-selectina (Thr715Pro), del ligando de la P-selectina PSGL-1 (VNTR y M62I) y del factor tisular (-1208I/D) en la etiopatogenia de la enfermedad tromboembólica venosa (ETV) en pacientes jóvenes.Procedimientos: Se seleccionaron 82 pacientes con ETV yedad igual o inferior a 50 años. Cuarenta y un pacientes con ETV idiopática (Grupo 1), (edad 34,4± 9,61 años; 51% mujeres) y 41 pacientes con ETV asociada a los factores genéticos de trombofilia más prevalentes (factor V Leiden y mutación G20210A de la protrombina) (Grupo 2) (edad 34,2 ±11.7 años; 63% mujeres) y 82 controles voluntarios sanos emparejados por edad y sexo. Los polimorfismos de P-selectina (Thr715Pro), PSGL-1 (VNTR y M62I) y factor tisular (-1208I/D) se determinaron por PCR.Resultados: No hubo diferencias en la distribución de genotipos de P-selectina Thr715Pro, PSGL-1 VNTR y factor tisular -1208I/D entre los controles y los grupos de pacientes. Para el polimorfismo de PSGL-1 M62I, la prevalencia de portadores heterocigotos (M/I) fue significativamente mayor en los pacientes del grupo 2 (25%) que en los del grupo 1 (15%) o en el grupo control (10%) (p<0,05).Conclusión: El polimorfismo M62I de PSGL-1 puede contribuir a la expresión trombótica en pacientes jóvenes portadores de factor V Leiden o mutación G20210A de la protrombina

Objective: To analyze the role of functional polymorphisms on P-selectin (Thr715Pro), P-selectin glycoprotein ligand PSGL-1 (VNTR and M62I) and tissue factor (-1208I/D) in venous thromboembolism (VTE) in young patients.Methods: Eighty-two patients with VTE younger than 50 years were included. Forty-one patients had idiopathic VTE (Group 1) (mean age 34.4, SD 9.61 years; female gender 51%) and 41 had VTE associated with the common thrombophilia polymorphisms factor V Leiden or prothrombin G20210A (Group 2) (mean age 34.2, SD 11.7 years; female gender 63%). In addition, eighty-two age and sex matched healthy controls were also included. P-selectin Thr715Pro, PSGL-1 VNTR and M62I and TF -1208I/D polymorphisms were determined by PCR.Results: There were no differences in genotype distribution among controls and Group 1 or Group 2 patients for P-selectin Thr715Pro, PSGL-1 VNTR and TF -1208I/D polymorphisms. For PSGL-1 M62I polymorphism, the prevalence of heterozygous (M/I) carriers was significantly higher in patients of Group 2 (25%) than in patients of Group 1 (15%) or in controls (10%)(p<0.05).Conclusion: M62I polymorphism on PSGL-1 may contribute tothe thrombotic expression in young patients carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A polymorphisms

[Valvular heart disease in patients with anti-phospholipid syndrome]. / Cardiopatía valvular en pacientes con síndrome antifosfolipídico.

INTRODUCTION: Anti-phospholipid antibodies (APA) may involve heart and valvular heart disease seems to be the most common clinical manifestation. OBJECTIVES: To study the prevalence and characteristics of valvular heart disease in a large patient population with anti-phospholipid syndrome (APS) and also to analyze the clinical and immunological profile of patients with valvular involvement compared with those without involvement. Patients and methods. Retrospective analysis of 113 patients diagnosed of APS. Eighty-one percent were females and the mean age was 39 years (SD:14). Sixty-two percent of patients were diagnosed of primary APS (70 patients) and the remaining 38% (43 patients) corresponded to patients with APS associated with systemic lupus erythematosus (SLE). The median follow-up of patients was 55 months (range: 7-144 months). The cardiologic assessment was performed by means of transthoracic echocardiogram. The study of anti-lupus anticoagulant (AL) was performed by means of coagulometric assays and measurement of anticardiolipin antibodies (aCL), anti-beta2 glycoprotein I (abeta2-PGI) and anti-prothrombin (aPT) by ELISA. RESULTS: The prevalence of valvular heart disease was 19%. The mitral valve was mostly involved (91%) and the most common structural abnormality corresponded to mitral insufficiency. Valvular replacement was required in 24% of patients. In the subgroup of patients with valvular heart disease, a significantly higher prevalence was observed in the following parameters: total thrombosis (71% versus 49%; p = 0.05), arterial thrombosis (57% versus 23%; p = 0.002), stroke (38% versus 13%; p = 0.01), trombocitopenia (71% versus 45%; p = 0.02), hemolytic anemia (29% versus 9%; p = 0.02), and livedo reticularis (48% versus 3%; p < 0.0001). As for immunological differences, only a higher prevalence of LA was found (81% versus 59%; p= 0.04) and abeta2-GPI (IgG isotype) (43% versus 22%; p = 0.05) in patients with valvular heart disease. CONCLUSIONS: Valvular heart disease is more frequent in pa-tients with APS and mitral insufficiency is the most common lesion. In a patient with the diagnosis of APS, an echocar-digram should be obtained in his/her initial assessment and regular controls should be obtained in the follow-up.

Cardiopatía valvular en pacientes con síndrome antifosfolipídico / Valvular heart disease in patients with anti-phospholipid syndrome

Introducción. Los anticuerpos antifosfolipídicos (AAF) pueden afectar el corazón y la cardiopatía valvular parece ser la manifestación clínica más frecuente. Objetivos. Estudiar la prevalencia y las características de la valvulopatía en una amplia población de pacientes con síndrome antifosfolipídico (SAF), así como analizar el perfil clínico e inmunológico de los pacientes con afectación valvular respecto de aquellos que no la padecen. Pacientes y métodos. Análisis retrospectivo de 113 pacientes diagnosticados de SAF. El 81 por ciento fueron mujeres y la edad media fue de 39 años (DE: 14). El 62 por ciento de los pacientes estaba diagnosticado de SAF primario (70 pacientes) y el 38 por ciento restante (43 pacientes) correspondía a pacientes con SAF asociado a lupus eritematoso sistémico (LES). La mediana del tiempo de seguimiento de los pacientes fue de 55 meses (extremos: 7-144 meses). La valoración cardiológica se efectuó mediante ecocardiografía transtorácica. El estudio del anticoagulante lúpico (AL) se realizó mediante ensayos coagulométricos y la determinación de los anticuerpos anticardiolipina (aCL), anti2-glucoproteína I (a2-GPI) y antiprotrombina (aPT) se efectuó mediante ensayos de ELISA. Resultados. La prevalencia de cardiopatía valvular fue del 19 por ciento. La válvula más frecuentemente afectada fue la mitral (91 por ciento) y la anomalía estructural más común fue la insuficiencia. En el 24 por ciento de los pacientes fue necesario el recambio valvular. En el subgrupo de pacientes con valvulopatía se observó una prevalencia significativamente superior de trombosis totales (71 por ciento frente a 49 por ciento; p = 0,05), trombosis arteriales (57 por ciento frente a 23 por ciento; p = 0,002), accidentes vasculares cerebrales (38 por ciento frente a 13 por ciento; p = 0,01), trombocitopenia (71 por ciento frente a 45 por ciento; p = 0,02), anemia hemolítica (29 por ciento frente a 9 por ciento; p = 0,02) y lívedo reticularis (48 por ciento frente a 3 por ciento; p < 0,0001).Respecto a las diferencias inmunológicas, sólo se encontró una mayor prevalencia del AL (81 por ciento frente a 59 por ciento; p = 0,04) y de los a 2-GPI (isotipo IgG) (43 por ciento frente a 22 por ciento; p = 0,05) en los pacientes con valvulopatía. Conclusiones. La cardiopatía valvular es frecuente en pacientes con SAF y la insuficiencia mitral es la lesión más común. Es recomendable la práctica de una ecocardiografía en todo paciente diagnosticado de SAF en s u valoración inicial y efectuar controles periódicos (AU)

Un paciente con trombosis venosa

La enfermedad tromboembólica ha adquirido en los últimos tiempos una importancia extraordinaria dentro de la patología médica por el incremento de su incidencia, la adoptación de normas concretas de prevención basadas en nuevos conceptos patogénicos y la aplicación de nuevos métodos de tratamiento. La incidencia no es bien conocida, pero se ha estimado que ocurren 160 casos por 100.000 habitantes y año, de los que fallecen 60 por embolismo pulmonar. Se considera que en España se producen anualmente más de 50.000 nuevos casos. Su correcto diagnóstico es muy importante ya que es el origen de la mayoría de casos de embolia pulmonar y, aunque su tratamiento no es efectivo, no está exento de efectos secundarios (AU)