RESUMO
A collection of (2R,3R,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-2-yl derivatives have been tested for their inhibitory activities toward 25 glycosidases. Competitive (K(i)=7.4 microM) and selective inhibition of alpha-mannosidase from jack bean has been found for (2R,3R,4S)-2-[(benzylamino)methyl]pyrrolidine-3,4-diol and other derivatives.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Manosidases/antagonistas & inibidores , Animais , Bovinos , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Concentração Inibidora 50 , Relação Estrutura-Atividade , alfa-ManosidaseRESUMO
Readily derived from D-glucose, 5-[(2R,3S,4R)-3,4-dihydroxypyrrolidin-2-yl]-2-methyl-3-furoic esters and amides are selective and competitive inhibitors (K(i)> or = 3 microM) of alpha-L-fucosidase from bovine epididymis and from human placenta.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , alfa-L-Fucosidase/antagonistas & inibidores , Animais , Bovinos , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Epididimo/enzimologia , Feminino , Furanos/química , Concentração Inibidora 50 , Masculino , Placenta/enzimologia , GravidezAssuntos
Dissacarídeos/síntese química , Ribose/análogos & derivados , Trissacarídeos/síntese química , Configuração de Carboidratos , Sequência de Carboidratos , Dissacarídeos/química , Glicosilação , Indicadores e Reagentes , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Modelos Moleculares , Dados de Sequência Molecular , Monossacarídeos , Rotação Ocular , Trissacarídeos/químicaRESUMO
The preparation of 2,3,4-tri-O-benzyl- (3), 2,3,4-tri-O-acetyl- (4), and 2,3,4-tri-O-benzoyl-N-(2,2-diethoxycarbonylvinyl)-6-O-trityl-beta- D-glucopyranosylamine (5) is described. The reaction of 3-5 with 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide yields 2,3,4-tri-O-benzyl- (9), 2,3,4-tri-O-acetyl- (10), and 2,3,4-tri-O-benzoyl-N-(2,2-diethoxycarbonylvinyl)-6-O-(2,3,4,6-tet ra-O- acetyl-beta-D-glucopyranosyl)-beta-D-glucopyranosylamine (11), respectively. 2,3,4-Tri-O-benzyl- (6), 2,3,4-tri-O-acetyl- (7), and 2,3,4-tri-O- benzoyl-N-(2,2-diethoxycarbonylvinyl)-beta-D-glucopyranosylamine (8) are also described.
