RESUMO
Tuberculosis (TB) is one of the most common infectious diseases in the world. Mycobacterium tuberculosis infection leads to pulmonary active disease in approximately 5-10% of exposed individuals. Both bacteria- and host-related characteristics influence latent infection and disease. Host genetic predisposition to develop TB may involve multiple genes and their polymorphisms. It was reported previously that interferon gamma (IFN-γ) and nitric oxide synthase 2 (NOS2) are expressed on alveolar macrophages from TB patients and are responsible for bacilli control; thus, we aimed this study at genotyping single nucleotide polymorphisms IFNG+874T/A SNP and NOS2A-954G/C SNP to estimate their role on TB susceptibility and determine whether these polymorphisms influence serum nitrite and NOx(-) production. This case-control study enrolled 172 TB patients and 179 healthy controls. Neither polymorphism was associated with susceptibility to TB. NOS2A-954G/C SNP was not associated with serum levels of nitrite and NOx(-). These results indicate that variants of IFNG+874T/A SNP and NOS2A-954G/C SNP do not influence TB susceptibility or the secretion of nitric oxide radicals in the study population.
Assuntos
Estudos de Associação Genética , Interferon gama/genética , Óxido Nítrico/sangue , Tuberculose/genética , Adulto , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Feminino , Radicais Livres/sangue , Predisposição Genética para Doença , Genética Populacional , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Óxido Nítrico/genética , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Tuberculose/sangue , Tuberculose/patologiaRESUMO
A tuberculose (TB) é uma doença multifatorial, onde fatores genéticos do hospedeiro e do Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bem como ambientais estão envolvidos. Assim, entre outros fatores, a predisposição genética para desenvolvimento da TB vem sendo estudada. Dessa forma, este estudo teve como objetivo avaliar se os marcadores genéticos e funcionais ligados aos genes do receptor de vitamina D (VDR) (TaqI, FokI, BsmI e ApaI), proteína transportadora da vitamina D (VDBP ou Gc-globulin) (HaeIII e StyI) IFNG+874T/A e NOS2A-954G/C, bem como, níveis séricos de vitamina D em pacientes com TB pulmonar ativa e controles saudáveis (HC), estão associados com a susceptibilidade a TB. Para tanto, polimorfismos dos genes que codificam componentes da via de vitamina D foram testados. Neste estudo avaliamos se polimorfismos dos genes que codificam o receptor da vitamina D (VDR) e Gc-globulin e os níveis séricos de 25(OH)D estariam associados com o desenvolvimento da TB. Foram incluídos 158 pacientes com tuberculose e 148 indivíduos sadios. A análise das concentrações de 25(OH)D foi estratificada por níveis de vitamina D e comparados com os genótipos e haplótipos. Em negros, o alelo F (p=0,03, OR=3,26) de FokI demonstrou um papel protetor para TB. De maneira similar, foi observada uma forte associação com resistência à TB nos carreadores do genótipo bb (p=0,01; OR=2,43) e do alelo b (p=0,04; OR=1,39) de BsmI...
O fator de proteção foi mantido, em indivíduos não brancos, onde o genótipo bb (p=0.003; OR=0.21) e o alelo b (p=0.007; OR=1.89) foram associados a resistência à TB. Em indivíduos do grupo HC que apresentavam níveis séricos normais de 25(OH)D o genótipo bb em associação com o grupo Gc1-1 de DBP, teve a freqüência aumentada em 3 vezes quando comparamos a pacientes (p=0.009; OR=3.09) e HC. O haplótipo tfBA foi associado com adoecimento (p=0.03; OR=0.24) quando pacientes apresentavam os níveis de vitamina dentro da faixa de normalidadeForam analisados polimorfismos dos genes de IFNG+874T/A e NOS2A-954G/C e foram incluídos 172 pacientes com TB pulmonar ativa e 179 indivíduos saudáveis. Não foi possível demonstrar associação com a susceptibilidade à TB entre pacientes e HC e o subgrupo de saudáveis PPD positivo (TB latente) em relação aos polimorfismos dos genes IFNG+874T/A e NOS2-954G/C, bem como demonstrar que estes genótipos estariam associados a produção/secreção de nitrito e nitrato. Os resultados descritos fornecem evidencias da associação entre os SNPs de VDR e Gc-globulin e os níveis séricos de 25(OH)D, com possíveis fatores de proteção contra a TB e também de suscetibilidade na população brasileira...