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EMBO Rep ; 14(8): 741-7, 2013 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23743448

RESUMO

Loss of primary cilia is frequently observed in tumour cells, including glioblastoma cells, and proposed to benefit tumour growth, but a causal link has not been established. Here, we show that CCRK (cell cycle-related kinase) and its substrate ICK (intestinal cell kinase) inhibit ciliogenesis. Depletion of CCRK leads to accumulation of ICK at ciliary tips, altered ciliary transport and inhibition of cell cycle re-entry in NIH3T3 fibroblasts. In glioblastoma cells with deregulated high levels of CCRK, its depletion restores cilia through ICK and an ICK-related kinase MAK, thereby inhibiting glioblastoma cell proliferation. These results indicate that inhibition of ciliogenesis might be a mechanism used by cancer cells to provide a growth advantage.


Assuntos
Neoplasias Encefálicas/genética , Cílios/enzimologia , Quinases Ciclina-Dependentes/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glioblastoma/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Animais , Neoplasias Encefálicas/enzimologia , Neoplasias Encefálicas/patologia , Ciclo Celular , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células , Cílios/patologia , Quinases Ciclina-Dependentes/antagonistas & inibidores , Quinases Ciclina-Dependentes/metabolismo , Glioblastoma/enzimologia , Glioblastoma/patologia , Humanos , Camundongos , Células NIH 3T3 , Fosforilação , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Quinase Ativadora de Quinase Dependente de Ciclina
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