La vía Wnt/Beta-catenina disminuye la cantidad de osteoclastos en el hueso y favorece su apoptosis / The Wnt/Beta-catenin pathway decreases the amount ofosteoclasts in the bone and promotes its apoptosis

La activación de la señalización de Wnt/β‐catenina en células del linaje osteoblástico conduce a un aumento en la masa ósea a través de un mecanismo dual: por una parte, aumentando la osteoblastogénesis, y por otra, disminuyendo la os‐teoclastogénesis. El predominio de un mecanismo sobre otro depende del estado madurativo del osteoblasto en el que produzca la acumulación de β‐catenina. La activación de la señalización de Wnt/β‐catenina en células del linaje osteo‐clástico y sus posibles efectos en la regulación de la masa ósea es menos conocida. Estudios previos han demostrado que la ablación condicional de β‐catenina en los osteoclastos induce una disminución de la masa ósea asociada a un aumento de los osteoclastos, y este hecho se ha atribuido a un incremento de la osteoclastogénesis. Sin embargo, no se han evaluado otras posibilidades alternativas como que una disminución de la apoptosis normal de los osteoclastos pueda también contribuir al mayor número de los mismos. En este trabajo, para obtener información sobre este hecho, generamos ratones en los que la β‐catenina se eliminó selectivamente de las células del linaje de monocito/macrófago utilizando un alelo flanqueado de la β‐catenina (Catnbf) junto con la línea de deleción LisozimaMCre (LysMCre). El análisis tridimensional de los huesos de los ratones Catnbf/f; LysMrevelaron una disminución significativa del grosor de la cortical femoral, mientras que el hueso trabecular vertebral no se vio afectado. Este fenotipo se asoció con un mayor número de osteoclastos en la superficie ósea. El número de osteoclastos en los cultivos procedentes de los ratones Catnbf/f; LysMfuedos veces mayor que en los cultivos obtenidos de los ratones control. La administración de WNT3a atenuó la formación de osteoclastos inducida por M‐CSF y RANKL in vitro. Además, WNT3a promovió la apoptosis de osteoclastos, y este efecto fue contrarrestado, tanto por la presencia de DKK1 como por la ausencia de β‐catenina. En conjunto, estos resultados apoyan un efecto autónomo celular de la β‐catenina en el osteoclasto, y proporcionan evidencia convincente del papel proapoptótico de β‐catenina en estas células

The activation of Wnt/β‐catenin signaling in cells of the osteoblastic lineage leads to an increase in bone mass through a dual mechanism: increasing osteoblastogenesis and decreasing osteoclastogenesis. The predominance of one mechanism over another depends on the maturational state of the osteoblast in which β‐catenin accumulation occurs. The activation of Wnt/β‐catenin signaling in cells of the osteoclastic lineage and its possible effects on the regulation of bone mass is less known. Previous studies have shown that conditional ablation of β‐catenin in osteoclasts induces a decrease in bone mass associated with an increase in osteoclasts, and this fact has been attributed to an increase in osteoclastogenesis. However, other alternative possibilities have not been evaluated, such as that a decrease in the normal osteoclastapoptosis may also contribute to the greater number of osteoclasts. In this paper, to obtain information about this fact, we generated mice in which β‐catenin was selectively eliminated from cells of the monocyte/macrophage lineage usingan allele flanked by β‐catenin (Catnbf) together with the deletion line LisozimaMCre (LysMCre). The three‐dimensional analysis of the bones of the Catnbf/f;LysMmice revealed a significant decrease in the thickness of the femoral cortex, while the trabecular bone of the vertebrae was not affected. This phenotype was associated with a greater number ofosteoclasts on the bone surface. The number of osteoclasts in the cultures from the Catnbf/f;LysMmice was twice as high as in the cultures obtained from the control mice. The administration of WNT3a attenuated the osteoclast formation induced by M‐CSF and RANKL in vitro. In addition, WNT3a promoted apoptosis of osteoclasts, and this effect was counteracted, both by the presence of DKK1 and by the absence of β‐catenin. Taken together, these results support a cellular autonomous effect of β‐catenin in the osteoclast, and provide convincing evidence of the proapoptotic role of β‐cateninin these cells

Evaluación del flujo renal con Doppler pulsado durante la circulación extracorpórea pulsátil. Estudio piloto / Pulsed-Doppler evaluation of renal perfusion during pulsatile extracorporeal circulation. A pilot study

Introducción: El fracaso renal agudo (FRA) tras la cirugía cardiaca es un factor de riesgo asociado a mortalidad y consumo de recursos. Algunos estudios encuentran efectos beneficiosos del flujo pulsátil en la circulación extracorpórea (CEC) sobre la función renal. El objetivo de este estudio es describir la morfología ecográfica de la onda arterial renal modificando los parámetros de la CEC pulsátil. Material y método: Estudio descriptivo de 10 pacientes intervenidos mediante cirugía cardiaca con CEC sin FRA previo. Se realizó ecografía renal pre-, intra- y poscirugía. Durante la CEC pulsátil se modificaron la amplitud y el flujo base. Se obtuvieron registros de Doppler pulsado en arterias intrarrenales, se midió la velocidad máxima sistólica y la velocidad mínima diastólica, el índice de resistencia (IR) y el tiempo de aceleración (TAcel). Resultados: La ecografía previa a la CEC (pre-CEC) muestra que hay diferencias significativas cuando se compara con los valores obtenidos en la modalidad A50F50 (p = 0,013), A50F30 (p = 0,013) y A60F50 (p = 0,003). No las hay para la modalidad A30F30 (p = 0,125). Conclusiones: La disminución de la amplitud y del flujo base de la pulsatilidad durante la CEC permite obtener una morfología ecográfica renal más parecida a la fisiológica. Estudios posteriores utilizando estas características durante la CEC pulsátil podrían mostrar la repercusión de este modo de perfusión sobre el FRA que se produce tras la cirugía cardiaca

Introduction: Acute renal failure (ARF) after cardiac surgery is a risk factor associated with mortality and use of resources. Some studies have reported beneficial effects of pulsatile flow on cardiopulmonary bypass (CPB) on renal function. The aim of this study is to describe the echographic morphology of the renal arterial wave modifying the parameters of pulsatile CPB. Material and method: Descriptive study was performed on 10 patients without previous AFR and undergoing cardiac surgery with CPB. Pre-, intra- and post-surgery renal ultrasound was performed. During pulsatile CPB, the amplitude and the baseline flow were modified. Recordings of pulsed Doppler in intrarenal arteries were obtained by measuring maximum systolic velocity, minimum diastolic velocity, resistance index (RI) and acceleration time (AT). Results: Statistical differences were found in ultrasounds pre-CPB between A50F50 modality (P=.013), A50F30 (P=.013) and A60F50 (P=.003). No statistically significance was found with A30F30 modality (P=.125). Conclusions: The decrease in the amplitude and the baseline flow of pulsatility during CPB shows a renal ultrasound morphology that is more similar to the physiological one. Subsequent studies using these characteristics during pulsatile CPB could thus show perfusion over the ARF that occurs after cardiac surgery