Jusvinza, an anti-inflammatory drug derived from the human heat-shock protein 60, for critically ill COVID-19 patients. An observational study.

This paper presents the results of an observational and retrospective study on the therapeutic effects of Jusvinza, an immunomodulatory peptide with anti-inflammatory properties for critically ill COVID-19 patients. This peptide induces regulatory mechanisms on the immune response in experimental systems and in patients with Rheumatoid Arthritis. Exploratory research in COVID-19 patients revealed that Jusvinza promotes clinical and radiological improvement. The aim of this study is to describe the clinical outcome and variations of several inflammatory biomarkers in a cohort of critically ill COVID-19 patients, divided into two groups during the observational research: one group received Jusvinza and the other did not. Research physicians extracted the patients´ data from their hospital's clinical records. The study analyzed 345 medical records, and 249 records from critically ill patients were included. The data covered the demographic characteristics, vital signs, ventilatory parameters and inflammatory biomarkers. Survival outcome was significantly higher in the group receiving Jusvinza (90.4%) compared to the group without Jusvinza (39.5%). Furthermore, in patients treated with Jusvinza there was a significant improvement in ventilatory parameters and a reduction in inflammation and coagulation biomarkers. Our findings show that Jusvinza could control the extent of inflammation in COVID-19 patients. This study indicates that Jusvinza is a helpful drug for the treatment of diseases characterized by hyperinflammation.

Evidence of SARS-CoV-2 infection in postmortem lung, kidney, and liver samples, revealing cellular targets involved in COVID-19 pathogenesis.

There is an urgent need to understand severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-host interactions involved in virus spread and pathogenesis, which might contribute to the identification of new therapeutic targets. In this study, we investigated the presence of SARS-CoV-2 in postmortem lung, kidney, and liver samples of patients who died with coronavirus disease (COVID-19) and its relationship with host factors involved in virus spread and pathogenesis, using microscopy-based methods. The cases analyzed showed advanced stages of diffuse acute alveolar damage and fibrosis. We identified the SARS-CoV-2 nucleocapsid (NC) in a variety of cells, colocalizing with mitochondrial proteins, lipid droplets (LDs), and key host proteins that have been implicated in inflammation, tissue repair, and the SARS-CoV-2 life cycle (vimentin, NLRP3, fibronectin, LC3B, DDX3X, and PPARγ), pointing to vimentin and LDs as platforms involved not only in the viral life cycle but also in inflammation and pathogenesis. SARS-CoV-2 isolated from a patient´s nasal swab was grown in cell culture and used to infect hamsters. Target cells identified in human tissue samples included lung epithelial and endothelial cells; lipogenic fibroblast-like cells (FLCs) showing features of lipofibroblasts such as activated PPARγ signaling and LDs; lung FLCs expressing fibronectin and vimentin and macrophages, both with evidence of NLRP3- and IL1ß-induced responses; regulatory cells expressing immune-checkpoint proteins involved in lung repair responses and contributing to inflammatory responses in the lung; CD34+ liver endothelial cells and hepatocytes expressing vimentin; renal interstitial cells; and the juxtaglomerular apparatus. This suggests that SARS-CoV-2 may directly interfere with critical lung, renal, and liver functions involved in COVID-19-pathogenesis.

El tratamiento con Jusvinza disminuye la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19

RESUMEN Introducción: La infección con el SARS-CoV-2 induce un estado protrombótico en los pacientes, atribuible a la combinación de la respuesta hiperinflamatoria y la hipoxia. En Cuba, se usa el fármaco Jusvinza, basado en un péptido inmunomodulador, para el tratamiento de los pacientes con la COVID-19, que presenten signos y síntomas de hiperinflamación. Objetivos: Describir la evolución clínica y las variaciones de biomarcadores asociados con la inflamación y la coagulación, en un grupo de pacientes críticos con la COVID-19, tratados con Jusvinza, en comparación con un grupo de pacientes que no recibieron tratamiento con este péptido. Métodos: Se incluyeron 40 pacientes críticos con la COVID-19; se dividieron en 2 grupos: 20 pacientes tratados con Jusvinza y 20 no fueron tratados con dicho péptido (grupo control). Las características demográficas, comorbilidades, signos vitales, parámetros respiratorios, biomarcadores de la inflamación y de la coagulación se obtuvieron a partir de las historias clínicas de cada paciente. Resultados: El tratamiento con Jusvinza indujo una mejoría clínica en los pacientes, asociada con la disminución de varios biomarcadores de la inflamación y la coagulación. La sobrevida de los pacientes tratados con Jusvinza fue significativamente superior a la sobrevida de los pacientes no tratados con este péptido. Conclusiones: Jusvinza es capaz de controlar la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19.

ABSTRACT Introduction: Infection with SARS-CoV-2 induces a prothrombotic state in patients, by the combination of hyperinflammatory response and hypoxia. In Cuba, the drug called Jusvinza, based on an immunomodulatory peptide, is used for the treatment of patients with COVID-19, who present signs and symptoms of hyperinflammation. Objectives: To describe the clinical course and behavior of various biomarkers associated with the inflammation and coagulation, in a group of critically ill patients with COVID-19 treated with Jusvinza, compared to a group of patients who did not receive treatment with this peptide. Methods: 40 critically ill patients with COVID-19 were included. The patients were divided into 2 groups: 20 patients were treated with Jusvinza and 20 were not treated with this peptide (control group). Demographic characteristics, comorbidities, vital signs, respiratory parameters and inflammation and coagulation biomarkers were obtained from the medical records of each patient. Results: Treatment with Jusvinza induced a clinical improvement in the patients, associated with the decrease of several inflammation and coagulation biomarkers. Patients treated with Jusvinza had a significantly higher survival than patients not treated with this peptide. Conclusions: Jusvinza is able to control hyperinflammation and hypercoagulation in critical ill patients with COVID-19.

The microglial NLRP3 inflammasome is involved in human SARS-CoV-2 cerebral pathogenicity: A report of three post-mortem cases.

We herein report, by using confocal immunofluorescence, the colocalization of the SARS-CoV-2 nucleocapsid within neurons, astrocytes, oligodendrocytes and microglia in three deceased COVID-19 cases, of between 78 and 85 years of age at death. The viral nucleocapsid was detected together with its ACE2 cell entry receptor, as well as the NLRP3 inflammasome in cerebral cortical tissues. It is noteworthy that NLRP3 was colocalized with CD68 + macrophages in the brain and lung of the deceased, suggesting the critical role of this type of inflammasome in SARS-CoV-2 lesions of the nervous system/lungs and supporting its potential role as a therapeutic target.

Autopsias de pacientes con enfermedad respiratoria aguda / Autopsies of patients with acute respiratory disease

Introducción: La enfermedad respiratoria aguda es la entidad más frecuente en la vida del ser humano y las enfermedades respiratorias agudas se encuentran entre las causas de muerte. La autopsia es el mejor método del estudio del enfermo y su realización es una fortaleza del sistema de salud cubano. Objetivo: Determinar las características demográficas y morfológicas que se encontraron en las autopsias de fallecidos con enfermedad respiratoria aguda. Método: Se realizó un estudio descriptivo y de corte transversal, de los fallecidos a quienes se realizó autopsia, en el periodo de 1986 al 2019. Se estudiaron las variables edad, sexo, comorbilidades, causas de muerte y relación clínico - patológica. Resultados: La población quedó conformada por 390 autopsias que presentaban estas afecciones (2,5 por ciento). El grupo de edades entre 65 a 84 años fue el más afectado en ambos sexos. En las causas directas de muerte predominó la bronconeumonía bacteriana. Se destaca la elevada coincidencia en las causas directas de muerte y las discrepancias en las causas básicas. La línea de tendencia indica el incremento progresivo en el transcurso de los años estudiados. Conclusiones: Las características demográficas muestran que todos los grupos de edades están afectados, con predominio de 65 a 84 años, en ambos sexos. El pulmón fue el órgano más afectado en las causas directas de muerte, con predominio de la bronconeumonía, mientras que la mayoría presenta enfermedad respiratoria aguda como causa básica de muerte, con elevada discrepancia en su relación clínico patológica(AU)

Introduction: Acute respiratory disease is the most frequent entity in human life and acute respiratory diseases are among the causes of death. The autopsy is the best method of studying the patient and it is a strength of the Cuban health system. Objective: To determine the demographic and morphological characteristics found in the autopsies of the deceased with acute respiratory diseases. Method: A descriptive and cross-sectional study was carried out of the deceased who underwent autopsy, in the period from 1986 to 2019. The variables age, sex, comorbidities, causes of death and clinical-pathological relationship were studied. Results: The population was made up of 390 autopsies with these conditions (2.5 percent). The 65 to 84 age group was the most affected in both sexes. In direct causes of death, bacterial bronchopneumonia predominated. The high coincidence in the direct causes of death and the discrepancies in the basic causes stand out. The trend line indicates the progressive increase in the course of the years studied. Conclusions: The demographic characteristics show that all age groups are affected, with a predominance of 65 to 84 years, in both sexes. The lung was the most affected organ in direct causes of death, with a predominance of bronchopneumonia, while the majority had acute respiratory disease as the basic cause of death, with a high discrepancy in its clinical-pathological relationship(AU)

Experiencia en autopsias de fallecidos con la COVID-19 en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto / Experience in autopsies of deceased with COVID-19 in the Central Military Hospital Dr. Luis Díaz Soto

Introducción: La autopsia es una fortaleza del sistema de salud cubano. Su realización con la metodología adecuada a fallecidos confirmados a la COVID-19 en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto, permitió su estudio más adecuado. Objetivo: Identificar las características demográficas, enfermedades concomitantes y alteraciones morfológicas encontradas en las autopsias de fallecidos confirmados a la COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de las 10 autopsias parciales realizadas a fallecidos confirmados de la COVID-19 entre el mes de marzo y junio del 2020, de acuerdo a la metodología en la realización de estas autopsias en el proceso de enfrentamiento a esta enfermedad. Resultados: Al sexo masculino y al grupo de edades de 70 - 79 años correspondió el 60 por ciento de los casos estudiados. En las causas directas de muerte predominó la bronconeumonía bacteriana, como complicación del proceso producido por la COVID-19 y en relación con otras causas básicas. Los fallecidos presentaron entre 3 a 6 comorbilidades asociadas. Conclusiones: Los grupos de edades más afectados estuvieron entre 70 y 79 años con equivalencia en ambos sexos. Las comorbilidades contribuyen a empeorar el pronóstico de estos fallecidos, con predominio de la hipertensión arterial y la diabetes mellitus. Las manifestaciones de la respuesta inflamatoria sistémica se presentan como complicaciones en ellos. La mortalidad por la COVID-19 como causa de muerte afectó a menos de la mitad de los casos estudiados, con expresión respiratoria y cardiaca por la acción del virus(AU)

Introduction: The autopsy is a strength of the Cuban health system. Its implementation with the appropriate methodology to deceased confirmed to COVID-19 at the Central Military Hospital "Dr. Luis Díaz Soto", allowed their more adequate study. Objective: To identify the demographic characteristics, concomitant diseases and morphological alterations found in the autopsies of deceased confirmed to COVID-19. Methods: A descriptive study of the 10 partial autopsies performed on confirmed deaths of COVID-19 between March and June 2020 was carried out, according to the methodology used to carry out these autopsies in the process of coping with this disease. Results: The male sex and the age group 70 - 79 years corresponded to 60 percent of the cases studied. Bacterial bronchopneumonia predominated in direct causes of death, as a complication of the process produced by COVID-19 and in relation to other basic causes. The deceased had between 3 to 6 associated comorbidities. Conclusions: The age groups most affected were between 70 and 79 years old with equivalence in both sexes. Comorbidities contribute to worsening the prognosis of these deceased, with a predominance of arterial hypertension and diabetes mellitus. The manifestations of the systemic inflammatory response present as complications in them. Mortality from COVID-19 as a cause of death affected less than half of the cases studied, with respiratory and cardiac expression due to the action of the virus(AU)

Enfermedad cerebrovascular y estado nutricional / The cerebrovascular disease and nutritional status

Fundamento: Se reconoce la trascendencia de la desnutrición como causa de morbilidad y mortalidad en afecciones médicas y quirúrgicas. La evaluación nutricional del paciente se debe basar en una correcta evaluación de diferentes aspectos. Objetivo: Evaluar el estado nutricional de pacientes afectados de enfermedad cerebro vascular en su forma isquémica y la incidencia de complicaciones y muerte. Métodos: Ensayo clínico aleatorizado simple y abierto, prospectivo y longitudinal, no controlado por placebos, que incluyó a 80 pacientes con diagnóstico clínico tomográfico de infarto cerebral ingresados en el Instituto Superior de Medicina Militar durante el año 2005.Se analizó historia clínica y dietética, peso, talla, evaluación diaria del perfomance inmunológico mediante recuento periférico de linfocitos. Resultados: El 90 por ciento de los pacientes tuvo una pérdida de peso menor de un 10 por ciento del peso ideal y el 10 por ciento evidenció un aumento discreto. Los pacientes con complicaciones presentaron mayor por ciento de pérdida de peso y mayores cifras de nitrógeno egresado . El mayor por ciento de pérdida de peso y el menor conteo de linfocitos lo tuvieron los pacientes con complicaciones sépticas; se observó un descenso de parámetros nutricionales adecuados en los pacientes fallecidos. Existieron diferencias significativas en el reporte de complicaciones en pacientes desnutridos inicialmente. Conclusiones: Se constató relación entre la evolución de la enfermedad cerebrovascular y el estado nutricional, condicionado por la aparición de complicaciones, con énfasis en la sepsis, por ello es necesario prestar especial atención a la nutrición del paciente con neuroictus(AU)

Background: It is recognized the importance of malnutrition as a cause of morbidity and mortality in medical and surgical affections. The nutritional assessment of the patient should be based on a correct evaluation of different aspects. Objective: To assess the nutritional state of patients affected by cerebrovascular diseases in its ischemic form and the incidence of complications and deaths. Methods: A randomized simple and open clinical trial which is also prospective and longitudinal, not controlled by placebos that included 80 patients with a tomographed-clinical diagnosis of cerebral infarction admitted at the Higher Institute of Military Medicine during 2005. Clinical and dietary record, weight, size, daily assessments of the immunological performance by means of peripheral count of lymphocytes were analyzed. Results: Out of the total, 90 percent of the patients had a weight loss lesser than 10 percent of the ideal weight and, the 10 percent made evident a discrete increasing of weight. Patients with complications presented higher per cent of loss of weight and higher figures of urinary nitrogen. The higher percent of loss of weight and the lowest lymphocytes count were found in patients with septic complications. An abbaissement in adequate nutritional parameters was found in deceased patients. Significant differences in the report of the initial malnourished patients complication existed. Conclusions: It was evident the relationship between the evolution of the cerebrovascular disease and the nutritional state which is conditioned by the appearance of complications with emphasis on sepsis. Thats why it is necessary to pay special attention to the nutrition of patients with neuroictus(AU)

Detección precoz de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido en pacientes graves / s. t

Las infecciones nosocomiales constituyen un problema y un reto para el equipo de salud y la presencia de bacterias productoras de enzimas betalactamasas atentan contra la eficacia de los antibióticos betalactámicos. Dentro del grupo de bacterias productoras de betalactamasas se encuentran las de espectro extendido (ESBL o BLEE) capaces de inactivar a las cefalosporinas de 3ra generación lo cual es un serio problema en el tratamiento de las sepsis nosocomiales y por la importancia de este problema de salud en nuestra labor asistencial nos propusimos identificar la presencia de estos microorganismos y su comportamiento in vitro con los antibióticos que utilizamos. Decidimos realizar un estudio prospectivo y descriptivo en 32 pacientes sometidos a ventilación mecánica, que ingresaron en la sala de Terapia Intensiva del Hospital Clínico Quirúrgico Dr. Luis Díaz Soto desde marzo a septiembre del 2003. Para determinar la presencia de estas bacterias se realizaron cultivos de hisopado rectal, contenido gástrico y secreción bronquial al ingreso y 5 días después del mismo. El 63,5 por ciento de los pacientes estudiados presentaron en la primera evaluación, bacterias ESBL en algunas de las muestras estudiadas y la más frecuente fue la Klebsiella. La muestra del hisopaje rectal fue donde mayor crecimiento de estas bacterias se detectó. La elevada frecuencia de estos microorganismos en los pacientes desde su ingreso y su alta resistencia antibiótica, justifica desarrollar nuevas investigaciones que permitan su detección y con ello una terapéutica antibiótica más eficiente y económica(AU)