No significant impact of Foxf1 siRNA treatment in acute and chronic CCl4 liver injury.

Chronic liver injury of any etiology is the main trigger of fibrogenic responses and thought to be mediated by hepatic stellate cells. Herein, activating transcription factors like forkhead box f1 are described to stimulate pro-fibrogenic genes in hepatic stellate cells. By using a liver-specific siRNA delivery system (DBTC), we evaluated whether forkhead box f1 siRNA treatment exhibit beneficial effects in murine models of acute and chronic CCl4-induced liver injury. Systemic administration of DBTC-forkhead box f1 siRNA in mice was only sufficient to silence forkhead box f1 in acute CCl4 model, but was not able to attenuate liver injury as measured by liver enzymes and necrotic liver cell area. Therapeutic treatment of mice with DBTC-forkhead box f1 siRNA upon chronic CCl4 exposition failed to inhibit forkhead box f1 expression and hence lacked to diminish hepatic stellate cells activation or fibrosis development. As a conclusion, DBTC-forkhead box f1 siRNA reduced forkhead box f1 expression in a model of acute but not chronic toxic liver injury and showed no positive effects in either of these mice models. Impact statement As liver fibrosis is a worldwide health problem, antifibrotic therapeutic strategies are urgently needed. Therefore, further developments of new technologies including validation in different experimental models of liver disease are essential. Since activation of hepatic stellate cells is a key event upon liver injury, the activating transcription factor forkhead box f1 (Foxf1) represents a potential target gene. Previously, we evaluated Foxf1 silencing by a liver-specific siRNA delivery system (DBTC), exerting beneficial effects in cholestasis. The present study was designed to confirm the therapeutic potential of Foxf1 siRNA in models of acute and chronic CCl4-induced liver injury. DBTC-Foxf1 siRNA was only sufficient to silence Foxf1 in acute CCl4 model and did not ameliorate liver injury or fibrogenesis. This underlines the significance of the experimental model used. Each model displays specific characteristics in the pathogenic nature, time course and severity of fibrosis and the optimal time point for starting a therapy.

Heparina de bajo peso molecular en la profilaxis de la enfermedad tromboembólica en la cirugía ortopédica / Low-molecular weight heparin form prophylaxis of thromboembolism in orthopaedic surgery

La trombosis venosa profunda (TVP) y la tromboembolia pulmonar (TEP), son una causa importante de morbimortalidad en cirugía mayor ortopédica y el método más sensible para detectar la TVP es la venografía. El consenso mundial es el de usar un método profiláctico, ya sea con medidas físicas, como movilización temprana, el uso de medias de compresión graduada, etc. o métodos químicos, mediante el empleo de muy diversos medicamentos. Los reportes de la literatura mundial mencionan que las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) son adecuadas para la prevención de estos problemas. El objetivo de este estudio es analizar los beneficios del uso de Boxol (HBPM). Este es un estudio prospectivo, longitudinal controlado. Se realizaron 32 cirugías ortopédicas mayores de miembros inferiores en 31 pacientes del 26 de enero al 29 de junio de 1993 en el Hospital ABC de México, D.F. Se dividieron en dos grupos: el grupo I (de bajo riesgo) con dos o menos factores de riesgo para el desarrollo de TVP recibió 2,000 UI 2 horas antes de la cirugía en el posoperatorio a las 12 y 24 horas, postoperatoriamente cada 24 horas por siete días. El grupo II (de alto riesgo) con mínimo tres factores de riesgo, para el desarrollo de TVP recibió 2,000 UI dos horas antes de la cirugía y 4,000 a las 12 y 24 horas de postoperatorio inmediato, posteriormente cada 24 horas por siete días. En el primer grupo no tuvimos ningún caso de TVP o TEP, a pesar de que fueron pacientes de bajo riesgo, creemos que el Boxol a las dosis recomendadas es útil como profiláctico. En el segundo grupo un 33 por ciento desarrolló TVP y un 16 por ciento TEP, no hubo fallecimientos; pensamos que la dosis que usamos no es la adecuada. El medicmaento tuvo buena tolerancia por parte de los pacientes, pero sugerimos que se necesitan nuevos estudios para encontrar la dosis óptima de Boxol para la prevención de estas complicaciones