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Oncogene ; 37(26): 3575-3588, 2018 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29576613

RESUMO

HOXB7 is a homeodomain (HOX) transcription factor involved in regional body patterning of invertebrates and vertebrates. We previously identified HOXB7 within a ten-gene prognostic signature for lung adenocarcinoma, where increased expression of HOXB7 was associated with poor prognosis. This raises the question of how HOXB7 overexpression can influence the metastatic behavior of lung adenocarcinoma. Here, we analyzed publicly available microarray and RNA-seq lung cancer expression datasets and found that HOXB7-overexpressing tumors are enriched in gene signatures characterizing adult and embryonic stem cells (SC), and induced pluripotent stem cells (iPSC). Experimentally, we found that HOXB7 upregulates several canonical SC/iPSC markers and sustains the expansion of a subpopulation of cells with SC characteristics, through modulation of LIN28B, an emerging cancer gene and pluripotency factor, which we discovered to be a direct target of HOXB7. We validated this new circuit by showing that HOXB7 enhances reprogramming to iPSC with comparable efficiency to LIN28B or its target c-MYC, which is a canonical reprogramming factor.


Assuntos
Adenocarcinoma de Pulmão/patologia , Células-Tronco Embrionárias/metabolismo , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patologia , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Adenocarcinoma de Pulmão/genética , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular , Proliferação de Células , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Células HEK293 , Proteínas de Homeodomínio/genética , Humanos , Neoplasias Pulmonares/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo , Interferência de RNA , RNA Interferente Pequeno/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética
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