Modification of pepsinogen I levels and their correlation with gastrointestinal injury after administration of dexibuprofen, ibuprofen or diclofenac: a randomized, open-label, controlled clinical trial.

OBJECTIVE: To assess the effect of a 2-week treatment with dexibuprofen, in comparison with ibuprofen and diclofenac, on pepsinogen plasma concentrations and gastrointestinal mucosa, as well as the correlation of these changes with gastrointestinal mucosal injury. METHODS: 60 patients with rheumatologic disease in chronic therapy with NSAID, were included. After a 7-day run-in period patients were randomly assigned to receive a 14-day treatment with dexibuprofen (Group A; Day 1 - 3 = 400 mg t.i.d; Day 4 - 14 = 400 mg b.i.d.), ibuprofen (Group B; Day 1 - 3 = 800 mg t.i.d; Day 4 -14 = 800 mg b.i.d.) or diclofenac (Group C; Day 1 - 3 = 50 mg t.i.d; Day 4 - 14 = 50 mg b.i.d.). Upper gastrointestinal endoscopy (Day 15), capsule-endoscopy (Day 16, 7 patients of each group) and determination of pepsinogen plasma concentrations were performed (basal and Day 15). A semiquantitative scale was designed for the assessment of the gastrointestinal mucosa. RESULTS: No differences in plasma pepsinogen were found between treatment groups or gastrointestinal injury grades or between basal and post-therapy determinations. Dexibuprofen showed gastroduodenal mucosal injury in fewer patients (42.1%) than was the case with ibuprofen (5%; p = 0.003) and diclofenac (30%; p = N.S.). Dexibuprofen administration was also associated with more patients having no intestinal mucosal damage (42.86% vs. 28.7% in the diclofenac group and 14.29% in the ibuprofen group; p = 0.0175). The rate of clinical adverse events was similar in Groups A, B and C (28%, 38% and 34%). CONCLUSIONS: Dexibuprofen showed a lower rate of gastroduodenal and intestinal mucosal injury. This effect was not mediated by modifications of plasma pepsinogen levels.

Relationship between degree of cellular differentiation in colorectal cancer and topographical distribution.

OBJECTIVES: To demonstrate the relationship between degree of cellular differentiation in colorectal cancer and topographical distribution in 215 patients diagnosed with colorectal cancer from 1997 to 2000. MATERIAL AND METHODS: 215 patients (129 men and 86 women) were studied prospectively with a mean age of 64 years (range: 23-84 years). In all patients we performed a full colonoscopy with several biopsies (in patients with colon stenosis we used barium enema), radiographic studies (CT, abdominal ultrasounds), and laboratory tests for serum tumour markers (CEA, Ca 19-9, alpha-fetoprotein). The topographic location of colorectal cancer was: rectum 35%, sigmoid colon 31%, descending colon 10%, transverse colon 6%, ascending colon 9%, caecum 5%, and we included anorectal cancer 4%. RESULTS: According to histological differentiation we found: A) well-differentiated tumours 101/215 (47%); B) moderately-differentiated tumours 98/215 (45.5%), and C) poorly-differentiated tumours 16/215 (7.5%). We found no significant association among histological differentiation, topographic location, stage according to the Astler-Coller classification, sex or age (p = ns). The prevalence of well-differentiated tumours in men was 49% and 43% in women; of moderately-differentiated cancers in men was 43%, and 49% in women; for poorly-differentiated tumours in men was 7.5%, and 7.2% in women. Regarding tumour location, 165 cancers were found in the left colon: 80 were well differentiated, 77 moderately differentiated and 8 poorly differentiated. In the transverse colon we found 12 tumours: 7 well differentiated, 3 moderately differentiated and 2 poorly differentiated. 30 cancers were localized in the right colon: 11 well differentiated, 15 moderately differentiated and 4 poorly differentiated. In the anorectum 8 tumours were found: 3 well differentiated, 3 moderately differentiated and 2 poorly differentiated. According to staging classification, well differentiated tumours (101/215) were more common in Dukes' C2 (20.7%) and B1 (32.6%), moderately differentiated cancers (98/215) were in B1 (28.5%) and C2 (20.4%), and poorly differentiated tumours (16) were more common in Dukes' C2 (25%), without differences among other stages (p = ns). CONCLUSIONS: According to our results we have found that histological differentiation of colorectal cancer has no association with topographic location, and it is independent of sex or age. We have not found any relationship either between histological differentiation and stage in the Astler-Coller classification, but well differentiated cancers were more common at any location, age or sex.

Relationship between degree of cellular differentation in colorectal cancer and topographical distribution / Relationship between degree of cellular differentiation in colorectal cancer and topographical distribution

Objetivos: intentar establecer la relación existente entre el grado de diferenciación celular del cáncer de colon y su distribución topográfica, en 215 pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal entre los años 1997 y 2000.Material y métodos: se estudiaron de forma prospectiva 215 pacientes (129 hombres y 86 mujeres) de edades comprendidas entre 23 y 84 años, con edad media de 64 años. En todos se realizó colonoscopia completa con varias tomas de biopsia. En los casos de estenosis tumoral con imposibilidad para sobrepasar la lesión se realizó enema opaco. Los estudios de extensión incluyeron TAC y ecografía abdominal, hemograma, perfil bioquímico completo y marcadores tumorales (CEA, Ca 19-9 y alfafetoproteina). La distribución topográfica de los cánceres colorrectales fue la siguiente: recto 78 (35 por ciento), sigma 66 (31 por ciento), descendente 21 (10 por ciento), transverso 12 (6 por ciento), ascendente 19 (9 por ciento), ciego 11 (5 por ciento), y anorrectal 8 (4 por ciento).Resultados: siendo el objetivo de nuestro estudio el establecer la relación entre el asentamiento tumoral en el colon y su grado de diferenciación celular encontramos: a) bien diferenciados 101/215 (47 por ciento); b) moderadamente diferenciados 98/215 (45,5 por ciento); y c) pobremente diferenciados 16/215 (7,5 por ciento). El cáncer bien diferenciado lo encontramos en el 49 por ciento de los hombres y en el 43 por ciento de las mujeres, el moderadamente diferenciado fue del 43 por ciento entre los hombres y del 49 por ciento entre las mujeres, el pobremente diferenciado fue del 7,5 por ciento entre los hombres y del 7,2 por ciento entre las mujeres. Según su distribución: en el colon izquierdo , 80 adenocarcinomas eran bien diferenciados, 77 moderadamente diferenciados y 8 pobremente diferenciados; en el colon transverso ; 7 adenocarcinomas eran bien diferenciados, 3 moderadamente diferenciados y 2 pobremente diferenciados, en el colon derecho 11 adenocarcinomas eran bien diferenciados, 15 moderadamente diferenciados y 4 pobremente diferenciados. De los 8 cánceres recto-anales , 3 eran bien diferenciados, 3 moderadamente diferenciados y 2 pobremente diferenciados, habiendo observado que dicho grado de diferenciación no tiene un significado estadístico de relación con la distribución topográfica del tumor. Según la clasificación por estadios, los bien diferenciados (101/215) fueron más frecuentes en los estadios B1 (32,6 por ciento) y C2 (20,7 por ciento); los moderadamente diferenciados (98/215) lo fueron en los estadios B1 (28,5 por ciento) y C2 (20,4 por ciento); el 25 por ciento de los estadios C2 fueron tumores pobremente diferenciados . No apreciamos diferencias estadísticamente significativas en la distribución de los grados de diferenciación por estadios (p=ns).Conclusiones: según nuestros resultados, no hemos observado que el grado de diferenciación celular del cáncer colorrectal se relacione con su localización inicial en el colon y es, igualmente, independiente del sexo y de la edad. En cuanto a su posible relación con la clasificación por estadios de Dukes y Astler-Coller tampoco hemos podido demostrarla (AU)

Los marcadores bioquímicos y la densitometría ósea en la enfermedad inflamatoria intestinal / Biochemical markers and bone densitometry in inflammatory bowel disease

INTRODUCCIÓN: la densidad mineral ósea está reducida en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Los mecanismos que conducen a esta situación pudieran ser una pubertad retrasada, malabsorción, uso de corticoides entre otras causas. No existen datos publicados en España acerca del uso de marcadores bioquímicos y densitometría ósea en la evaluación de la osteopenia de estos pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS: cincuenta y cuatro pacientes participaron en el estudio (24 hombres y 30 mujeres). Veintidós pacientes sufrían enfermedad de Crohn y 32 colitis ulcerosa. La edad, el tipo de enfermedad, la dosis diaria de corticoides equivalente a prednisona fueron investigadas. La densidad ósea en la columna lumbar fue obtenida mediante un densitómetro QDR 1000 DXA. La D-piridinolina urinaria, un marcador de resorción ósea (Ostex International Inc, Seattle, WA) y la osteocalcina, un marcador de formación ósea (Instar Corp, Stillwater, MN) de la misma manera fueron cuantificados. RESULTADOS: edad media: 36,61 (13,37) años. La dosis diaria de corticoides estuvo correlacionada con la D-piridinolina (r = 0,413; p < 0,01), a su vez la D-piridinolina estuvo inversamente correlacionada con la osteocalcina (r = -0,304; p < 0,01). Existió una correlación negativa entre la dosis de corticoides y la densidad mineral ósea. No existió correlación entre los valores de densitometría ósea y los marcadores bioquímicos en estos pacientes. No existieron diferencias estadísticamente significativas entre los valores de densitometría en ambas enfermedades ni existieron en el caso de los marcadores bioquímicos. DISCUSIÓN: la D-piridinolina se correlacionó inversamente con la osteocalcina. La dosis diaria de corticoides se correlacionó directamente con la D-piridinolina e inversamente con la densidad mineral ósea (AU)

Biochemical markers and bone densitometry in inflammatory bowel disease.

AIMS: Bone mineral density is reduced in patients with inflammatory bowel disease. The possible causes of this situation are delayed puberty, malabsorption, and corticosteroid use, among others. No published data exist regarding the use of biochemical markers and bone densitometry to assess osteopenia in these patients in Spain. METHODS: We studied 54 patients (24 men and 30 women), 22 with Crohn's disease and 32 with ulcerative colitis. Age, type of disease and average daily dose of prednisone-equivalent corticosteroids were evaluated. Lumbar bone mineral density was assessed quantitative digital radiography densitometry. The bone resorption marker urine D-pyridinoline and the bone formation marker serum osteocalcin were also assessed. RESULTS: Mean age was 36.61 +/- 13.37 years. Daily corticosteroid dose was correlated with D-pyridinoline (r = 0.413; p < 0.01), and D-pyridinoline was inversely correlated with osteocalcin (r = -0.304; p < 0.01). There was a negative correlation between bone mineral density and corticosteroid dose. There was no relationship between biochemical markers and bone densitometry findings in these patients. There were no differences in terms of bone densitometry findings or biochemical markers between the two types of inflammatory bowel disease. CONCLUSIONS: D-pyridinoline correlated inversely with osteocalcin. Daily corticosteroid dose correlated directly with D-pyridinoline, and inversely with bone mineral density.