[Study of the association between the polymorphism of the TNF-α gene and prostate cáncer]. / Estudio de la asociación entre el polimorfismo del gen TNFα y el cáncer de próstata.

BACKGROUND: Prostate cancer is the third cause of cancer death in men in the Western hemisphere and the second cause of cancer death in Zulian men from Venezuela. OBJECTIVE: To determine whether polymorphisms 308 and 238 of the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) gene are associated with prostate cancer. METHODS: The DNA that was extracted from the peripheral blood of 40 patients with prostatic specific antigen and 40 controls was amplified by PCR plus digestion with enzymes NcoI and MspI. RESULTS: In the patients, genotypes of the TNF-α-238 polymorphism were observed in 90% GG and 10% GA; in controls, in 97.5% GG and 2.5% GA, odds ratio (OR) = 4,000 for GA. In the patients, genotypes of TNF-α-308 polymorphism were identified in 85% GG and 15% GA, and in controls in 72.5% GG and 27.5% GA, OR = 0.545 for GA and 1.172 for GG. The allelic frequencies for TNF-α-238 in patients were 95% for G and 5% for A; in controls, 98.75% for G and 1.25% for A, with OR = 4,000 for A. The allelic frequencies for TNF-α-308 in the patients were 92.5% for G and 7.5% for A. CONCLUSIONS: There weren't any statistically significant associations. The allele A of the TNF-α-238 polymorphism resulted in a considerable risk factor for prostate cancer.

Antecedentes: El cáncer de próstata es la tercera causa de muerte por cáncer en hombres del hemisferio occidental y la segunda en zulianos de Venezuela. Objetivo: Determinar si los polimorfismos 308 y 238 del gen TNFα están asociados con cáncer de próstata. Métodos: El ADN extraído de sangre periférica de 40 pacientes con antígeno prostático específico y 40 controles fue amplificado por reacción en cadena de la polimerasa más digestión con enzimas NcoI y MspI. Resultados: Respecto al polimorfismo 238 del gen TNFα, en los pacientes se observó 90 % de genotipo GG y 10 % de GA; en los controles, 97.5 % de GG y 2.5 % de GA, razón de momios (RM) = 4.000 para GA. En cuanto al polimorfismo 308, en los pacientes se identificó 85 % de genotipo GG y 15 % de GA; y en los controles, 72.5 % de GG y 27.5 % de GA, RM = 0.545 para GA y 1.172 para GG. Las frecuencias alélicas de TNFα-238 en los pacientes fue de 95 % de G y 5 % de A; en los controles, 98.75 % de G y 1.25 % de A, con RM = 4.000 para A. Las frecuencias alélicas para TNFα-308 en los pacientes fueron 92.5 % de G y 7.5 % de A. Conclusiones: No existieron asociaciones estadísticamente significativas. El alelo A del polimorfismo 238 del gen TNF-α resultó de riesgo para cáncer de próstata.

[HLA DRB1*, DQB1*, DPA1*, and DPB1* and their association with the pathogenesis of leukemia in the population of Venezuela]. / HLA DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* y su asociación con la patogénesis de las leucemias en población venezolana.

BACKGROUND: The HLA complex involved is a factor in the pathogenesis of leukemia. OBJECTIVES: The presence of class II HLA alleles DRB1 *, DQB1 *, DPA1 *, and DPB1 * was evaluated in 47 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 48 with chronic myeloid leukemia (CML) for comparison with 48 healthy volunteers in Zulia, Venezuela, and to evaluate potential associations of HLA with leukemia. METHODS: Low- and high-resolution PCR-SSP was used for class II HLA regions DRB1 *, DQB1 *, DPA1 *, and DPB1 * following the instructions of KIT Olerup SSP Genovision. RESULTS: Alleles HLA-DRB1*14, especially DRB1*14:21, -DPA1*1:06, -DPA1*01:03,-DPA1*02:01, and the haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01, DPA1*01:03-DPB1*02:01, DPA1*01:03-DPB1*99:01, -DRB1*14-DPA1*01:03, -DRB1*15-DPA1*01:03 were associated with CML (RR > 3); alleles HLA-DRB1*13, -DQB1*02, -DPA1*01:05, -DPA1*01:09 and the haplotypes HLA-DPA1*01:09-DPB1*02:01, DPA1*01:09-DPB1*04:01 were protective (RR < 1). Alleles HLA-DQB1*04, -DQB1*05, -DPA1*1:06, -DPA1*01:07, -DPA1*1:08 had a positive association with ALL. Alleles HLA-DPA1*01:09, -DPA1*02:01, -DPB1*02:01, -DPB1*03:01 and the haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:02, -DPA1*01:09-DPB1*02:01, -DPA1*01:09-DPB1*04:01, -DPA1*02:01-DPB1*04:02 were negatively associated. CONCLUSIONS: The other association patterns identified suggest marked differences in the pathogenesis of leukemia, which suggests possible deficiencies in antigen presentation for ALL or potential effects of molecular mimicry in CML.

Antecedentes: La presencia de HLA es un factor que influye en la patogénesis de las leucemias. Objetivos: Se evaluó la presencia de alelos HLA clase II DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* en 47 pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA) y 48 con leucemia mieloide crónica (LMC), para compararlos con 48 voluntarios sanos de Zulia, Venezuela, y determinar las posibles asociaciones de HLA con las leucemias. Métodos: Se utilizó la técnica de PCR-SSP de baja y alta resolución para las regiones HLA clase II DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* conforme las instrucciones del KIT Olerup SSP Genovision. Resultados: Los alelos HLA-DRB1*14, especialmente DRB1*14:21, -DPA1*1:06, -DPA1*01:03,-DPA1*02:01, y los haplotipos HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01, DPA1*01:03-DPB1*02:01, DPA1*01:03-DPB1*99:01, -DRB1*14-DPA1*01:03, -DRB1*15-DPA1*01:03 tuvieron asociación con LMC (RR > 3); los alelos HLA-DRB1*13, -DQB1*02, -DPA1*01:05, -DPA1*01:09 y los haplotipos HLA-DPA1*01:09-DPB1*02:01, DPA1*01:09-DPB1*04:01 resultaron protectores (RR < 1). Los alelos HLA-DQB1*04, -DQB1*05, -DPA1*1:06, -DPA1*01:07, -DPA1*1:08 tuvieron asociación positiva con LLA. Los alelos HLA-DPA1*01:09, -DPA1*02:01, -DPB1*02:01, -DPB1*03:01 y los haplotipos HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:02, -DPA1*01:09-DPB1*02:01, -DPA1*01:09-DPB1*04:01, -DPA1*02:01-DPB1*04:02 resultaron asociados negativamente. Conclusiones: La fuerte asociación de HLA DRB1*14 con la LMC y la ausencia de asociaciones DRB1* con LLA y los otros patrones de asociación identificados sugieren marcadas diferencias en las patogénesis de las leucemias, lo que orienta hacia posibles deficiencias en la presentación antigénica para LLA o posibles efectos de mimetismo molecular en LMC.

[Autoreactive TCD8+ lymphocytes in patients with chronic myeloid leukemia in association with HLA and adenovirus infection]. / Linfocitos TCD8+ autorreactivos en pacientes con leucemia mieloide crónica en asociación con HLA e infección con adenovirus.

BACKGROUND: A possible interaction between a specific HLA type and Adenovirus has been postulated as a promoter in leukemia clonal evolution. The HLA-DRB1*14, specifically DRB1*14:21, 14:22, 14:45, 14:26, 14:33, 14:51, 14:35 subtypes was the most frequent in CML Venezuelan patients. OBJECTIVES: It is interesting to evaluate the molecular mimicry between the Adenovirus and the DRB1*14 subtypes which exhibit the same change in the amino acid position of the DR53 epitope. This mimicked segment has been identified as a LLERRRA polypeptide. MATERIAL AND METHOD: Experimental research conducted in the IHO Venezuela, in peripheral blood samples of patients with ALL, CML and healthy controls. Mixed culture, serology, lymphocyte proliferation and cytofluorometry were performed. RESULTS: DRB1*14 patient's lymphocytes reacted in 48 hours mixed culture against DRB1*14 promoters lymphocytes exhibiting increased CD8+T lymphocytes. CML patients show a different serological profile against Adenovirus. Only CML patients reacted to LLERRRA peptide, increasing CD8+ T cells. CONCLUSION: It is established that the relationship CML, HLADRB1* 14, autoreactive CD8+ T memory cell and CD8+T specific response from Adenovirus could be at the origin of the CML in Venezuelan patients.

Antecedentes: algunos adenovirus se han señalado como activadores clonales en leucemias. El alelo HLA-DRB1* 14 subtipos DRB1*14:21, 14:22, 14:45, 14:26, 14:33, 14:51, 14:35 se asociaron con leucemia mieloide crónica (LMC) en pacientes venezolanos. Objetivo: evaluar el mimetismo molecular entre el adenovirus y la estructura del antígeno HLA-DRB1*14 que exhiben el mismo cambio en la posición de aminoácido del epítopo DR53. Material y método: estudio experimental realizado en el IHO Banco de Sangre del Estado Zulia, Venezuela en muestras de sangre periférica de pacientes con LLA, LMC y controles sanos. Se realizaron cultivo mixto de linfocitos, serología, proliferación linfocitaria y citofluorometría. Resultados: los linfocitos DRB1*14 del paciente reaccionaron en 48 horas versus los linfocitos DRB1*14 estimuladores, que exhibieron aumento de los linfocitos T CD8+. Los pacientes con LMC tuvieron un perfil serológico diferente contra el adenovirus. Sólo pacientes con LMC reaccionaron frente al péptido secuencia LLERRRA con incremento de las células TCD8+. Conclusión: se estableció que la relación leucemia mieloide crónica, HLA-DRB1*14, células TCD8+ de memoria autorreactivas y TCD8+ en respuesta específica frente al adenovirus podría estar en el origen de la leucemia mieloide crónica de pacientes venezolanos.

HLA-DPA1*/DPB1* en asociación con leucemias linfoides agudas y leucemias mieloides crónicas en mestizos venezolanos / HLA-DPA1*/DPB1* in association with acute lymphoid leukemias and chronic myeloid leukemias patients in Venezuelan twins

Hoy conocemos algo más de la participación de la región HLA-DP en la patogénesis de las leucemias gracias a varios estudios demostrando la injerencia temprana de estas moléculas en la modulación de la respuesta inmunitaria frente a patógenos. Para la evaluación de alelos y haplotipos HLA-DPA1*/DPB1* (28 alelos del locus HLA-DPA1* y 123 alelos HLA-DPB1*) se utilizó PCR SSPTM Olerup (Genovision) en 48 pacientes con LLA, 48 con LMC y 48 controles mestizos venezolanos. Para la asociación HLA/leucemias se tomó el riesgo relativo (RR) > 3 como positivo y negativo RR < 3, con una p corregida < 0,05. Pacientes LLA confirmaron asociaciones positivas con el alelo DPA1*0105 y negativa con el alelo DPA1*010301-010302. Además, resultaron asociados positivamente DPA1*0106 y *0107; DPA1*020101-020106 se asoció negativamente con la LLA. DPA1*0105, *0108 y *0109 resultaron asociados negativamente con la LMC. Las frecuencias observadas de los alelos HLA-DPB1*01:01, 02:01, 03:01, 04:01 y 04:02 en los controles mestizos venezolanos ubicadas entre 7 y 16% fueron superiores a las de pacientes leucémicos. Se confinaron asociaciones negativas de los alelos DPB1*02:01 y DPB1*03:01 con las LLA. No se observaron asociaciones positivas con las LLA. DPB1*99:01 se asoció negativamente con las LLA. La región DPB1* sola no parece estar asociada a las leucemias en esta población venezolana. La fuerte asociación LMC con varios haplotipos DPA/DPB indica importantes diferencias entre las patogénesis de ambas enfermedades

More is now known of the involvement of HLA-DP region in the pathogenesis of the leukemias through several previousstudies showing interference of these molecules in modulating the immune response to pathogens. For evaluation of HLA alleles and haplotypes DPA1*/DPB1* (28 alleles HLA DPA1* and 123 of HLA- DPB1*) Olerup SSP ™PCR (Genovision) was used in 48 patients with ALL, 48 CML, and 48 Venezuelan twins as controls. For HLA/leukemias, a relative risk (RR) > 3 was considered to be a positive association and negative with an RR<3, with a p corrected P<.05. ALL patients confirmed positive associations with DPA1*0105 allele, and negative with DPA1*010301-010302. In addition, they were positively associated with DPA1*0106 and *0107, with DPA1*020101-020106 being negatively associated with ALL. DPA1*0105, *0108 and *0109 were negatively associated with CML. The observed frequencies of HLA-DPB1* 01:01, 02:01, 03:01, 04:01 and 4:02 alleles in Venezuelan, which twins were between 7 and 16%, were higher than those of leukemic patients. Negative associations of DPB1*2:01, *3:01 and LLA were confined. No positive associations were observed with ALL. Non-confirmed positive associations were observed between DPB1*99:01 and CML. Haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*4:01, *2:01, *99:01 were strongly positively associated with CML. DPA1*1:09-DPB1*2:01, *4:01 were negatively associated with the CML. DPA1*1:03-DPB1*4:02; DPA1*01:09-DPB1*2:01, *4:01 and DPA1*02:01-DPB1*04:02 were negatively associated with ALL. The DPB1* single region does not appear to be associated with leukemia in the Venezuelan population. The strong association with several haplotypes DPA*1/DPB1* and LMC suggests massive differences between the pathogenesis of both diseases

Distribución y abundancia de los huevos de estróngilos digestivos en bovinosinfectados naturalmente / Distribution and abundance of digestive strongyles eggs in naturally infected bovines

Objetivo. Determinar la prevalencia, cargas parasitarias y distribución de las infeccionesnaturales con estróngilos digestivos dentro de rebaños bovinos de una zona ganadera delEstado Falcón en Venezuela Materiales y métodos. Se evaluaron cuatro fincas de bovinosdoble propósito. Los animales son tipo “Carora” (mestizaje de razas: Holstein, Pardo Suizo,Cebuínos). Durante siete meses se analizaron (Técnica de Mc Master) un total de 1140muestras. La muestra de cada finca se estratificó en cuatro grupo etarios (1: Becerros 0-6meses; 2: Mautes 7-12; 3: Novillas 13-24 y 4: Adultos >25 meses). Resultados. Losvalores de prevalencia promedio fueron: 31.06-50.36%. Se halló diferencia estadística (p ≤0,05)entre los niveles de prevalencia entre fincas y entre grupos etarios. Las infecciones sedistribuyeron de forma sobredispersada en cada rebaño, evidenciado por los bajos valoresde K (0.001-0.01). Conclusiones. Los valores de abundancia se afectaron más por elnúmero de animales con altas cargas que por la prevalencia. La mayoría de las infeccionesno revistió importancia clínica, las altas cargas parasitarias representaron 1.75-28.56% detodas las infecciones.