Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study.

BACKGROUND: The development of more potent selective oestrogen receptor antagonists and degraders (SERDs) that can be orally administered could help to address the limitations of current endocrine therapies. We report the primary and final analyses of the coopERA Breast Cancer study, designed to test whether giredestrant, a highly potent, non-steroidal, oral SERD, would show a stronger anti-proliferative effect than anastrozole after 2 weeks for oestrogen receptor-positive, HER2-negative, untreated early breast cancer. METHODS: In this open-label, randomised, controlled, phase 2 study, postmenopausal women were eligible if they were aged 18 years or older; had clinical T stage (cT)1c to cT4a-c (≥1·5 cm within cT1c) oestrogen receptor-positive, HER2-negative, untreated early breast cancer; an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1; and baseline Ki67 score of at least 5%. The study was conducted at 59 hospital or clinic sites in 11 countries globally. Participants were randomly assigned (1:1) to giredestrant 30 mg oral daily or anastrozole 1 mg oral daily on days 1-14 (window-of-opportunity phase) via an interactive web-based system with permuted-block randomisation with block size of four. Randomisation was stratified by cT stage, baseline Ki67 score, and progesterone receptor status. A 16-week neoadjuvant phase comprised the same regimen plus palbociclib 125 mg oral daily on days 1-21 of a 28-day cycle, for four cycles. The primary endpoint was geometric mean relative Ki67 score change from baseline to week 2 in patients with complete central Ki67 scores at baseline and week 2 (window-of-opportunity phase). Safety was assessed in all patients who received at least one dose of study drug. The study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04436744) and is complete. FINDINGS: Between Sept 4, 2020, and June 22, 2021, 221 patients were enrolled and randomly assigned to the giredestrant plus palbociclib group (n=112; median age 62·0 years [IQR 57·0-68·5]) or anastrozole plus palbociclib group (n=109; median age 62·0 [57·0-67·0] years). 15 (7%) of 221 patients were Asian, three (1%) were Black or African American, 194 (88%) were White, and nine (4%) were unknown races. At data cutoff for the primary analysis (July 19, 2021), the geometric mean relative reduction of Ki67 from baseline to week 2 was -75% (95% CI -80 to -70) with giredestrant and -67% (-73 to -59) with anastrozole (p=0·043), meeting the primary endpoint. At the final analysis (data cutoff Nov 24, 2021), the most common grade 3-4 adverse events were neutropenia (29 [26%] of 112 in the giredestrant plus palbociclib group vs 29 [27%] of 109 in the anastrozole plus palbociclib group) and decreased neutrophil count (17 [15%] vs 16 [15%]). Serious adverse events occurred in five (4%) patients in the giredestrant plus palbociclib group and in two (2%) patients in the anastrozole plus palbociclib group. There were no treatment-related deaths. One patient died due to an adverse event in the giredestrant plus palbociclib group (myocardial infarction). INTERPRETATION: Giredestrant offers encouraging anti-proliferative and anti-tumour activity and was well tolerated, both as a single agent and in combination with palbociclib. Results justify further investigation in ongoing trials. FUNDING: F Hoffmann-La Roche.

Avaliação dos efeitos da quimioterapia neoadjuvante na resposta imune celular nos tumores de mama triplo-negativos localmente avançados / Evaluation of the effects of neoadjuvant chemotherapy on the cellular immune response in locally advanced triple-negative breast tumors

Introdução: O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) localmente avançado representa um problema de saúde pública no Brasil; e seu tratamento padrão consiste em quimioterapia neoadjuvante, com taxa de sucesso extremamente variável a depender do acesso ao tratamento oncológico adequado e do tipo de resposta patológica. Na última década, o papel do sistema imune no câncer de mama tem ganhado espaço com a demonstração do impacto favorável do infiltrado tumoral de linfócitos (TILs) e expressão gênica de resposta imune, principalmente em tumores de alta taxa de proliferação e receptor de estrógeno negativo. Objetivo: avaliar a resposta imune celular em mulheres com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado, e submetidas a quimioterapia neoadjuvante. Métodos: estudo longitudinal com seguimento realizado entre os anos de 2015 e 2017. O estudo foi realizado no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Foram incluídas 30 mulheres, entre 18 e 60 anos de idade, com diagnóstico de CMTN localmente avançado e submetidas a quimioterapia neoadjuvante; e como grupo controle de comparação, 30 mulheres saudáveis com idade entre 18 a 60 anos sem diagnóstico prévio ou atual, e histórico familiar de CM. Coletas de sangue periférico foram realizadas antes e após a quimioterapia neoadjuvante (NAC). As análises dos níveis percentuais de TCD3+, TCD4+ e TCD8+ com expressão de CD28, FAS, PD1 e CTLA4 foram realizadas por citometria de fluxo. O teste de múltiplas comparações não paramétrico de Kruskall-wallis foi utilizado na análise de associação. Para análise pareada pré e pós tratamento, foi utilizado o teste não paramétrico de Wilcoxon. Para análise de sobrevida livre de doença (SLD), foi utilizado o teste de Log-Rank para comparação entre os grupos. Foi adotado o nível de significância estatística de p<0.05. A análise estatística foi realizada através do programa graphpad prism v6.0. Resultados: Verificou-se níveis elevados de CD3+ T CD28+, CD4+ T CD28+, CD3+ T PD1+ e CD3+ T CTLA4+ no sangue periférico dos grupos de mulheres que obteve resposta patológica completa (RC) e parcial (RP) ao tratamento neoadjuvante quando comparado ao grupo controle (p<0,05). Foram observados níveis elevados de TCD4+FAS+ no grupo de pacientes com RP ao tratamento neoadjuvante quando comparado aos grupos com RC e controle (p<0,05). Foram observados níveis mais elevados de TCD8+PD1+ no grupo de pacientes com RP comparado aos grupos com RC e controle (p<0,05). Foram encontrados níveis elevados nos índices obtidos da relação CD4+ TCD28+/CD8+ TCD28+ nos grupos de mulheres que obteve RP quando comparado aos grupos com RC e de controle. Níveis elevados da relação CD4+ TPD1+/CD8+ TPD1+ nos grupos CMTN que obteve RC e RP ao tratamento neoadjuvante quando comparado ao grupo controle (p<0,05). Verificou-se diferença significativa na análise pareada dos níveis percentuais de TCD4+ TCD8+ antes e após NAC. Também se verificou diferença significativa dos níveis de TCD3+ e TCD4+ com expressão de CD28, FAS e PD1+ e de TCD8+PD1+ antes e após no sangue periférico das mulheres com CMTN antes e após NAC. A sobrevida livre de doença em 24 meses foi de 52,1% no grupo de pacientes com níveis percentuais de TCD3 < 68,0 e de 100% no grupo com CD3+ T ≥ 68,8 (p=0,007), e de 54,1% no grupo de pacientes com níveis percentuais de TCD4+FAS+ ≥ 44,5 e de 100% no grupo com TCD4+FAS+ < 44,5 (p=0,02). Com relação TCD4+ PD1+, a sobrevida livre de doença foi 69,5% no grupo com níveis percentuais de TCD4+ PD1+ ≥ 4,5 e de 100% no grupo TCD4+PD1+ < 4,5 (p=0,01). Conclusão: Conclui-se que os níveis TCD4+/FAS+ e TCD8+/PD1+ circulantes antes do tratamento estão associadas a RC, o que sugere ser potenciais biomarcadores preditivos de resposta a NAC. As alterações nos níveis circulantes de TCD3+, TCD4+FAS+ e TCD4+PD1+ após NAC estão a associadas a sobrevida livre de doença, o que sugere que essas populações celulares e os receptores de inibição da resposta imune, FAS e PD1, estão envolvidos no prognóstico do CMTN

LLocally advanced triple-negative breast cancer (TNBC) represents a public health problem in Brazil. Its standard treatment consists of neoadjuvant chemotherapy, with an extremely variable success rate depending on access to adequate cancer treatment and the type of pathological response. In the last decade, the role of the immune system in breast cancer has gained space with the demonstration of the favorable impact of lymphocyte tumor infiltration (TILs) and genetic expression of immune response, especially in tumors with high proliferation rate and estrogen receptor negative. Objective: to evaluate the cellular immune response in women with locally advanced triple-negative breast cancer, and to undergo neoadjuvant chemotherapy. METHODS: This was a longitudinal study with follow-up performed between the years 2015 and 2017. The study was conducted at the Hospital de Cancer de Pernambuco and Translational Research Laboratory of the Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Thirty women aged between 18 and 60 years with a diagnosis of locally advanced CMTN and submitted to neoadjuvant chemotherapy were included, and 30 healthy women aged 18 to 60 years without previous or current diagnosis and family history of TNBC were included as control group. Peripheral blood samples were collected before and after neoadjuvant chemotherapy (NAC). The analysis of the percentage levels of CD3+ T, TCD4 + and TCD8 + with expression of CD28, FAS, PD1 and CTLA4 were performed by flow cytometry. The non-parametric Kruskall-wallis multiple-comparison test was used in association analysis. For pre-and post-treatment paired analysis, the non-parametric Wilcoxon test was used. For disease-free survival analysis (SLD), the Log-Rank test was used to compare the groups. The level of statistical significance of p <0.05 was adopted. Statistical analysis was performed using the graphpad prism v6.0 program (Graphpad software, San Diego, CA). Results: High levels of CD28+ CD3+ T, CD28+CD4+ T, PD1 +CD3+T and CD3+ T CTLA4 + were observed in the peripheral blood of the groups of women with complete pathological response (CPR) and no CPR to the neoadjuvant treatment when compared to the control group (p < 0.05). High levels of FAS+CD4+ T were observed in the group of patients with RP to the neoadjuvant treatment when compared to the CR and control groups (p <0.05). Higher levels of PD1+CD8+ T were observed in the group of patients with no CRP compared to the control and CRP groups (p <0.05). High levels were found in the indices obtained from the CD28+ CD4+T / CD28+ CD8 +T ratio in the groups of women who had when compared to the RC and control groups. High levels of the PD1 + CD4 + T / PD1+ CD8+ T ratio in the CMTN groups, which obtained CPR and no CPR to the neoadjuvant treatment when compared to the control group (p <0.05). There was a significant difference in the paired analysis of the percent levels of CD4+ T and CD8+ T before and after NAC. There was also a significant difference in CD3+ T and CD4+ T levels with expression of CD28, FAS and PD1 and PD1+ CD8+ T before and after NAC in the peripheral blood of women with CMTN. The 24-month disease-free survival rate was 52.1% in the group of patients with CD3+T <68.0 and 100% in the CD3+ T ≥ 68.8 (p=0.007) and 54.1 % in the group of patients with FAS+ CD4+T ≥ 44.5 and 100% in the group with FAS+ CD4+T <44.5 (p = 0.02). With respect to PD1+ CD4+T disease-free survival was 69.5% in the group with PD1+ CD4+T ≥ 4.5 and 100% in the PD1+ CD4+T <4.5 (p = 0.01) groups. Conclusion: It is concluded that pre-treatment FAS+ CD4+ T and PD1+ CD8+ T levels are associated with CPR, suggesting potential biomarkers predictive of NAC response. Changes in the circulating levels of CD3+ T, FAS+ CD4+T and PD1+ CD4 +T after NAC are associated with disease free survival, suggesting that these cellular populations and immune response inhibitory receptors, FAS and PD1, are involved in the CMTN prognosis

Caracterização de adolescentes em medida de internação: Estudo na área da moralidade / Characterization of adolescents in confinement measure: A study in the area of morality

O presente artigo consiste em um estudo sobre a caracterização de adolescentes que cumprem medidas socioeducativas de internação. Nosso objetivo foi conhecer a realidade dos internospor intermédio de: idade; delito cometido; processo escolar; participação em curso e/ou oficina na instituição. Cabe destacar que nosso interesse foi analisar os dados de caracterizaçãodos jovens a partir de referenciais da psicologia da moralidade. Participaram da investigação 30 adolescentes com idade entre 16 e 17 anos, do sexo masculino, internos em uma unidadedo Instituto de Atendimento Socioeducativo do Espírito Santo (Iases), na região metropolitanada grande Vitória (ES). Realizamos entrevistas individuais, de acordo com o método clínico proposto por Piaget (1926/s.d.; 1932/1994). Por intermédio dos resultados encontrados,constatamos que a maioria dos adolescentes estuda e faz cursos e/ou oficinas. Quanto aos delitos cometidos, os internos mencionam, dentre outros: “roubo ou furto”, “tráfico de drogasou associação ou uso”, “homicídio ou latrocínio” e “tentativa de homicídio ou tentativa de latrocínio”. Importante destacar que os dados referentes a escola, cursos e/ou oficinas sugeremuma carência de relações cooperativas e uma falta de integração de outrem nos projetos pessoais dos internos. Ainda constatamos que os adolescentes conferem grande atenção aos seusprojetos de vida. Ressaltamos a existência de argumentações morais no repertório de jovens que cometeram infrações. Tal fator evidencia a importância de trabalhos que investiguem os valores morais de adolescentes envolvidos pelo crime e violência, problematizando, inclusive,os ditames presentes nos planos moral e ético de tais jovens.(AU)

This article presents a study on the characterization of adolescents who are under educational confinement measures. Our goal was to understand the reality of the inmates through the means of age; offense; school process, participation in a course and/or workshop in the institution. It is worth noting that our interest was to analyze the characterization data of young people through the psychology of morality referential. Thirty adolescents participated in the investigation, aged between 16 and 17, male inmates in a unit of the Institute of Socio-Educational Services of the Espirito Santo (Iases) in the metropolitan region of Vitoria (ES). We conduct interviews according to the clinical method proposed by Piaget (1926/sd,1932/1994). Through the results we found, we observed that most adolescents study and take courses and workshops. As for offenses committed, the inmates mentioned, among others, ‘larceny or theft’, ‘drug dealing or usage or association’, ‘murder or violent robbery’ and ‘attempted murder or attempted violent robbery’. It’simportant to highlight that the data regarding the school, courses and workshops suggest a lack of cooperative relationships and a lack of integration of others in the personal projects of the inmates. Further, we found that adolescents pay great attention to their life projects. We emphasize the existence of moral arguments in the repertoire of young people who committed infractions. This factor highlights the importance of studies that investigate the moral values of adolescents involved by crime and violence, questioning, including, the dictates present in the moral and ethicalplans of these young people.(AU)

Caracterização de adolescentes em medida de internação: Estudo na área da moralidade / Characterization of adolescents in confinement measure: A study in the area of morality

O presente artigo consiste em um estudo sobre a caracterização de adolescentes que cumprem medidas socioeducativas de internação. Nosso objetivo foi conhecer a realidade dos internospor intermédio de: idade; delito cometido; processo escolar; participação em curso e/ou oficina na instituição. Cabe destacar que nosso interesse foi analisar os dados de caracterizaçãodos jovens a partir de referenciais da psicologia da moralidade. Participaram da investigação 30 adolescentes com idade entre 16 e 17 anos, do sexo masculino, internos em uma unidadedo Instituto de Atendimento Socioeducativo do Espírito Santo (Iases), na região metropolitanada grande Vitória (ES). Realizamos entrevistas individuais, de acordo com o método clínico proposto por Piaget (1926/s.d.; 1932/1994). Por intermédio dos resultados encontrados,constatamos que a maioria dos adolescentes estuda e faz cursos e/ou oficinas. Quanto aos delitos cometidos, os internos mencionam, dentre outros: “roubo ou furto”, “tráfico de drogasou associação ou uso”, “homicídio ou latrocínio” e “tentativa de homicídio ou tentativa de latrocínio”. Importante destacar que os dados referentes a escola, cursos e/ou oficinas sugeremuma carência de relações cooperativas e uma falta de integração de outrem nos projetos pessoais dos internos. Ainda constatamos que os adolescentes conferem grande atenção aos seusprojetos de vida. Ressaltamos a existência de argumentações morais no repertório de jovens que cometeram infrações. Tal fator evidencia a importância de trabalhos que investiguem os valores morais de adolescentes envolvidos pelo crime e violência, problematizando, inclusive,os ditames presentes nos planos moral e ético de tais jovens.

This article presents a study on the characterization of adolescents who are under educational confinement measures. Our goal was to understand the reality of the inmates through the means of age; offense; school process, participation in a course and/or workshop in the institution. It is worth noting that our interest was to analyze the characterization data of young people through the psychology of morality referential. Thirty adolescents participated in the investigation, aged between 16 and 17, male inmates in a unit of the Institute of Socio-Educational Services of the Espirito Santo (Iases) in the metropolitan region of Vitoria (ES). We conduct interviews according to the clinical method proposed by Piaget (1926/sd,1932/1994). Through the results we found, we observed that most adolescents study and take courses and workshops. As for offenses committed, the inmates mentioned, among others, ‘larceny or theft’, ‘drug dealing or usage or association’, ‘murder or violent robbery’ and ‘attempted murder or attempted violent robbery’. It’simportant to highlight that the data regarding the school, courses and workshops suggest a lack of cooperative relationships and a lack of integration of others in the personal projects of the inmates. Further, we found that adolescents pay great attention to their life projects. We emphasize the existence of moral arguments in the repertoire of young people who committed infractions. This factor highlights the importance of studies that investigate the moral values of adolescents involved by crime and violence, questioning, including, the dictates present in the moral and ethicalplans of these young people.

Velhice, uma nova questão social / Série Terceira Idade / Aging, a new social question

Objetiva propiciar algumas informações e reflexões introdutórias ao estudo do complexo processo de envelhecimento e suas implicações no contexto individual e social. Pretende, considerando o número reduzido de estudos nacionais nesse setor, servir a todos aqueles que se decidicam ao trabalho social com idosos, levando informações e despertando críticas que, como é natural, irão produzir conhecimentos maiores e melhor adequados à nossa realidade.

O estudo do envelhecimento / The old age study

Houve sempre, por parte do conhecimento científico, um profundo interesse nos estudos do homem e nos da evolução da espécie humana; daí resultam a origem e o desenvolvimento de várias ciências, com esse particular e único objetivo. Os estudos realizados nas décadas de 30 e 40, sobre a Biologia, a Psicologia e a Sociologia do Envelhecimento tiveram grande impulso a partir da década de 50 e foram reunidos sob o título GERONTOLOGIA, eruditismo deste século, já dicionarizado pelas línguas da cultura. Para muitos, não é um termo indicativo de uma ciência propriamente dita, mas de um conjunto de disciplinas científicas que intervêm num mesmo campo - o campo da velhice

Algumas questões do envelhecimento - a aposentadoria e a ocupação do tempo livre / Some questions of aging - the retirement and the free time occupation

A aposentadoria é uma forma de produzir a rotatividade no trabalho pela troca de gerações, permitindo aos jovens o acesso a uma atividade remunerada. Daí decorrem não só as lutas constantes por melhores condiçõesde aposentadoria, a fim de que possam atrair mais rapidamente os trabalhadores para a inatividade, mas ainda as pressões sobre os idosos ativos, no sentido de que liberem seus lugares. A política de aposentadoria acabou por criar um novo valor social e considera que os homens, após determinada idade, devem abandonar as atividades economicamente produtivas, garantindo-lhes o direito de serem mantidos financeiramente pelo sistema. É uma situação natural que chega ser aceita e desejada por todos.

Propostas para um envelhecimento integrado / Proposals to integration of aging

Na atualidade, não existe ainda uma proposta global para a melhor condução do processo do envelhecimento, especialmente pela característica multidimensional de que se reveste, e por estarem as pesquisas e estudos até agora realizados sempre mais afetos, ou à dimensão biológica, ou à dimensão psicossocial, com poucas possibilidades de entrosamento.

Aspectos da situação social do idoso no Brasil / Social aspects of age situation in Brazil

No Brasil, ainda não se deu o necessário impulso a pesquisas criteriosas sobre os diversos aspectos e condições de vida do idoso. Em termos mais precisos de uma política organizada, é uma realidade ainda muito recente entre nós e, assim sendo, muito embora seja grande a preocupação dos órgãos governamentais e instituições sociais com esse grupo etário, e apesar da multiplicação, em todos os Estados brasileiros, de diversas formas de atendimento, assistencial ou promocional, preponderam ainda, informações bastante exíguas.

Perspectivas para uma política social de atendimento ao idoso / Perspectives to social politic to attend the aged

Já é por demais conhecida a afirmativa de que a política de bem-estar de qualquer sociedade se mede antes pelo atendimento de seus grupos carentes, ainda que minoritários, do que pelos padrões tradicionais. No caso particular do idoso, grupo incluído entre as minorias carentes, a preocupação fundamental deve ser a de desenvolver uma política que busque a melhoria da qualidade de vida, o que implica em múltiplas ações, originadas nos diversos setores do sistema social, envolvendo necessariamente o concurso dos poderes público e privado.