Fatigue favors in vitro Th1 and Th17-like cell expansion and reduces corticoid sensitivity in MS patients.

Fatigue is a common "ghost" symptom in patients with multiple sclerosis (MS), an autoimmune disease mediated by T cells that target myelin antigens of the central nervous system. As fatigue has been associated with inflammatory states, its occurrence may negatively impact MS progression. The aim of this study was to evaluate the impact of fatigue on the cytokine profile of patients with relapsing-remitting (RR) MS. For our study, blood were collected from MS patients in clinical remission phase with (n=15) and without (n=15) fatigue. Cytokines were detected by ELISA in the plasma and supernatant collected from anti-CD3/anti-CD28-activated T cells or LPS-stimulated monocytes. In some wells, different doses of hydrocortisone (HC) were added at the beginning of the culture. Here, peripheral levels of IL-6 and TNF-α, as well as in vitro production of cytokines related to Th17 (IL-6, IL-17, IL-22, and GM-CSF) or Th1 (IFN-γ) phenotypes, were elevated in fatigued patients and their levels were associated with fatigue severity. The same phenomenon was observed between the production of IL-6, TNF-α, IL-1ß, and IL-23 by monocytes and fatigue. Moreover, HC was less efficient in inhibiting in vitro inflammatory cytokine production in patients with fatigue, mainly those produced by both CD8+ T cells and monocytes. Our data, although preliminary, suggests that the occurrence of fatigue, by favoring the in vitro production of Th1/Th17-related cytokines and corticoid resistance, may negatively impact the course of MS.

Avaliaçäo da translocaçäo bacteriana em ratos, utilizando modelo in-vivo e ex-vivo, associaçäo com o TNF-a sérico e produzido in-vitro por células esplênicas e do linfonodo mesentérico / Evaluation of bacterial translocation in rats, using in-vivo and ex-vivo model, association with the seric TNF-a and produced in-vitro by splenic and mesenteric lymph node cells

Neste estudo, avaliou-se os níveis séricos de TNF-a e a produçao in- vitro por células esplênicas e dos linfonodos mesentéricos, em experimentos de translocaçao bacteriana. Foi avaliado também o efeito do, TNF-a na translocaçao bacteriana através da administraçao de anticorpo anti-TNF-a No modelo ex-vivo, foram utilizados 10 animais, sendo 7 no grupo que recebeu inóculo bacteriano e 3 no grupo controle. No grupo controle, nao foi evidenciada a translocaçao bacteriana em nenhum animal. Já no grupo que recebeu bactérias, a translocaçao bacteriana foi documentada em todos os, animais. A dosagem de TNF-a foi realizada em todos os efluentes e foi negativa em todos os animais. Este modelo foi eficiente em estimular a translocaçao bacteriana, porém nao foi possível detectar a produçao espontânea de TNF-a pelo segmento de intestino estudado, mesmo com o estímulo bacteriano. No modelo in-vivo, utilizou-se 16 animais, divididos em 2 grupos. Um grupo com 11 animais recebeu inóculo bacteriano intraintestinal e o outro com 5 animais foi o grupo controle. No grupo controle todas as culturas foram negativas e no grupo com inóculo bacteriano a translocaçao bacteriana foi documentada em 8 do 11 casos. A hemocultura foi realizada em 9 dos 11 animais com bactéria e foi positiva em 3 animais. Nao foi detectada produçao sérica de TNF-a em nenhum dos grupos. Nao observamos diferença na, produçao constitutiva de TNF-a pelas células dos linfonodos mesentéricos entre os grupos com e sem inóculo bacteriano. 0 estímulo das células dos...(au)