RESUMO
El feocromocitoma y el paraganglioma son tumores neuroendocrinos secretores de catecolaminas. Los feocromocitomas se originan en la médula suprarrenal, mientras que los paragangliomas son extraadrenales. Se describe una serie de casos de niños con diagnóstico anatomopatológico de feocromocitoma o paraganglioma que consultaron en un hospital pediátrico de alta complejidad de Argentina. Se incluyeron 21 pacientes, 14 varones, con una mediana de edad de 11,4 años; 8 casos con feocromocitoma y 13 casos con paraganglioma. Se presentaron con hipertensión arterial 14/21. La mayoría de los paragangliomas tuvieron localización paraaórtica (9/13). Debido a que representan una causa potencialmente curable de hipertensión arterial, la sospecha clínica es muy importante. El diagnóstico temprano y la instauración de un tratamiento antihipertensivo adecuado, que permita afrontar la cirugía con normotensión arterial, aseguran la curación en la mayoría de los casos si la resección tumoral es completa.
Pheochromocytomas and paragangliomas are neuroendocrine tumors producing catecholamines. Pheochromocytomas occur in the adrenal medulla, while paragangliomas are those that occur outside the adrenal gland. Here we describe a case series of children with a pathological diagnosis of pheochromocytoma or paraganglioma who consulted at a tertiary care children's hospital in Argentina. A total of 21 patients (14 males) were included; their median age was 11.4 years; 8 children had pheochromocytoma and 13, paraganglioma. Arterial hypertension was observed in 14/21. Most paragangliomas were para-aortic (9/13). Since they are a potentially curable cause of hypertension, clinical suspicion is very important. An early diagnosis and the initiation of an adequate antihypertensive treatment, which allows the patient to undergo surgery with normal blood pressure, ensure a cure in most cases if tumor resection is complete.
Assuntos
Humanos , Criança , Paraganglioma/complicações , Paraganglioma/diagnóstico , Feocromocitoma/complicações , Feocromocitoma/diagnóstico , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/diagnóstico , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/terapia , Hipertensão/diagnóstico , Argentina , HospitaisRESUMO
La hipertensión arterial es una patología de menor frecuencia en pediatría que en la edad adulta, sin embargo existen diversas etiologías que la pueden originar y es fundamental realizar diagnóstico certero de las mismas. El feocromocitoma es un tumor endócrino, originado en el tejido cromafin y constituye una importante causa de hipertensión secundaria. Puede ser esporádico o formar parte de diversos síndromes familiares, como la enfermedad de von Hippel Lindau, la Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2, los síndromes de Feocromocitoma/ Paraganglioma Familiar tipo 1, 2, 3 y 4, y la Neurofibromatosis tipo 1. Además, en la actualidad se han descrito más de 15 genes susceptibles que han sido implicados en casos familiares. Siendo tumores altamente heredables, se recomienda realizar pruebas genéticas en todos los pacientes, incluso en aquellos con una historia familiar comprobable. El diagnóstico de la enfermedad hereditaria mejora la atención del paciente y permite el diagnóstico precoz en familiares
Arterial hypertension is a less frequent condition in paediatrics than in adulthood, but due to the high proportion of secondary causes, the search for the aetiology is crucial for an adequate diagnosis and treatment. Pheochromocytoma is an endocrine tumor originated in the chromaffin tissue. It is an important cause of secondary hypertension. It can be sporadic or part of several hereditary syndromes, such as von Hippel Lindau disease, Multiple Endocrine Neoplasia type 2, Pheochromocytoma/Familiar Paraganglioma syndromes type 1, 2, 3 and 4, and type 1 Neurofibromatosis. In addition, more than 15 susceptible genes have been described in familial pheochromocytoma. Being highly heritable tumors, genetic testing of tumor susceptibility is recommended in all patients, even in absence of a family history. The diagnosis of the hereditary disease improves the patient's attention and allows early diagnosis in relatives
Assuntos
Humanos , Feocromocitoma , Pediatria , EndocrinologiaRESUMO
INTRODUCCION: Los feocromocitomas son tumores productores de catecolaminas, que durante mucho tiempo fueron considerados esporádicos. Actualmente, se sabe que pueden ser familiares, como parte de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 A o B, causada por mutaciones en el protooncogen RET (Rearregement during Transfection), enfermedad de Von Hippel Lindau (VHL) causada por mutaciones en el gen supresor VHL, neurofibromatosis tipo 1 o síndromes de paraganglioma familiar (PGL) 1, 3 y 4, causados por mutaciones en las subunidades D, C o B de la succinato deshidrogenada (SDHD, SDHC, SDHB).OBJETIVO: Evaluar la presencia de alteraciones en los genes susceptibles de enfermedad hereditaria en pacientes con diagnóstico bioquímico y anatomopatológico de feocromocitoma.METODOS: Se analizó a 69 pacientes <21 años. Para el estudio de biología molecular se realizó la extracción de ADN de sangre periférica, la amplificación por PCR, el screening por SSCP (single strand conformation polymorfism) y la confirmación por secuenciación y/o digestión enzimática. Se realizó la evaluación clínica, la medición de las catecolaminas urinarias, la localización y el tratamiento del tumor.RESULTADOS: Tuvieron fenotipo sindrómico o fueron familiares 14/69 pacientes. Tuvieron feocromocitoma aparentemente esporádico 55/69. En 33/55 pacientes se realizaron los estudios de biología molecular. Se identificaron mutaciones en 22/33 (67%): 17 en VHL (52%) y 5 en SDHB (15%). No se encontraron mutaciones en el RET ni en SDHD. En cuanto a la localización del tumor, en los pacientes con VHL predominó la bilateralidad (11/17) y en los esporádicos la mayoría fue unilateral (7/11). El porcentaje de tumores extraadrenales y malignos fue mucho mayor entre los pacientes con mutaciones del gen de SDHB (3/4).CONCLUSIONES: Es importante realizar el estudio genético en pacientes jóvenes con feocromocitoma aparentemente esporádico, dado que existe una alta prevalencia de mutaciones, entre las que predomina la del gen de VHL
INTRODUCTION: Pheochromocytomas are catecholamine secreting tumors, which have been traditionally considered sporadic. Nowadays, familial pheochromocytomas are found to be more common due to their association with multiple endocrine neoplasia type 2A or B caused by mutations of the RET gene, von Hippel-Lindau disease (VHL) caused by mutations of the suppressor gen VHL, neufibromatosis type 1, and familial paraganlioma (PGL) 1, 3 and 4 syndromes caused by mutations of the gene coding for D, B and C subunits of succinate dehydrogenase (SDHD, SDHB and SDHC).OBJECTIVE: To evaluate the presence of mutations in any of the susceptible genes in patients with biochemical and anatomopathological diagnosis of pheochromocytoma.METHODS: The studies were performed in 69 patients younger than 21 years of age. They included clinical examination, measurement of urinary catecholamines, localization of the tumor and treatment. Molecular biology analyses were carried out in DNA from peripheral blood, PCR (polymerase chain reaction), amplification, (SSCP) single strand conformation polymorfism screening, and confirmed by sequencing and/or enzymatic digestion.RESULTS: 14/69 patients were relatives or had clinical features of familial disease. 55/69 had apparently sporadic pheochromocytoma. In 33/55 patients molecular biology analyses were carried out. 22/33 (67%) presented germ-line mutations: 11/22 (52%) had VHL mutation and 5/22 (15%) SDHB mutations. Neither SDHD nor RET mutations were found. Regarding the localization of the tumores, 11 patients with VHL presented bilateral tumors, and 7/11 patients with sporadic tumors showed unilateral pheochromocytoma. Extra-adenal and malignant tumors were much more frequend among patients with SDHB gene mutations (3/4).CONCLUSIONS: The high prevalence of mutations, mainly in the VHL gene, highlights the importance of performing genetic studies in young patients with apparently sporadic pheochromocytoma.
Assuntos
Adulto , Doença de von Hippel-Lindau , Doenças Genéticas Inatas , Feocromocitoma , Neurofibromatose 1 , Paraganglioma , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret , Succinato Desidrogenase/genética , Argentina , Saúde PúblicaRESUMO
INTRODUCCION: Los feocromocitomas son tumores productores de catecolaminas, que durante mucho tiempo fueron considerados esporádicos. Actualmente, se sabe que pueden ser familiares, como parte de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 A o B, causada por mutaciones en el protooncogen RET (Rearregement during Transfection), enfermedad de Von Hippel Lindau (VHL) causada por mutaciones en el gen supresor VHL, neurofibromatosis tipo 1 o síndromes de paraganglioma familiar (PGL) 1, 3 y 4, causados por mutaciones en las subunidades D, C o B de la succinato deshidrogenada (SDHD, SDHC, SDHB).OBJETIVO: Evaluar la presencia de alteraciones en los genes susceptibles de enfermedad hereditaria en pacientes con diagnóstico bioquímico y anatomopatológico de feocromocitoma.METODOS: Se analizó a 69 pacientes <21 años. Para el estudio de biología molecular se realizó la extracción de ADN de sangre periférica, la amplificación por PCR, el screening por SSCP (single strand conformation polymorfism) y la confirmación por secuenciación y/o digestión enzimática. Se realizó la evaluación clínica, la medición de las catecolaminas urinarias, la localización y el tratamiento del tumor.RESULTADOS: Tuvieron fenotipo sindrómico o fueron familiares 14/69 pacientes. Tuvieron feocromocitoma aparentemente esporádico 55/69. En 33/55 pacientes se realizaron los estudios de biología molecular. Se identificaron mutaciones en 22/33 (67%): 17 en VHL (52%) y 5 en SDHB (15%). No se encontraron mutaciones en el RET ni en SDHD. En cuanto a la localización del tumor, en los pacientes con VHL predominó la bilateralidad (11/17) y en los esporádicos la mayoría fue unilateral (7/11). El porcentaje de tumores extraadrenales y malignos fue mucho mayor entre los pacientes con mutaciones del gen de SDHB (3/4).CONCLUSIONES: Es importante realizar el estudio genético en pacientes jóvenes con feocromocitoma aparentemente esporádico, dado que existe una alta prevalencia de mutaciones, entre las que predomina la del gen de VHL
INTRODUCTION: Pheochromocytomas are catecholamine secreting tumors, which have been traditionally considered sporadic. Nowadays, familial pheochromocytomas are found to be more common due to their association with multiple endocrine neoplasia type 2A or B caused by mutations of the RET gene, von Hippel-Lindau disease (VHL) caused by mutations of the suppressor gen VHL, neufibromatosis type 1, and familial paraganlioma (PGL) 1, 3 and 4 syndromes caused by mutations of the gene coding for D, B and C subunits of succinate dehydrogenase (SDHD, SDHB and SDHC).OBJECTIVE: To evaluate the presence of mutations in any of the susceptible genes in patients with biochemical and anatomopathological diagnosis of pheochromocytoma.METHODS: The studies were performed in 69 patients younger than 21 years of age. They included clinical examination, measurement of urinary catecholamines, localization of the tumor and treatment. Molecular biology analyses were carried out in DNA from peripheral blood, PCR (polymerase chain reaction), amplification, (SSCP) single strand conformation polymorfism screening, and confirmed by sequencing and/or enzymatic digestion.RESULTS: 14/69 patients were relatives or had clinical features of familial disease. 55/69 had apparently sporadic pheochromocytoma. In 33/55 patients molecular biology analyses were carried out. 22/33 (67%) presented germ-line mutations: 11/22 (52%) had VHL mutation and 5/22 (15%) SDHB mutations. Neither SDHD nor RET mutations were found. Regarding the localization of the tumores, 11 patients with VHL presented bilateral tumors, and 7/11 patients with sporadic tumors showed unilateral pheochromocytoma. Extra-adenal and malignant tumors were much more frequend among patients with SDHB gene mutations (3/4).CONCLUSIONS: The high prevalence of mutations, mainly in the VHL gene, highlights the importance of performing genetic studies in young patients with apparently sporadic pheochromocytoma.
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Adulto , Feocromocitoma , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2b , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret , Doença de von Hippel-Lindau , Neurofibromatose 1 , Paraganglioma , Doenças Genéticas Inatas , Succinato Desidrogenase/genética , Argentina , Saúde PúblicaRESUMO
El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente.
Assuntos
Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Carcinoma Medular/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla/diagnóstico , Mutação/genética , Feocromocitoma/diagnóstico , Proto-Oncogenes/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Carcinoma Medular/genética , Códon/análise , DNA de Neoplasias/sangue , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2b/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2b/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla/genética , Linhagem , Feocromocitoma/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Fatores de TempoRESUMO
El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente. (AU)