Cutaneous nodules as a diagnostic clue in multiple myeloma.

Cutaneous plasmacytomas are monoclonal proliferations of plasma cells which can be classified into primary (with no other concomitant bony or extramedullary disease) or secondary (generally associated with multiple myeloma (MM), extramedullary plasmacytoma, or plasma cell leukemia). Cutaneous plasmacytomas can appear in some patients with MM and, rarely, the skin lesions suppose the first clinical manifestation of the disease. Their development is considered as a poor prognostic sign, associated with a life expectancy of less than 12 months after diagnosis. An unusual case of MM is described, in which the histopathological study of a skin nodule provided invaluable information for diagnosis.

Sarcoma histiocítico con rasgos inmunohistoquímicos yultraestructurales de células dendríticas interdigitantes / Histiocytic sarcoma with immunohistochemical and ultraestructural interdigitating dendritic cell features

Introducción: El Sarcoma histiocítico (SH) es una neoplasiamuy poco frecuente, con mucha controversia respectoa los criterios diagnósticos de esta entidad. Desde que lastécnicas inmunohistoquímicas y citogenéticas presentan unamayor disponibilidad universal, muchos casos que inicialmentese diagnosticaron como sarcoma histiocítico, hansido reclasificados como otras enfermedades. Presentacióndel caso: Describimos el caso de un sarcoma histiocíticoque se presentó como una masa abdominal. En la autopsiatambién se observó afectación tumoral de pulmones, hígado,bazo y múltiples adenopatías. El examen histológicomostró proliferación difusa de células grandes con áreas denecrosis. Las células malignas eran de aspecto histiocitarioy pleomórficas. Inmunohistoquímicamente, las célulastumorales fueron positivas para tinciones contra marcadoreshistiocíticos y negativas para marcadores mieloides, dendríticos,CD30, ALK1, y otros marcadores linfoides. En elestudio ultraestructural las células mostraron extensionescitoplásmicas interdigitantes, pero no gránulos de Birbeck.Conclusiones: El sarcoma histiocítico plantea diagnósticodiferencial con otras neoplasias. El diagnóstico en este caso,se basa en la morfología, técnicas inmunohistoquícas yultraestructurales (AU)

Introduction: Histiocytic sarcoma (HS) is a rare disease.There has been much confusion concerning the diagnosticcriteria for this entity. Since immunohistochemicaland cytogenetic techniques have become more universallyavailable, many cases that were initially diagnosed as histiocyticsarcoma are now being classified as other diseases.Case presentation:We describe a case of HS that began asabdominal mass. At autopsy the tumour also involved lungs,liver, spleen and multiple lymph nodes. Histological examinationshowed proliferation of numerous large histiocyticpleomorphic and malignant cells with areas of necrosis.Immunohistochemically, tumour cells expressed histiocyticmarkers but did not stain with antibodies directed againstmyeloid markers, dendritic markers, CD30, ALK1, or otherlymphoid markers. Ultrastructural examination demostratedinterdigitating cytoplasmic extensions, but not Birbeckgranules. Conclusions: Histiocytic sarcoma raises differentialdiagnosis with other neoplasms. In this case, morphological,immunohistochemical and ultraestructural findingsare necessary for diagnosis (AU)

Análisis de clonalidad en el linfoma cerebral primario mediante PCR / No disponible

Introducción: Establecer la diferencia entre poblaciones linfocitarias monoclonales y reactivas puede ser de gran ayuda en el diagnóstico del linfoma cerebral primario (LCP), especialmente en pequeñas muestras obtenidas por biopsia estereotáxica. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la frecuencia de reordenamientos clonales del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgH) en el LCP. Métodos: Se han estudiado 24 LCP, 16 en pacientes inmunocompetentes y 8 asociados a SIDA. Mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se analizó el gen IgH utilizando ADN extraído de tejido fijado en formol e incluido en parafina. Para ello se amplificaron las regiones CDR II y CDR III de dicho gen mediante cebadores consenso para las regiones VH (Fr2 y Fr3, respectivamente) y JH (LJH y VLJH). Resultados: El análisis molecular confirmó la existencia de clones de células B en un importante numero de casos de LCP. Al usar ambas combinaciones de cebadores (Fr2 y Fr3) se detectaron reordenamientos clonales del gen IgH en 19 de los 24 casos (79%), observándose en 5 de éstos un patrón biclonal debido a la presencia de dos bandas discretas con Fr3. La frecuencia de detección de clonalidad fue similar en los dos grupos de pacientes. Conclusiones: Nuestras observaciones apoyan que el estudio de la clonalidad del gen IgH mediante PCR en biopsias incluidas en parafina es de utilidad en el diagnóstico del LCP (AU)

Introduction: To determine differences between monoclonal and reactive lymphoid populations may be a great help in the diagnosis of primary brain lymphoma (PBL). The aim of this study was to evaluate the frequency of clonal immunoglobulin heavy chain (IgH) gene rearrangements in PBL. Methods: Twenty-four PBL were studied, 16 of them from immunocompetent patients and another 8 from AIDS patients. DNA was extracted from formalin-fixed, paraffin- embedded tissue. IgH gene rearrangements were analyzed using the polymerase chain reaction method (PCR) by amplifying CDRII and CDRIII regions using consensus primers directed to framework regions VH (Fr2 and Fr3 respectively) and JH (LJH and VLJH). Results: Molecular analysis confirmed the existence of B-cell clones in an important number of cases of PBL. Using both primer combinations (Fr2 and Fr3) we detected clonal IgH gene rearrangements in 19 of the 24 cases (79%), and 5 of these cases showed a biclonal pattern due to the presence of two discrete bands with Fr3. The frequency of detection of clonality was similar in both groups of patients. Conclusions: Our data confirm that PCR analysis of IgH rearrangements in paraffin-embedded biopsies is useful in the diagnosis of PBL (AU)

[Human herpesvirus-8 detection in Kaposi's sarcoma, multiple myeloma, and lymphoproliferative syndromes occurring in immunocompetent and immunocompromised patients]. / Detección del virus herpes humano tipo 8 en sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple y síndromes linfoproliferativos en pacientes con inmunodepresión y sin ella.

BACKGROUND: The purposes of this study were: to study the presence of human herpesvirus-8 (HHV-8) in different Kaposi's sarcoma (KS) epidemiological groups, multiple myeloma (MM), and immunodeficiency-associated lymphoid proliferations; to investigate the potential sexual transmission of HHV-8 by analyzing its presence in women from the general population, human immunodeficiency virus (HIV) seropositive women, and prostitutes; and to establish a reliable and efficient PCR strategy for the detection of HHV-8. PATIENTS AND METHODS: HHV-8 detection was performed by PCR and positive cases were confirmed by automatic bi-directional sequencing. We selected 25 KS, 70 immunodeficiency associated non-Hodgkin's lymphomas (NHL), 30 HIV-positive Hodgkin's lymphomas (HL), and 2 primary effusion lymphomas (PEL). Bone marrow aspirates were available from 41 MM, 9 monoclonal gammopathies of undetermined significance and 24 patients with other disorders. Bone marrow dendritic cell cultures from 12 MM patients were also performed. Cells from cervical, anal, and oral cavity scrapes were examined for the presence of HHV-8 in 40 control women, 10 HIV-seropositive women, and 20 HIV-seronegative prostitutes. Serologic tests were also performed. RESULTS: HHV-8 was specifically detected in 100% KS and PEL, and in 5.7% immunodeficiency associated NHL. All cases of HIV-HL and MM were HHV-8 negative. Antibodies against HHV-8 were found in 10% of control women, 10% HIV-positive women, and 25% prostitutes. Only 1 sample was positive for HHV-8 by PCR. CONCLUSIONS: HHV-8 is associated with all epidemiological forms of KS; HHV-8 does not contribute to the pathogenesis of MM, and this virus is not ubiquitous in the human population. Seroprevalence of HHV-8 is increased in prostitutes, although this may partially be attributed to the geographical origin. For a reliable PCR detection of HHV-8, it is necessary to target different regions of the viral genome and to sequence amplification products.

Detección del virus herpes humano tipo 8 en sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple y síndromes linfoproliferativos en pacientes con inmunodepresión y sin ella / Human herpesvirus-8 detection in Kaposi's sarcoma, multiple myeloma, and lymphoproliferative syndromes occurring in immunocompetent and immunocompromised patients

FUNDAMENTO: Estudiar la presencia del virus herpes humano tipo-8 (VHH-8) en distintas variantes epidemiológicas de sarcoma de Kaposi (SK), en el mieloma múltiple (MM) y en procesos linfoproliferativos en pacientes inmunodeprimidos. Investigar la posible transmisión sexual del VHH-8 estudiando su presencia en mujeres control, seropositivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y prostitutas. Determinar cuál es la estrategia más adecuada para la detección mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHH-8. PACIENTES Y MÉTODO: El genoma del VHH-8 se detectó mediante PCR y secuenciación directa. Se seleccionaron 25 SK, 70 linfomas no hodgkinianos (LNH) en pacientes con inmunodeficiencia, 30 linfomas de Hodgkin (LH) en infectados por el VIH y 2 linfomas primarios de cavidades (LPC). Se dispuso de aspirados medulares de 41 pacientes con MM, 9 con gammapatías monoclonales de significado incierto y 24 enfermedades diferentes, así como de cultivos de células dendríticas de 12 MM. Se estudió la presencia del VHH-8 en células exfoliadas de cérvix y mucosas anal y oral de 40 mujeres control, 10 infectados por el VIH y 20 prostitutas sin infección por el VIH, y se realizaron también análisis serológicos. RESULTADOS: Se detectó de forma específica el VHH-8 en el 100 por ciento de los SK y LPC y en el 5,7 por ciento de los LNH asociados a inmunodeficiencia. Todos los LH infectados por el VIH y los MM fueron negativos. La serología fue positiva en el 10 por ciento de las mujeres control, el 10 por ciento de las infectadas por el VIH y el 25 por ciento de las prostitutas, y se detectó genoma viral sólo en 1 caso. CONCLUSIONES: El VHH-8 se asocia con todas las variantes de SK, no está implicado en la etiopatogenia del MM y no se distribuye de forma ubicua. La seroprevalencia es mayor en las prostitutas aunque esto puede deberse a causas geográficas. Para descartar falsos positivos es necesario combinar distintas PCR, preferiblemente no acotadas, y secuenciar los productos de amplificación. (AU)