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J Neurosci Res ; 72(5): 622-8, 2003 Jun 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12749027

RESUMO

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promotes a variety of neuromodulatory processes during development as well as in adulthood. This neurotrophin has been associated with synaptic plasticity, suggesting that its regulation may represent one of the mechanisms through which psychotropic drugs alter brain function. Because reduced glutamatergic function represents a major feature of schizophrenia, we investigated the effects of the concomitant administration of haloperidol or olanzapine with the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 on BDNF expression. MK-801 reduces the hippocampal expression of the neurotrophin; this effect was exacerbated by haloperidol, but it was normalized by olanzapine. Our data reveal a fine tuning of BDNF biosynthesis and a differential modulation by antipsychotic drugs when NMDA-mediated transmission is reduced, suggesting that haloperidol and olanzapine can produce different effects on brain plasticity through the modulation of BDNF expression.


Assuntos
Antipsicóticos/farmacologia , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Ácido Glutâmico/metabolismo , Pirenzepina/análogos & derivados , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inibidores , Esquizofrenia/tratamento farmacológico , Animais , Benzodiazepinas , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/fisiopatologia , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/biossíntese , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/genética , Maleato de Dizocilpina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação para Baixo/fisiologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Haloperidol/farmacologia , Masculino , Plasticidade Neuronal/efeitos dos fármacos , Plasticidade Neuronal/fisiologia , Olanzapina , Pirenzepina/farmacologia , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismo , Esquizofrenia/metabolismo , Esquizofrenia/fisiopatologia , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/fisiologia
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