Spectrum of BRCA1/2 variants in 940 patients from Argentina including novel, deleterious and recurrent germline mutations: impact on healthcare and clinical practice.

BRCA1/2 mutations in Latin America are scarcely documented and in serious need of knowledge about the spectrum of BRCA pathogenic variants, information which may alter clinical practice and subsequently improve patient outcome. In addition, the search for data on testing policies in different regions constitutes a fundamental strength for the present study, which analyzes BRCA1/2 gene sequences and large rearrangements in 940 probands with familial and/or personal history of breast/ovary cancer (BOC). In non-mutated DNA samples, Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification assays (MLPA) were used for the analysis of large rearrangements. Our studies detected 179 deleterious mutations out of 940 (19.04%) probands, including 5 large rearrangements and 22 novel mutations. The recurrent mutations accounted for 15.08% of the total and only 2.87% of the probands analyzed, very different from a Hispanic panel previously described. IN CONCLUSION: a) this first comprehensive description of the spectrum in BRCA1/2 sheds light on the low frequency of recurrent mutations; b) this information is key in clinical practice to select adequate sequencing studies in our population, subsequently improve patient outcome and prevent damage associated to false normal reports resulting from the use of invalid population panels; c) panels of mutations from other populations should be cautiously validated before imported, even those of apparently similar origin, a concept to be considered beyond significance in Argentina.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Introducción: el cáncer de mama es infrecuente en mujeres jóvenes. Varios estudios reportaron peores resultados en ellas, sin embargo otros no los han confirmado. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar si la edad 35 años era un factor de pronóstico adverso en la evolución del carcinoma de mama infiltrante y analizar el perfil anatomopatológico y la supervivencia en las mujeres jóvenes. Material y métodos: entre 1985 y 2008 fueron incluidas 89 pacientes 35 años y 237 pacientes 36 años premenopáusicas, operadas de carcinoma mamario invasivo, con un seguimiento mínimo de 24 meses. Resultados: las pacientes 35 años presentaron mayor tamaño tumoral (p=0,037), axila positiva (p=0,030), grado histológico 3 (p=0,001) y receptores hormonales negativos (p<0,0001). Tuvieron un riesgo HR (hazard ratio) de recidiva local de 1,61 (IC 95%: 0,81-3,18; p=0,169), un HR para metástasis de 2,11 (IC 95%:1,24-3,58; p=0,005) y un HR de muerte de 1,79 (IC 95%: 0,96-3,29; p=0,063). La supervivencia libre de enfermedad a 10 años en las mujeres jóvenes fue de 60,3% vs. 74,6% en las mayores (p=0,013), y la supervivencia global a 10 años 77,0% vs. 83,2%, respectivamente (p=0,059). Conclusiones: las pacientes jóvenes tuvieron mayor incidencia de metástasis y menor supervivencia libre de enfermedad. La mortalidad fue mayor en aquellas que presentaron receptores hormonales negativos y axila comprometida. La edad no fue un factor de riesgo independiente, sino que su efecto estuvo relacionado a las características biológicas más agresivas observadas en los tumores de estas pacientes.

Cáncer de mama invasivo menor de un centímetro sin compromiso linfático axilar (pT1a, b N0 M0) / Invasive breast cancer less than one centimeter without axillary lymph compromise (pT1a, b N0 M0)

Resumen: el objetivo de este estudio fue evaluar el perfil anatomopatológico de los tumores y las características del tratamiento recibido en las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama invasivo (pT1a,b N0 M0), y analizar qué factores de riesgo se asociaban a la aparición de recidivas. Se analizaron en forma retrospectiva 246 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de carcinomas invasivos de 1 cm o menos, con ganglios linfáticos axilares no comprometidos. En nuestro trabajo se destaca una alta expresión de receptores hormonales y un bajo porcentaje de invasión linfovascular; una gran proporción fue tratada mediante cirugía conservadora y recibió hormonoterapia. Por otro lado, se les indicó quimioterapia al 14,3% de las pacientes. Los factores de riesgo asociados a SLE que resultaron estadísticamente significativos fueron: la edad 35 años, la presencia de GH 3 y los receptores hormonales negativos. Sólo el GH 3 se mantuvo como factor de riesgo independiente para recurrencia y para progresión a enfermedad metastásica. De las pacientes que recidivaron, el 90% correspondía a tumores T1b, el riesgo de recurrencia se redujo en un 55% en aquellas que fueron tratadas con hormonoterapia, quimioterapia o ambas. En las pacientes con receptores hormonales positivos tratadas con hormonoterapia no se observó beneficio en la SLE con el agregado de quimioterapia.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Introducción: el cáncer de mama es infrecuente en mujeres jóvenes. Varios estudios reportaron peores resultados en ellas, sin embargo otros no los han confirmado. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar si la edad 35 años era un factor de pronóstico adverso en la evolución del carcinoma de mama infiltrante y analizar el perfil anatomopatológico y la supervivencia en las mujeres jóvenes. Material y métodos: entre 1985 y 2008 fueron incluidas 89 pacientes 35 años y 237 pacientes 36 años premenopáusicas, operadas de carcinoma mamario invasivo, con un seguimiento mínimo de 24 meses. Resultados: las pacientes 35 años presentaron mayor tamaño tumoral (p=0,037), axila positiva (p=0,030), grado histológico 3 (p=0,001) y receptores hormonales negativos (p<0,0001). Tuvieron un riesgo HR (hazard ratio) de recidiva local de 1,61 (IC 95%: 0,81-3,18; p=0,169), un HR para metástasis de 2,11 (IC 95%:1,24-3,58; p=0,005) y un HR de muerte de 1,79 (IC 95%: 0,96-3,29; p=0,063). La supervivencia libre de enfermedad a 10 años en las mujeres jóvenes fue de 60,3% vs. 74,6% en las mayores (p=0,013), y la supervivencia global a 10 años 77,0% vs. 83,2%, respectivamente (p=0,059). Conclusiones: las pacientes jóvenes tuvieron mayor incidencia de metástasis y menor supervivencia libre de enfermedad. La mortalidad fue mayor en aquellas que presentaron receptores hormonales negativos y axila comprometida. La edad no fue un factor de riesgo independiente, sino que su efecto estuvo relacionado a las características biológicas más agresivas observadas en los tumores de estas pacientes.(AU)

Cáncer de mama invasivo menor de un centímetro sin compromiso linfático axilar (pT1a, b N0 M0) / Invasive breast cancer less than one centimeter without axillary lymph compromise (pT1a, b N0 M0)

Resumen: el objetivo de este estudio fue evaluar el perfil anatomopatológico de los tumores y las características del tratamiento recibido en las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama invasivo (pT1a,b N0 M0), y analizar qué factores de riesgo se asociaban a la aparición de recidivas. Se analizaron en forma retrospectiva 246 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de carcinomas invasivos de 1 cm o menos, con ganglios linfáticos axilares no comprometidos. En nuestro trabajo se destaca una alta expresión de receptores hormonales y un bajo porcentaje de invasión linfovascular; una gran proporción fue tratada mediante cirugía conservadora y recibió hormonoterapia. Por otro lado, se les indicó quimioterapia al 14,3% de las pacientes. Los factores de riesgo asociados a SLE que resultaron estadísticamente significativos fueron: la edad 35 años, la presencia de GH 3 y los receptores hormonales negativos. Sólo el GH 3 se mantuvo como factor de riesgo independiente para recurrencia y para progresión a enfermedad metastásica. De las pacientes que recidivaron, el 90% correspondía a tumores T1b, el riesgo de recurrencia se redujo en un 55% en aquellas que fueron tratadas con hormonoterapia, quimioterapia o ambas. En las pacientes con receptores hormonales positivos tratadas con hormonoterapia no se observó beneficio en la SLE con el agregado de quimioterapia.(AU)