RESUMO
Mitochondrial complex I (CI) deficiency is the most common oxidative phosphorylation disorder described. It shows a wide range of phenotypes with poor correlation within genotypes. Herein we expand the clinics and genetics of CI deficiency in the brazilian population by reporting three patients with pathogenic (c.640G>A, c.1268C>T, c.1207dupG) and likely pathogenic (c.766C>T) variants in the NDUFV1 gene. We show the mutation c.766C>T associated with a childhood onset phenotype of hypotonia, muscle weakness, psychomotor regression, lethargy, dysphagia, and strabismus. Additionally, this mutation was found to be associated with headaches and exercise intolerance in adulthood. We also review reported pathogenic variants in NDUFV1 highlighting the wide phenotypic heterogeneity in CI deficiency.
RESUMO
OBJECTIVE: The aim of the study was to analyze a series of Brazilian patients suffering from MELAS. METHOD: Ten patients with MELAS were studied with correlation between clinical findings, laboratorial data, electrophysiology, histochemical and molecular features. RESULTS: Blood lactate was increased in eight patients. Brain image studies revealed a stroke-like pattern in all patients. Muscle biopsy showed ralled-red fibers (RRF) in 90% of patients on modified Gomori-trichrome and in 100% on succinate dehydrogenase stains. Cytochrome c oxidase stain analysis indicated deficient activity in one patient and subsarcolemmal accumulation in seven patients. Strongly succinate dehydrogenase-reactive blood vessels (SSV) occurred in six patients. The molecular analysis of tRNA (Leu(UUR)) gene by PCR/RLFP and direct sequencing showed the A3243G mutation on mtDNA in 4 patients. CONCLUSION: The muscle biopsy often confirmed the MELAS diagnosis by presence of RRF and SSV. Molecular analysis of tRNA(Leu(UUR)) gene should not be the only diagnostic criteria for MELAS.
Assuntos
Síndrome MELAS , Adolescente , Adulto , Biópsia , Criança , Pré-Escolar , Creatina Quinase/sangue , DNA Mitocondrial/genética , Feminino , Frutose-Bifosfato Aldolase/sangue , Humanos , Lactatos/sangue , Lactatos/líquido cefalorraquidiano , Síndrome MELAS/diagnóstico , Síndrome MELAS/genética , Síndrome MELAS/patologia , Imageamento por Ressonância Magnética , Masculino , Músculo Esquelético/patologia , Mutação/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos Retrospectivos , Tomografia Computadorizada por Raios X , Adulto JovemRESUMO
OBJECTIVE: The aim of the study was to analyze a series of Brazilian patients suffering from MELAS. METHOD: Ten patients with MELAS were studied with correlation between clinical findings, laboratorial data, electrophysiology, histochemical and molecular features. RESULTS: Blood lactate was increased in eight patients. Brain image studies revealed a stroke-like pattern in all patients. Muscle biopsy showed ralled-red fibers (RRF) in 90 percent of patients on modified Gomori-trichrome and in 100 percent on succinate dehydrogenase stains. Cytochrome c oxidase stain analysis indicated deficient activity in one patient and subsarcolemmal accumulation in seven patients. Strongly succinate dehydrogenase-reactive blood vessels (SSV) occurred in six patients. The molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene by PCR/RLFP and direct sequencing showed the A3243G mutation on mtDNA in 4 patients. CONCLUSION: The muscle biopsy often confirmed the MELAS diagnosis by presence of RRF and SSV. Molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene should not be the only diagnostic criteria for MELAS.
OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi analisar uma série de pacientes brasileiros portadores de MELAS. MÉTODO: Dez pacientes com MELAS foram estudados com correlação entre manifestações clínicas, alterações laboratoriais, estudo eletrofisiológico, histoquímico e molecular. RESULTADOS: O nível de lactato sérico estava aumentado em 8 pacientes. O estudo das imagens do crânio revelou padrão semelhante ao de AVC isquêmico em todos os pacientes. A biópsia muscular mostrou fibras rajadas vermelhas (RRF) em 90 por cento dos pacientes na coloração pelo tricrômio de Gomori modificado e em 100 por cento na reação histoquímica pela desidrogenase succicínica (SDH). A análise da coloração pela citocromo c oxidase indicou atividade deficiente em um paciente e acúmulo subsarcolemal em sete pacientes. Vasos com forte reação para SDH (SSV) ocorreram em seis pacientes. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) por PCR/RLFP e seqüenciamento direto mostrou a mutação A3243G no DNAmt de 4 pacientes. CONCLUSÃO: A biópsia muscular frequentemente confirma o diagnóstico de MELAS pela presença de RRF e SSV. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) não deve ser o único critério diagnóstico para MELAS.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Síndrome MELAS , Biópsia , Creatina Quinase/sangue , DNA Mitocondrial/genética , Frutose-Bifosfato Aldolase/sangue , Lactatos/sangue , Lactatos/líquido cefalorraquidiano , Imageamento por Ressonância Magnética , Síndrome MELAS/diagnóstico , Síndrome MELAS/genética , Síndrome MELAS/patologia , Músculo Esquelético/patologia , Mutação/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos Retrospectivos , Tomografia Computadorizada por Raios X , Adulto JovemAssuntos
Cabelo/anormalidades , Hipopigmentação/diagnóstico , Síndromes Neurocutâneas/diagnóstico , Síndrome de Chediak-Higashi/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Eletroencefalografia , Cabelo/ultraestrutura , Síndrome Hepatopulmonar/diagnóstico , Humanos , Lactente , Masculino , Doenças do Sistema Nervoso/diagnóstico , SíndromeAssuntos
Humanos , Lactente , Masculino , Cabelo/anormalidades , Hipopigmentação/diagnóstico , Síndromes Neurocutâneas/diagnóstico , Síndrome de Chediak-Higashi/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Eletroencefalografia , Cabelo/ultraestrutura , Síndrome Hepatopulmonar/diagnóstico , Doenças do Sistema Nervoso/diagnóstico , SíndromeRESUMO
Status Dystonicus (SD) is characterized by generalized muscle contractions in dystonic patients. We report 5 cases of SD, two of which in patients with dystonic cerebral palsy, one in a patient with primary segmental dystonia, one in a patient with Hallervorden-Spatz syndrome and one in a patient with Wilson's disease (WD). Three patients were admitted to an intensive care unit and treated with propofol and midazolam, and two were submitted to neurosurgical procedures (bilateral pallidotomy and bilateral pallidal deep brain stimulation). Triggering factors were identified in three patients as follows: infection, stress-induced and zinc therapy for WD. On follow-up, two patients presented with significant improvement of dystonia, whereas the other three cases the clinical picture ultimately returned to baseline pre-SD condition.
Assuntos
Distúrbios Distônicos/tratamento farmacológico , Distúrbios Distônicos/cirurgia , Adulto , Criança , Creatina Quinase/sangue , Distúrbios Distônicos/sangue , Terapia por Estimulação Elétrica , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Técnicas Estereotáxicas , Resultado do TratamentoRESUMO
O "Status Dystonicus" (SD) é uma situação clínica caracterizada por contratura muscular generalizada em pacientes com distonias. Relatamos cinco casos de SD, que ocorreram em dois pacientes com distonia associada à paralisia cerebral, um paciente com distonia segmentar primária, um com síndrome de Hallervorden-Spatz e um com doença de Wilson (DW). Três pacientes foram submetidos a tratamento em terapia intensiva com uso de propofol e midazolam e dois pacientes foram submetidos ao tratamento neurocirúrgico (um paciente com palidotomia bilateral e outro com estimulador cerebral profundo palidal bilateral). Em três casos foram identificados fatores desencadeantes: infecção, estresse acentuado e o uso de zinco no tratamento da DW. Em dois pacientes ocorreu melhora importante do quadro distônico, e outros três retornaram à situação clínica pré-SD.
Assuntos
Adulto , Criança , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Distúrbios Distônicos/tratamento farmacológico , Distúrbios Distônicos/cirurgia , Creatina Quinase/sangue , Distúrbios Distônicos/sangue , Terapia por Estimulação Elétrica , Técnicas Estereotáxicas , Resultado do TratamentoRESUMO
Das complicaçöes idiossincrásicas do uso do VPA, a pancreatite é a mais rara, porém näo menos importante pelo curso potencialmente fatal. Relatamos caso de paciente de 5 anos de idade, com diagnóstico de epilepsia desde os 3 anos de idade, em uso de CBZ e PB que, após estado de mal epiléptico três meses atrás, iniciou tratamento com dose de 40 mg/kg/dia de VPA, associado a CBZ 20 mg/kg/dia e PB 3 mg/kg/dia em retirada. Reinternando por vômitos, dor abdominal, febrícula, abdome tenso, doloroso e amilase de 288 UI, evoluiu com hemorragia digestiva alta, choque e amilase de 564 UI. Submetido a laparotomia exploradora, observaram-se ascite hemorrágica, hematoma retroperitoneal, aumento da cabeça do pâncreas com edema e hemorragia, com diagnóstico de pancreatite necro-hemorrágica. Evoluiu a óbito. Complicaçöes pancreáticas do uso do VPA flutuam entre hiperamilasemia assintomática e pancreatite aguda fulminante. No caso relatado, encontramos dados congruentes com a literatura, existindo 7 casos semelhantes descritos, 4 com óbito
