Results of the implementation of the PETHEMA LPA 99 protocol for treating children with acute promyelocytic leukemia in Bogotá, Colombia / Resultados de la implementación del protocolo PETHEMA LPA 99 en el tratamiento de niños con leucemia promielocítica aguda en Bogotá, Colombia

Abstract Introduction: In the United States, between 4 and 8% of children with acute myeloid leukemia have acute promyelocytic leukemia (APL), but a higher incidence of this malignancy has been reported in Latin America (20%-28%). The implementation of the PETHEMA LPA 99 protocol, designed for the treatment of APL in adults, has shown an overall survival (OS) >80%. Objective: To describe the results obtained after the implementation of the PETHEMA LPA 99 protocol to treat children with APL at the Fundación Hospital Pediátrico La Misericordia in Bogotá, D.C., Colombia. Materials and methods: Descriptive and retrospective cohort study. The medical records of 30 pediatric patients (<18 years) with APL, who were treated using the PETHEMA LPA 99 protocol between January 2005 and December 2012, were reviewed. Data on the following variables were obtained: early death, death during induction therapy, OS, event-free survival (EFS), and relapse. Results: The male sex was predominant (60%) among the 30 patients included in the study. Regarding risk classification, 13 (43%) were classified as high-risk patients, 12 (40%) as medium-risk, and 5 (17%) as low-risk. Seven individuals died: 2 before receiving cancer treatment, 2 during induction therapy, and 3 after relapse. Relapse was reported in 5 patients. There were no deaths during the consolidation or maintenance phases. OS was 75.4% (95%CI: 55.1-87.5) and EFS was 64.3% (95%CI: 40-80.5). Moreover, OS at 11 years was 80%, 91.7%, and 59.2% for low-risk, intermediate-risk, and high-risk patients, respectively. The median follow-up time was 6.35 years (0-11.43 years). Conclusions: In general, the implementation of the PETHEMA LPA 99 protocol to treat APL in the study population showed very satisfactory results. Therefore, its use in pediatric population is recommended, taking into account the adjustments described in the protocol regarding the characteristics of this age group.

Resumen Introducción. En Estados Unidos de América, entre 4 y 8% de niños con leucemias mieloides agudas tienen leucemia promielocítica aguda (LPA), mientras que en Latinoamérica se ha descrito una mayor incidencia de esta neoplasia (20-28%). La implementación del protocolo PETHEMA LPA 99, diseñado para el tratamiento de LPA en adultos, ha mostrado una supervivencia global (SG) >80%. Objetivo. Describir los resultados de la aplicación del protocolo PETHEMA LPA 99 en el tratamiento de niños con LPA en la Fundación Hospital Pediátrico la Misericordia, en Bogotá D.C., Colombia. Materiales y métodos. Estudio de cohorte descriptivo y retrospectivo. Se revisaron las historias clínicas de 30 pacientes pediátricos (<18 años) con LPA que recibieron tratamiento mediante el protocolo PETHEMA LPA 99 entre enero de 2005 y diciembre de 2012. Se obtuvieron datos sobre las siguientes variables: muerte temprana, muerte en terapia de inducción, SG, supervivencia libre de evento (SLE) y recaída. Resultados. De los 30 pacientes, la mayoría eran de sexo masculino (60%). Respecto a la clasificación de riesgo, 13 (43%) fueron clasificados como pacientes de riesgo alto; 12 (40%), de riesgo intermedio, y 5 (17%), de riesgo bajo. 7 individuos murieron: 2 antes del tratamiento oncológico, 2 durante la terapia de inducción y 3 luego de presentar recaída. Se reportó recaída en 5 pacientes. No hubo muertes durante las fases de consolidación o de mantenimiento. La SG fue de 75.4% (IC95%: 55.1-87.5) y la SLE fue de 64.3% (IC95%: 40-80.5). La SG a 11 años fue de 80%, 91.7% y 59.2% para los pacientes de riesgo bajo, riesgo intermedio y riesgo alto, respectivamente. La mediana de seguimiento fue 6.35 años (0-11.43 años). Conclusiones. En general, la implementación del protocolo PETHEMA LPA 99 en el tratamiento de la LPA en la población de estudio mostró resultados muy satisfactorios, por lo que se recomienda su uso en población pediátrica, teniendo en cuenta los ajustes recomendados por el protocolo en relación con las características de este grupo etario.

Resultados del Protocolo ACHOP 2006 en los niños con leucemia linfoblástica aguda en la Fundación HOMI Hospital de la Misericordia de Bogotá, en el periodo 2007 - 2012 / Results of the 2006 ACHOP protocol on children with acute lymphoblastic leukemia at the HOMI Hospital of Misericordia Foundation in Bogotá in the period 2007 to 2012

RESUMEN Introducción: la leucemia aguda es la neoplasia más común en niños, constituye aproximadamente el 25 % de todos los tumores en la infancia. En Colombia la proporción de curación, alrededor del 50 %, es inferior a lo informado en países desarrollados. Objetivo: el objetivo principal es determinar la supervivencia global y libre de eventos, la proporción de abandono y recaída de los niños con el diagnóstico de leucemia linfoide aguda tratados con el Protocolo ACHOP 2006. Materiales y métodos: estudio descriptivo de tipo cohorte de 183 pacientes menores de 18 años, con el diagnóstico confirmado de leucemia linfoide aguda, que recibieron tratamiento en la Fundación HOMI desde el 2007 hasta el 2012. Los análisis de supervivencia se obtuvieron con curvas de Kaplan-Meier. Resultados: se analizó la supervivencia global a 2, 3 y 5 años con resultados de 89 %, 87,3 % y 74,7 % (IC 95 % 67-80,9), respectivamente. A los 5 años la supervivencia para el grupo de riesgo estándar fue de 78,6 % (IC 95 % 68,3 - 85,1) y para el de riesgo alto 61,9 % (IC 95 % 50,7- 73). La supervivencia libre de evento, al considerar el abandono y traslado a otra institución como evento, fue de 56,3 % (IC 95 % 45,5-65,8) a los 5 años. La mortalidad en inducción fue de 3,8 %, la mortalidad relacionada con el tratamiento fue 3,4 %. Treinta y dos pacientes (17 %) recayeron, el abandono fue de 16,4 % y los traslados de 10,4 %. La principal complicación del tratamiento fueron las infecciones. Conclusiones: la supervivencia global es aceptable para un país de recursos limitados. Los eventos de abandono y traslado son muy altos. Deben aunarse esfuerzos para disminuir estas situaciones que empeoran el pronóstico de la enfermedad.

SUMMARY Introduction: Acute leukemia is the most common neoplasm in children, accounting for approximately 25% of all tumors in childhood. In Colombia the cure proportion, around 50%, are lower than reported in developed countries. Objective: The main objective is to determine the global and event-free survival of children with diagnosis of lymphoblastic leukemia, all treated with the ACHOP Protocol 2006, from 2007 to 2012. The secondary objectives are to describe mortality, abandonment, relapse and major complications related to treatment. Material and methods: A descriptive cohort study of 183 patients under 18 years of age, with a confirmed diagnosis of acute lymphoblastic leukemia, who were treated at the Foundation of the Misericordia (HOMI) from 2007 to 2012, was performed. The survival dates were obtained by analysis with Kaplan-Meier curves. Results: We analyzed overall survival at 2, 3 and 5 years with results of 89%, 87.3% and 74.7 % (95% CI 67 - 80.9) respectively. At 5 years survival for the standard risk group was 78.6 % (95 % CI 68.3-85.1) and 61.9 % (95 % CI 50.7-73) for the high risk group. The event-free survival, considering the abandonment and transfer to another institution as an event, was 56.3 % (95% CI 45.5 - 65.8) at 5 years. Mortality in induction was 3.8 %, mortality related to treatment was 3.4 %, 32 patients (17 %) relapsed, abandonment was 16.4 % and transfers 10.4 %. The main complication of the treatment was infections. Conclusions: Overall survival is acceptable for a country with limited resources, the events of abandonment and transfers are very high. Efforts should be made to reduce these situations that worsen the prognosis of the disease.

Tumores germinales gonadales en niños: experiencia de 20 años en un centro de referencia pediátrico / Gonadal germ cell tumors in children: experience of 20 years in a pediatric referral center

Antecedentes. Los tumores de células germinales son un grupo heterogéneo de neoplasias que corresponden al 1-3% de los tumores en pediatría. Por lo general, se manifiestan clínicamente con masa testicular o dolor abdominal. Objetivo. Describir las características de los pacientes con tumores germinales gonadales en un centro de referencia de cáncer pediátrico en Colombia. Materiales y métodos. Este artículo hace una revisión retrospectiva recopilando 20 años de experiencia en el diagnóstico y manejo de estos tumores en la Fundación Hospital de la Misericordia. Resultados. Se encontraron 79 pacientes, 35 hombres y 44 mujeres, con un promedio de edad, al diagnóstico, de 6 años. El teratoma fue la neoplasia más frecuente en el sexo femenino y el tumor del seno endodérmico en el masculino. El 70,9% de los pacientes se diagnosticaron en estadio I; se tienen datos de marcadores tumorales en 84,8%. El 98,7% se manejaron con cirugía y 58,2% recibieron además quimioterapia, especialmente protocolo BEP. 96% alcanzaron remisión de la enfermedad, 3 pacientes fallecieron. Conclusiones. El estudio demuestra buenos resultados en el manejo de los tumores germinales gonadales con el protocolo establecido de manejo quirúrgico y quimioterapia, se encontró una baja tasa de recurrencia en el periodo evaluado y alto porcentaje de niños libres de enfermedad.

Background. Germ cell tumors are a heterogeneous group of neoplasms corresponding to 1-3% of pediatric tumors. They usually manifest clinically as testicular mass or abdominal pain. Objective. To make a description of gonadal germ cell tumor types in pediatric referral center in Colombia. Materials and methods. This article takes a retrospective review compiling 20 years of experience in diagnosis and management of these tumors in the Fundación Hospital de La Misericordia. Results. We found 79 patients, 35 men and 44 women, with an average age at diagnosis of 6 years. The teratoma was the most common neoplasia in females and endodermal sinus tumor in men. 70.9% of patients were diagnosed with stage I. In 84,8% measuring tumor markers were obtained. 98.7% were managed with surgery and 58.2% also received chemotherapy, especially BEP protocol. 96% achieved disease remission, 3 patients died. Conclusions. The study shows good results in the management of gonadal germ cell tumors with the established protocol and low recurrence rate in the evaluated period and high rates of children free of disease, were found a low rate of recurrence in the assessment period and high percentage of free of disease.

Evaluation of the diagnostic performance of platelet-derived indices for the differential diagnosis of thrombocytopenia in pediatrics / Evaluación del rendimiento diagnóstico de los índices plaquetarios en el diagnóstico diferencial de las trombocitopenias en pediatría

Background. Platelet-derived indices have a well-established correlation with the differential diagnosis of thrombocytopenia in adult-based research. These indices include mean platelet volume, platelet distribution width, and platelet-large cell ratio. Objective. To determine the values of platelet-derived indices in a pediatric population with diagnoses of thrombocytopenia and their etiologic correlation. Materials and methods. Analytic observational diagnostic-test study. The population for this analytical study was pediatric patients between 6 months and 18 years of age who had thrombocytopenia (<100x10(9)/L). The study period was 18 months long. Results. Of 54 subjects, 18 (33.3%) were diagnosed with idiopathic thrombocytopenic purpura, and 36 (66.7%) were diagnosed with acute leukemia. Mean age was 7.4 years and 6.8 years for immune thrombocytopenic purpura and acute leukemia, respectively. Mean platelet distribution width values for immune thrombocytopenic purpura and acute leukemia were 15.08 fL and 10.73, respectively. Mean MPV for immune thrombocytopenic purpura and acute leukemia was 11.7 fL and 9.8 fL, respectively. Mean platelet-large cell ratio was 38.26% and 24.97% for idiopathic thrombocytopenic purpura and acute leukemia, respectively. Differences in these three distinct platelet indices between idiopathic thrombocytopenic purpura and acute leukemia were statistically significant (p=0.00). The area under the ROC curve for platelet-derived indices showed that they were adequate for defining the causes of thrombocytopenia. MPV and platelet-large cell ratio had an area under the curve of 0.89 and 0.88, respectively, while platelet size deviation width had an area under the curve of 0.903. Conclusions. Platelet-derived indices could be useful in the initial approach for the differential diagnosis of pediatric patients with thrombocytopenia.

Antecedentes. Los índices plaquetarios tienen buena correlación con la etiología de la trombocitopenia en estudios realizados en adultos. Estos son: volumen plaquetario medio, ancho de distribución plaquetaria y porcentaje de plaquetas grandes. Objetivo. Determinar las características de los índices plaquetarios en población pediátrica con trombocitopenia y su posible correlación etiológica. Materiales y métodos. Estudio de prueba diagnóstica observacional analítico. Realizado con pacientes entre 6 meses y 18 años ingresados en un período de 18 meses con trombocitopenia <100x10(9)/L. Resultados. 54 pacientes: 18 (33,3%) con púrpura trombocitopénica inmune y 36 (66,7%) con leucemia aguda. Edad media para púrpura trombocitopénica inmune 7,4 años y 6,8 para leucemia aguda. Valores de ancho de distribución plaquetaria con media de 15,08 fL en púrpura trombocitopénica inmune y 10,73 para leucemia aguda. Media del volumen plaquetario medio para púrpura trombocitopénica inmune 11,7 fL y de 9,8 fL para leucemia aguda. Porcentaje de plaquetas grandes la media para púrpura trombocitopénica inmune 38,26% y 24,97% para leucemia aguda. Las diferencias de los tres índices para cada una de las enfermedades fueron estadísticamente significativas (p=0,00). Las curvas de Característica Operativa del Receptor de los índices plaquetarios fueron parámetros suficientes para distinguir las causas de trombocitopenia: volumen plaquetario medio y porcentaje de plaquetas grandes con un área bajo la curva de 0,89 y 0,88 y ancho de distribución plaquetaria 0,903. Conclusiones. Los índices plaquetarios fueron útiles para el acercamiento inicial al diagnóstico diferencial de trombocitopenias en niños.