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Sci Rep ; 11(1): 2976, 2021 02 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33536494

RESUMO

Fibroblast growth factor 5 (FGF5) is a crucial regulator of hair growth and an oncogenic factor in several human cancers. To generate FGF5 inhibitors, we performed Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment and obtained novel RNA aptamers that have high affinity to human FGF5. These aptamers inhibited FGF5-induced cell proliferation, but did not inhibit FGF2-induced cell proliferation. Surface plasmon resonance demonstrated that one of the aptamers, F5f1, binds to FGF5 tightly (Kd = 0.7 ± 0.2 nM), but did not fully to FGF1, FGF2, FGF4, FGF6, or FGFR1. Based on sequence and secondary structure similarities of the aptamers, we generated the truncated aptamer, F5f1_56, which has higher affinity (Kd = 0.118 ± 0.003 nM) than the original F5f1. Since the aptamers have high affinity and specificity to FGF5 and inhibit FGF5-induced cell proliferation, they may be candidates for therapeutic use with FGF5-related diseases or hair disorders.


Assuntos
Aptâmeros de Nucleotídeos/farmacologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Fator 5 de Crescimento de Fibroblastos/antagonistas & inibidores , Animais , Aptâmeros de Nucleotídeos/síntese química , Aptâmeros de Nucleotídeos/uso terapêutico , Proliferação de Células/genética , Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Fator 5 de Crescimento de Fibroblastos/isolamento & purificação , Fator 5 de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Doenças do Cabelo/tratamento farmacológico , Humanos , Camundongos , Células NIH 3T3 , Receptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/isolamento & purificação , Receptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Proteínas Recombinantes/isolamento & purificação , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Técnica de Seleção de Aptâmeros , Ressonância de Plasmônio de Superfície
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