Assuntos
Anestésicos/farmacologia , Sono/efeitos dos fármacos , Sono/fisiologia , Anestesia , Animais , Humanos , Hipotálamo/citologia , Hipotálamo/efeitos dos fármacos , Hipotálamo/fisiologia , Isoflurano/farmacologia , Camundongos , Vigília/efeitos dos fármacos , Vigília/fisiologia , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismoAssuntos
Proteínas de Protozoários/metabolismo , Trypanosoma brucei brucei/crescimento & desenvolvimento , Trypanosoma brucei brucei/metabolismo , Ácido Aconítico/análogos & derivados , Ácido Aconítico/metabolismo , Animais , Diferenciação Celular , Ácido Cítrico/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Humanos , Insetos Vetores/parasitologia , Proteínas de Protozoários/genética , Temperatura , Trypanosoma brucei brucei/citologia , Trypanosoma brucei brucei/genética , Tripanossomíase Africana/parasitologia , Moscas Tsé-Tsé/parasitologiaAssuntos
Obesidade/genética , Obesidade/metabolismo , Oxo-Ácido-Liases/genética , Oxo-Ácido-Liases/metabolismo , Dioxigenase FTO Dependente de alfa-Cetoglutarato , Animais , Metabolismo Energético/genética , Variação Genética/genética , Genótipo , Humanos , Camundongos , Oxigenases de Função Mista , Movimento , Oxo-Ácido-Liases/deficiênciaAssuntos
Ácido Glutâmico/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Paladar/fisiologia , Ácido Glutâmico/farmacologia , Guanosina Monofosfato/metabolismo , Guanosina Monofosfato/farmacologia , Humanos , Inosina Monofosfato/metabolismo , Inosina Monofosfato/farmacologia , Paladar/efeitos dos fármacos , Papilas Gustativas/efeitos dos fármacos , Papilas Gustativas/metabolismoRESUMO
Of many lipid transfer proteins identified, all have been implicated in essential cellular processes, but the activity of none has been demonstrated in intact cells. Among these, phosphatidylinositol transfer proteins (PITP) are of particular interest as they can bind to and transfer phosphatidylinositol (PtdIns)--the precursor of important signalling molecules, phosphoinositides--and because they have essential functions in neuronal development (PITPalpha) and cytokinesis (PITPbeta). Structural analysis indicates that, in the cytosol, PITPs are in a 'closed' conformation completely shielding the lipid within them. But during lipid exchange at the membrane, they must transiently 'open'. To study PITP dynamics in intact cells, we chemically targeted their C95 residue that, although non-essential for lipid transfer, is buried within the phospholipid-binding cavity, and so, its chemical modification prevents PtdIns binding because of steric hindrance. This treatment resulted in entrapment of open conformation PITPs at the membrane and inactivation of the cytosolic pool of PITPs within few minutes. PITP isoforms were differentially inactivated with the dynamics of PITPbeta faster than PITPalpha. We identify two tryptophan residues essential for membrane docking of PITPs.