RESUMO
A series of peptidomimetic containing bidentate pTyr mimetics (9a-w) are reported as potent and selective PTP1B inhibitors. Compounds (9p and 9q) showed excellent selectivity towards PTP1B over various PTPs, including TCPTP (in vitro), which confirms discovery of highly potent and selective PTP1B inhibitors.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Peptidomiméticos , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/antagonistas & inibidores , Acetatos/química , Amidas/química , Dipeptídeos/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Humanos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Piperidinas/química , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Especificidade por SubstratoRESUMO
Pyrrolidine based peptidomimetics are reported as potent and selective DPP-IV inhibitors for the treatment of T2DM. Compounds 16c and 16d showed excellent in vitro potency and selectivity towards DPP-IV and the lead compound 16c showed sustained antihyperglycemic effects, along with improved pharmacokinetic profile.
Assuntos
Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/farmacologia , Hipoglicemiantes/farmacologia , Peptidomiméticos/farmacologia , Animais , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/farmacocinética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Peptidomiméticos/farmacocinéticaRESUMO
A novel series of pTyr mimetics containing triaryl-sulfonamide derivatives (5a-r) are reported as potent and selective PTP1B inhibitors. Some of the test compounds (5o and 5p) showed excellent selectivity towards PTP1B over various PTPs, including TCPTP (in vitro). The lead compound 5o showed potent antidiabetic activity (in vivo), along with improved pharmacokinetic profile. These preliminary results confirm discovery of highly potent and selective PTP1B inhibitors for the treatment of T2DM.
Assuntos
Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Descoberta de Drogas , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Hipoglicemiantes/farmacologia , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/antagonistas & inibidores , Sulfonamidas/farmacologia , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Inibidores Enzimáticos/administração & dosagem , Inibidores Enzimáticos/química , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipoglicemiantes/química , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/administração & dosagem , Sulfonamidas/químicaRESUMO
Two novel series of 5-nitro-2-phenoxybenzoic acid derivatives are designed as potent PAI-1 inhibitors using hybridization and conformational restriction strategy in the tiplaxtinin and piperazine chemo types. The lead compounds 5a, 6c, and 6e exhibited potent PAI-1 inhibitory activity and favorable oral bioavailability in the rodents.
