RESUMO
BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) is a condition presenting with long-term slow progression of structural and/or functional damage to the kidneys. Early detection is key to preventing complications and improving outcomes. Point-of-care estimated glomerular filtration rate (eGFR) screening technology allows for detection of abnormal kidney function in the community pharmacy setting. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of a community pharmacist-directed point-of-care screening program and to identify the prevalence of CKD in high-risk patients. DESIGN: Quantitative observational. SETTING: Four community pharmacies in British Columbia over a 6-month period. PATIENTS: In all, 642 participants with at least one CKD risk factor were identified and screened. Mean age was 60 years and females accounted for 55% of the study population. MEASUREMENTS: Serum creatinine was measured from peripheral blood using the HeathTab® screening system (Piccolo® Renal Function Panel with the Piccolo® blood chemistry analyzer). eGFR was calculated according to the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula. METHODS: Patients provided a sample of peripheral blood via a self-administered finger-prick and analytical data to assess kidney function was reported including blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine, and electrolytes by the HealthTab® screening system. Once results were available, the pharmacist conducted a comprehensive medication review with the patient and recommended certain follow-up actions if appropriate. RESULTS: CKD risk factor included diabetes (30%), hypertension (45%), cardiovascular disease (12%), family history of kidney disease (13%), age over 55 years (68%), and an Aboriginal, Asian, South Asian, or African ethnic background (82%). A total of 11.5% of patients had eGFR values lower than 60 mL/min (abnormal renal function) and 34% had an eGFR between 60 and 89 mL/min (minimally reduced renal function). Overall pharmacists' actions included blood pressure check (98%), education on CKD and risk factors (89%), medication review (72%), and physician follow-up (38%). Limitations included lack of follow-up beyond the 3-month study period prevented medical confirmation of CKD and limited the ability to quantify the impact of pharmacist interventions on the clinical outcomes of patients with low eGFR. CONCLUSION: These results illustrate the prevalence of abnormal renal function among undiagnosed, high-risk patients in the community. Pharmacists, as the most accessible healthcare practitioners, are ideally positioned to utilize novel point-of care technologies to improve access to CKD screening, facilitate follow-up, and increase awareness around the importance of early detection.
CONTEXTE: L'insuffisance rénale chronique (IRC) est caractérisée par la progression lente et à long terme de lésions rénales structurelles et/ou fonctionnelles. Son dépistage précoce est essentiel pour prévenir les complications et améliorer l'issue des patients. La détection d'une fonction rénale anormale en pharmacie d'officine est rendue possible grâce aux technologies de mesure du DFGe hors laboratoire. OBJECTIF: Évaluer l'efficacité d'un program de dépistage de l'IRC dirigé par les pharmaciens d'officine et établir la prévalence de l'IRC chez les patients présentant un risque élevé. TYPE D'ÉTUDE: Étude quantitative observationnelle. CADRE: L'étude s'est tenue dans quatre pharmacies d'officine de Colombie-Britannique sur une période de six mois. SUJETS: Un total de 642 individus présentant au moins un facteur de risque d'IRC ont fait l'objet d'un dépistage. L'âge moyen se situait à 60 ans et 55 % étaient des femmes. MESURES: La créatinine sérique a été mesurée à partir d'un prélèvement de sang périphérique à l'aide d'un système de criblage HealthTabMD (bilan de la fonction rénale avec l'outil d'analyze chimique du sang PiccoloMD). Le DFG a été estimé à l'aide de l'équation CKD-EPI. MÉTHODOLOGIE: Les patients ont fourni un échantillon de sang périphérique autoprélevé par piqûre au doigt. Les données analytiques pour l'évaluation de la fonction rénale, soit les taux d'azote uréique sanguin (BUN), de créatinine sérique et d'électrolytes, ont été obtenues à l'aide du système de criblage HealthTabMD. Après l'obtention des résultats, le pharmacien a procédé à une revue de la médication avec le patient et recommandé des mesures de suivi lorsque nécessaire. RÉSULTATS: Le diabète (30 %), l'hypertension (45 %), les maladies cardiovasculaires (12 %), le fait d'avoir des antécédents familiaux de néphropathie (13 %), d'être âgé d'au moins 55 ans (68 %) ou d'être d'origine autochtone, asiatique, sud-asiatique ou africaine (82 %) constituaient les facteurs de risque. Des 642 participants, 11,5 % présentaient une fonction rénale anormale (DFGe inférieur à 60 ml/min) et 34 % présentaient une fonction rénale réduite (DFGe entre 60 et 89 ml/min). Les interventions des pharmaciens incluaient la mesure de la pression artérielle (98 %), l'éducation sur l'IRC et ses facteurs de risque (89 %), la revue des médicaments (72 %) et le suivi médical (38 %). LIMITES: L'absence de suivi au-delà des trois mois de l'étude n'a pas permis de confirmer l'IRC ni de mesurer la portée des interventions des pharmaciens sur les résultats cliniques des patients présentant un faible DFGe. CONCLUSION: Ces résultats illustrent la prévalence d'une fonction rénale anormale dans la communauté chez les patients non diagnostiqués présentant un risque élevé. Les pharmaciens, en tant que professionnels de la santé les plus accessibles, sont les mieux placés pour utiliser les technologies d'intervention au point de service et ainsi améliorer l'accès au dépistage de l'IRC, faciliter le suivi et sensibiliser la communauté à l'importance du dépistage précoce de la maladie.
RESUMO
This paper reports the synthesis and the bioassay of 4-methoxy- and 4-hydroxyspiro[benzofuran-2(3H)-cyclohexane] partial analogues (5) of the complement inhibitory sesquiterpene fungal metabolite 6,7-diformyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-4,6',7'-trihydroxy-2',5',5',8a'-tetramethylspiro[1'(2'H)-naphthalene-2(3H)-benzofuran] (1a, K-76) and its silver oxide oxidized product (1b, K-76COOH). The described target compounds represent spirobenzofuran B/C/D-ring analogues lacking the A-ring component of the prototype structure. The target compounds were evaluated by the inhibition of total hemolytic complement activity in human serum. It was observed that the structurally simplified analogue 4-methoxyspiro[benzofuran-2(3H)-cyclohexane]-6-carboxylic acid (5a) exhibited an IC(50) = 0.53 mM similar to the IC(50) = 0.57 mM that was observed for the natural product derivative 1b. Exhibiting an IC(50) = 0.16 mM, the three-ringed partial structure 6-carboxy-7-formyl-4-methoxyspiro[benzofuran-2(3H)-cyclohexane] (5k)was found to be the most potent target compound. Like the natural product, 5k appears to inhibit primarily at the C5 activation step and inhibits both the classical and alternative human complement pathways. Several other analogues inhibited complement activation in vitro at concentrations similar to those required for inhibition by the natural product 1b.
