RESUMO
2-Methoxy- and 2-ethoxy-6-methyl-3,4-pyridinedicarboximides (XI, XII) reacted with N-methylhydrazine giving 2- and 3-methyl derivatives of the appropriate 1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,4-d]pyridazines (XV, XIII and XVI, XIV). In both cases 3-methyl isomer (XIII, XIV) was formed in higher yield than 2-methyl derivative (XV, XVI). Reaction of the imide XII with N-phenylhydrazine gave the salts of the suitable N-phenyldihydropyrido[3,4d]pyridazines with NH2-NHC6H5 (XXI and XXII) which transformed into N-phenylaminoimide (XXIII) during the boiling in 80% CH3COOH. Imide XXIII isomerized to the appropriate 2-phenyl and 3-phenylpyrido[3,4-d]pyridazines (XXIV - main reaction product and XXV) under the influence of heating in ethanolic solution of C2H5ONa. Some of N-phenylpiperazinylhydroxyalkyl(alkyl) derivatives of compound XXIV (XXVII, XXVIII) were pharmacologically active.
Assuntos
Analgésicos não Narcóticos/síntese química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Hipnóticos e Sedativos/síntese química , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Piridazinas/síntese química , Piridazinas/farmacologia , Piridinas/síntese química , Piridinas/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/toxicidade , Animais , Sinergismo Farmacológico , Hipnóticos e Sedativos/toxicidade , Indicadores e Reagentes , Dose Letal Mediana , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Piridazinas/toxicidade , Piridinas/toxicidade , Tiopental/farmacologiaRESUMO
The synthesis of tetra(hexa)hydropyrazolo[1,2-a]pyrido[3,4-d]pyridazine derivatives (14-21) and the results of pharmacological screening are described in this paper. All compounds tested were non-toxic and showed a significant analgesic action. The analgesic effects were associated with the suppression of the spontaneous locomotor activity. Furthermore most of the synthesized compounds displayed a weak antimycobacterial action in the preliminary screening.
Assuntos
Analgésicos não Narcóticos/síntese química , Pirazóis/síntese química , Piridazinas/síntese química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/toxicidade , Animais , Antibacterianos/síntese química , Antibacterianos/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Dose Letal Mediana , Camundongos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Mycobacterium/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Pirazóis/farmacologia , Pirazóis/toxicidade , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/toxicidade , Ratos , Ratos WistarRESUMO
The synthesis of 2-(4-substituted)butyl derivatives of 4-alkoxy-2,3-dihydro-6-methyl-1,3-dioxo-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine (10-15) and the results of preliminary pharmacological screening are described in this paper. All the compounds tested showed a strong analgesic action, suppressed spontaneous locomotor activity and prolonged barbiturate sleep. Except 10, all significantly decreased systolic and diastolic blood pressure.
Assuntos
Depressores do Sistema Nervoso Central/síntese química , Depressores do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Piridinas/química , Piridinas/farmacologia , Pirróis/química , Pirróis/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/síntese química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/toxicidade , Animais , Barbitúricos/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Depressores do Sistema Nervoso Central/toxicidade , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Piridinas/toxicidade , Pirróis/toxicidade , Ratos , Tempo de Reação/efeitos dos fármacos , Sono/efeitos dos fármacos , Espectrofotometria Infravermelho , Tiopental/farmacologiaRESUMO
The synthesis of 1-(4-substituted)butyl derivatives of amides of 7-methyl-3-phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimid ine-5- carboxylic acid and the results of the preliminary pharmacological screening are described in this paper. Some of them showed a weak analgesic action and caused suppression of the spontaneous locomotor activity of mice.
Assuntos
Analgésicos não Narcóticos/química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Piridinas/química , Piridinas/farmacologia , Pirimidinonas/química , Pirimidinonas/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/síntese química , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Camundongos , Piridinas/síntese química , Pirimidinonas/síntese químicaRESUMO
Synthesis of amides of 7-methyl-3-phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4- tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid (6-10) and their 1-[2-hydroxy-3(4-phenyl-1-piperazinyl)propyl] derivatives (11-15) are described. Some of them displayed strong analgesic activity.
Assuntos
Amidas/síntese química , Amidas/farmacologia , Analgésicos não Narcóticos/síntese química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Pirimidinonas/síntese química , Pirimidinonas/farmacologia , Amidas/química , Analgésicos não Narcóticos/química , Animais , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Camundongos , Estrutura Molecular , Piridinas/síntese química , Piridinas/química , Piridinas/farmacologia , Pirimidinonas/química , Ratos , Ratos WistarRESUMO
2-(1-Piperidino)- and 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-6-methyl-3,4-pyridinedicarboximides (1, 2) react with N-phenylhydrazine yielding N-phenylamino-3,4-pyridinedicarboximides (7, 8). The same reaction with 1,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro- and 2-chloro-6-methyl-3,4-pyridinedicarboximides (3, 17) gives the salts of the corresponding N-phenylpyridopyridazines with phenylhydrazine (13, 18), which transform into N-phenylaminoimides (14, 19) during boiling in 80% acetic acid. Compounds 7, 8 and 14 isomerize to the corresponding 2-phenyl-1,4-dioxo(1,4,5-trioxo)-1,2,3,4-tetra(1,2,3,4,5,6-hexa) hydropyrido[3,4-d]pyridazines (9, 10, 15) under the influence of heating in alcoholic solution of C2H5ONa or CH3ONa. Only in the case of imide 19 are 2- and 3-phenyl isomers (20 and 21) formed under these conditions. Some of the obtained compounds were pharmacologically active.
Assuntos
Piridazinas/química , Piridazinas/síntese química , Animais , Anti-Infecciosos/síntese química , Anti-Infecciosos/química , Feminino , Injeções Intraperitoneais , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Estrutura Molecular , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Synthesis of 4-aminosubstituted 2,6,7-trimethyl-1,5-dioxo-1,2,5,6-tetrahydropyrido[3,4-d]pyridazin es 2-11 and the results of the preliminary pharmacological screening of the selected compounds 2, 4, 5, 10, 11 are described in this paper.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Analgésicos/toxicidade , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/toxicidade , Piridazinas/síntese química , Piridazinas/toxicidade , Analgésicos/química , Animais , Antineoplásicos/química , Feminino , Injeções Intraperitoneais , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Estrutura Molecular , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Piridazinas/química , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
It was stated that three analogous ethyl 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylates (7-9) react with hydrazine hydrate giving derivatives of the new heterocyclic system pyrido[2,3,4-ef]pyridazino[3,4-e]-1,2,4-triazepine (10-12), pyrido[3,4-d]pyridazine (16-18) and pentaazaphenalene (13-15). The latters were formed in low yields. The results of the preliminary pharmacological study of 2 of these compounds are reported.
Assuntos
Pirimidinas/química , Analgésicos/química , Analgésicos/farmacologia , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Feminino , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Cinética , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Pirimidinas/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Espectrofotometria InfravermelhoRESUMO
Synthesis of 2-substituted N-(4-phenyl-1 piperazinyl)propyl(butyl)- and N-2-hydroxy-3[4-phenyl(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]propyl-6-methyl-3,4- pyridinedicarboximides [VI-XIV] is described. Some of them displayed depressive action on the central nervous system.
Assuntos
Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/síntese química , Imidas/síntese química , Pirimidinas/síntese química , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/farmacologia , Imidas/farmacologia , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Pirimidinas/farmacologia , Ratos , Ratos WistarRESUMO
The synthesis of N-aryl(pyrimidinyl)piperazinylalkyl(hydroxyalkyl) derivatives of 1,4-dioxo(1,4,5-trioxo)-1,2,3,4-tetra (and 1,2,3,4,5,6-hexa)hydropyrido[3,4-d]pyridazines is described. Some of them show biological activity in the preliminary pharmacological tests.
Assuntos
Psicotrópicos/síntese química , Piridazinas/síntese química , Piridinas/síntese química , Animais , Ansiolíticos/síntese química , Ansiolíticos/farmacologia , Anticonvulsivantes/síntese química , Anticonvulsivantes/farmacologia , Interações Medicamentosas , Feminino , Hemodinâmica/efeitos dos fármacos , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Equilíbrio Postural/efeitos dos fármacos , Psicotrópicos/farmacologia , Piridazinas/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Espectrofotometria InfravermelhoRESUMO
Synthesis of 6-substituted 2,4-dioxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydropyrimido[4,5-d]pyrimidines [III-VI] obtained by cyclocondensation of 1-phenyl-6-aminouracil with formaline and the primary amines is described. Compounds III, V, VI in the Mannich reaction with secondary cyclic amines yield the corresponding 3-substituted N-aminomethyl derivatives VII-X. Some of them were active pharmacologically.
Assuntos
Pirimidinas/síntese química , Aminas/química , Animais , Ansiolíticos/síntese química , Ansiolíticos/química , Anticonvulsivantes/síntese química , Anticonvulsivantes/química , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Temperatura Corporal/efeitos dos fármacos , Diuréticos/síntese química , Diuréticos/química , Desenho de Fármacos , Feminino , Formaldeído/química , Imunossupressores/síntese química , Imunossupressores/química , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Dor/tratamento farmacológico , Pirimidinas/química , Pirimidinas/farmacologia , Pirimidinas/uso terapêutico , Pirimidinas/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-Atividade , Uracila/análogos & derivados , Uracila/química , Vasodilatadores/síntese química , Vasodilatadores/químicaRESUMO
The synthesis and properties of some N-aminoalkyl derivatives of 3,4-pyridinedicarboxamides (1-15) are reported. Imide 11, containing 2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperazinyl) propyl substituent at the nitrogen atom, proved to have the lowest toxicity and, at very high dosages, to be the most pharmacologically active.
Assuntos
Fármacos do Sistema Nervoso Central/síntese química , Anfetamina/farmacologia , Analgésicos/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Animais , Ansiolíticos/síntese química , Ansiolíticos/farmacologia , Anticonvulsivantes/síntese química , Anticonvulsivantes/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Temperatura Corporal/efeitos dos fármacos , Fármacos do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Estimulantes do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Feminino , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Espectrofotometria InfravermelhoRESUMO
2-(1-Piperidino)- and 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-6-methyl-3, 4-pyridinedicarboximides (1,2) react with CH3NH-NH2 yielding 3-methyl derivatives of the corresponding 1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,4-d] pyridazines (4,5). The same reaction with 1,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3,4- pyridinedicarboximide (3) affords 2-methyl derivative of the corresponding 1,4,5-trioxo-1,2,3,4,5,6- hexahydropyrido[3,4-d]pyridazine (8. Compounds 4,5 and 8 were transformed into their N-arylpiperazinylalkyl derivatives (13-18) on two ways. Some of them were active pharmacologically.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Piridazinas/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Animais , Feminino , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis of N-aryl(heteroaryl)piperazinylalkyl derivatives of imide of 2-(1-piperidino)-3,4-pyridinedicarboxylic acid is reported. 3 examined compounds proved to be active pharmacologically in some tests.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Ansiolíticos/síntese química , Anticonvulsivantes/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Analgésicos/toxicidade , Animais , Ansiolíticos/farmacologia , Ansiolíticos/toxicidade , Anticonvulsivantes/farmacologia , Anticonvulsivantes/toxicidade , Feminino , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Synthesis of N-aryl (pyrimidinyl)piperazinylalkyl derivatives of ethyl 2,4-dioxo-1,2,3-4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate is reported. Some of the obtained compounds are pharmacologically active.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Ansiolíticos/síntese química , Anticonvulsivantes/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Analgésicos/toxicidade , Animais , Ansiolíticos/farmacologia , Ansiolíticos/toxicidade , Anticonvulsivantes/farmacologia , Anticonvulsivantes/toxicidade , Feminino , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis of N-heteroarylpiperazinylalkyl derivatives of imides of 3,4-pyridinedicarboxylic acids is described. In pharmacological screening some of the obtained compounds proved to be pharmacologically active.
Assuntos
Imidas/síntese química , Psicotrópicos/síntese química , Ácidos Quinolínicos/síntese química , Animais , Anticonvulsivantes/síntese química , Anticonvulsivantes/farmacologia , Apomorfina/antagonistas & inibidores , Apomorfina/farmacologia , Temperatura Corporal/efeitos dos fármacos , Reação de Fuga/efeitos dos fármacos , Desamparo Aprendido , Imidas/farmacologia , Imidas/toxicidade , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Piperazinas/antagonistas & inibidores , Piperazinas/farmacologia , Psicotrópicos/farmacologia , Psicotrópicos/toxicidade , Ácidos Quinolínicos/farmacologia , Ácidos Quinolínicos/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Reserpina/antagonistas & inibidores , Reserpina/farmacologia , Agonistas do Receptor de Serotonina/antagonistas & inibidores , Agonistas do Receptor de Serotonina/farmacologiaRESUMO
Synthesis of S- and N-arylpiperazinylalkyl derivatives of ethyl 2-thio-4-oxo-3,4-dihydro- and 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate is described. Some of the obtained compounds are pharmacologically active.
Assuntos
Piperazinas/síntese química , Psicotrópicos/síntese química , Pirimidinas/síntese química , 5-Hidroxitriptofano/farmacologia , Administração Oral , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Injeções Intraperitoneais , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Piperazinas/farmacologia , Piperazinas/toxicidade , Psicotrópicos/farmacologia , Psicotrópicos/toxicidade , Pirimidinas/farmacologia , Pirimidinas/toxicidadeRESUMO
The synthesis of N-arylpiperazinylalkyl derivatives of imides of 3,4-pyridinedicarboxylic acid is described. In pharmacological screening some of the obtained compounds displayed biological activity, but they were inactive as anxiolytic agents.
Assuntos
Imidas/síntese química , Psicotrópicos/síntese química , Piridinas/síntese química , Anfetamina/farmacologia , Animais , Ansiolíticos/síntese química , Ansiolíticos/farmacologia , Ansiolíticos/toxicidade , Anti-Inflamatórios não Esteroides/síntese química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Anti-Inflamatórios não Esteroides/toxicidade , Anticonvulsivantes/síntese química , Anticonvulsivantes/farmacologia , Anticonvulsivantes/toxicidade , Imidas/farmacologia , Imidas/toxicidade , Dose Letal Mediana , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Psicotrópicos/farmacologia , Psicotrópicos/toxicidade , Piridinas/farmacologia , Piridinas/toxicidade , RatosRESUMO
It was stated that alkylation of the sodium salt of ethyl 3-cyano-2-hydroxy-6-methylpyridine-4-carboxylate by arylpiperazynylpropyl chlorides gives the mixture of the corresponding O- and N-isomers. The compound 1 showed analgesic and anxiolytic activity.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Piridinas/síntese química , Analgésicos/química , Piridinas/químicaRESUMO
Condensation of diethyl 2-amino-6-methylpyridine-3,4-dicarboxylate with phenyl or cyclohexyl isocyanates gave the corresponding derivatives of ethyl 7-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido [2,3-d]pyrimidine- 5-carboxylate[(V), (VI)]. Alkylation of (V) and (VI) afforded the corresponding N-1 substituted derivatives (XI-XIX).