Renal SGLT mRNA expression in human health and disease: a study in two cohorts.

Pharmacological Na+-glucose linked cotransporter (SGLT)2 inhibition is being examined as a renal protection strategy in nondiabetic chronic kidney disease. We quantified renal SGLT mRNA expression in healthy controls (HC), glomerulonephritis (GN), and diabetic kidney disease (DKD) to identify differences in expression across a spectrum of renal diseases. mRNA expression of SGLT1 and SGLT2 in renal tubules and glomeruli, obtained using microdissection and microarray techniques, was evaluated in two large cohorts. The European Renal cDNA bank included HC, GN, and DKD (98 glomeruli and 93 tubulointerstitium). The Nephrotic Syndrome Study Network cohort included 124 adults with membranous nephropathy, minimal change disease, focal segmental glomerulosclerosis, and IgA nephropathy. Within the European Renal cDNA bank, SGLT2 tubular and glomerular log2 mRNA expression significantly differed across HC, GN, and DKD (P = 0.0009 and P = 0.0004), with the highest expression in HC. Within the Nephrotic Syndrome Study Network, there were no differences in SGLT log2 mRNA expression across GN subtypes. Tubular SGLT2 log2 mRNA expression positively correlated with estimated glomerular filtration rate (by the Modification of Diet in Renal Disease Study equation) and glycated hemoglobin (r = 0.33 and 0.34, P < 0.05) and inversely correlated with interstitial fibrosis (r = -0.21, P < 0.05). In conclusion, SGLT2 mRNA expression was lower in DKD compared with HC or GN and inversely related to interstitial fibrosis. The relationships between SGLT mRNA, protein expression, and transporter activity require further elucidation.

Variation of High-Sensitivity Troponin T Results in Patients Undergoing Continuous Renal Replacement Therapy.

BACKGROUND: Cardiac troponins are the preferred biomarker to diagnose myocardial injury. Complicating the interpretation of serial troponins in patients with end-stage renal disease, it has been shown that the hemodialysis procedure results in a small but significant decline in high-sensitivity cardiac troponins (hs-cTnT). This raises the possibility that continuous renal replacement therapy (CRRT) might similarly alter cardiac troponin levels and affect their interpretation when cardiac ischemia is being considered. OBJECTIVE: We sought to determine the effect of CRRT on hs-cTnT levels over time in a group of patients without active myocardial injury. DESIGN: Prospective, observational study. SETTING: Single tertiary care hospital, Montreal, Quebec. PATIENTS: Ten critically ill patients with acute kidney injury (AKI) undergoing CRRT. Cardiac ICU (intensive care unit) patients and acute coronary syndrome patients were excluded from the study. The CRRT prescription was at the discretion of the treating intensivist and relatively high doses were used in this study. MEASUREMENTS: The hs-cTnT levels were drawn pre-CRRT, within 6 hours of initiation, and approximately every 6 hours thereafter along with routine CRRT blood work. METHODS: Changes in hs-cTnT, creatinine, and albumin levels were recorded over the course of CRRT. Mean change in serum analyte concentration and 95% confidence interval was determined for specified time intervals relative to baseline, with paired t tests used to determine statistical significance. RESULTS: Among the 10 patients included in the study, the cause of AKI was primarily acute tubular necrosis from septic shock or hemorrhagic shock. Compared with baseline hs-cTnT levels prior to CRRT initiation, mean hs-cTnT level fell by 42% at 5 to 10 hours post-CRRT initiation, followed by a plateauing of levels for the duration of time on CRRT. LIMITATIONS: Single-center study only applicable to hs-cTnT assay. CONCLUSIONS: This study demonstrates a significant decrease in hs-cTnT within 5 to 10 hours of CRRT initiation. This suggests that interpretation of cardiac troponin changes during CRRT must take into consideration the timing of dialysis initiation relative to the time of sample collection.

CONTEXTE: Les troponines cardiaques constituent le biomarqueur de choix pour diagnostiquer les lésions myocardiques. L'hémodialyse, qui provoque un léger et significatif déclin des troponines cardiaques à haute sensibilité (hs-cTnT), complique leur interprétation chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Cette observation suggère que la thérapie de remplacement rénal continue (TRRC) pourrait modifier similairement les taux de troponines cardiaques et affecter leur interprétation lorsqu'une ischémie cardiaque est examinée. OBJECTIF: Nous souhaitions évaluer l'effet dans le temps d'une TRRC sur les taux de hs-cTnT chez des patients sans lésions myocardiques actives. TYPE D'ÉTUDE: Une étude observationnelle prospective. CADRE: Un hôpital de soins tertiaires de Montréal (Québec). SUJETS: Un groupe de dix patients gravement malades, souffrant d'insuffisance rénale aiguë (IRA) et suivant une TRRC. Les patients hospitalisés aux soins intensifs cardiaques ou atteints d'un syndrome coronarien aigu ont été exclus. La prescription d'une TRRC était laissée à la discrétion du médecin intensiviste traitant et des doses relativement élevées ont été administrées au cours de l'étude. MESURES: Les taux de hs-cTnT ont été mesurés conjointement aux prélèvements sanguins de routine requis pour une TRRC; soit avant son initiation, dans les six heures suivantes, puis aux six heures environ par la suite. MÉTHODOLOGIE: Les variations des taux de hs-cTnT, de créatinine et d'albumine ont été colligées pour la durée de la TRRC. La variation moyenne des concentrations d'analytes sériques par rapport aux valeurs initiales et les intervalles de confiance à 95 % ont été déterminés pour des périodes de temps précises. Des tests t couplés ont été employés pour établir la signification statistique des résultats. RÉSULTATS: Chez les patients examinés, l'IRA était principalement due à une nécrose tubulaire aiguë causée par un choc septique ou hémorragique. Le taux moyen de hs-cTnT a chuté de 42 % dans les 5 à 10 heures suivant l'initiation de la TRRC par rapport aux valeurs observées pré-TRRC. Les taux ont ensuite plafonné pour la durée de la TRRC. LIMITES: Il s'agit d'une étude monocentrique applicable uniquement aux mesures de hs-cTnT. CONCLUSION: Cette étude démontre une baisse significative des hs-cTnT dans les 5 à 10 heures suivant l'initiation d'une TRRC. Ce résultat suggère que l'interprétation des variations observées dans les taux de troponines cardiaques au cours d'une TRRC devrait tenir compte du moment où l'échantillon est prélevé par rapport à son initiation.