Sensing Dying Cells in Health and Disease: The Importance of Kidney Injury Molecule-1.

Kidney injury molecule-1 (KIM-1), also known as T-cell Ig and mucin domain-1 (TIM-1), is a widely recognized biomarker for AKI, but its biological function is less appreciated. KIM-1/TIM-1 belongs to the T-cell Ig and mucin domain family of conserved transmembrane proteins, which bear the characteristic six-cysteine Ig-like variable domain. The latter enables binding of KIM-1/TIM-1 to its natural ligand, phosphatidylserine, expressed on the surface of apoptotic cells and necrotic cells. KIM-1/TIM-1 is expressed in a variety of tissues and plays fundamental roles in regulating sterile inflammation and adaptive immune responses. In the kidney, KIM-1 is upregulated on injured renal proximal tubule cells, which transforms them into phagocytes for clearance of dying cells and helps to dampen sterile inflammation. TIM-1, expressed in T cells, B cells, and natural killer T cells, is essential for cell activation and immune regulatory functions in the host. Functional polymorphisms in the gene for KIM-1/TIM-1, HAVCR1 , have been associated with susceptibility to immunoinflammatory conditions and hepatitis A virus-induced liver failure, which is thought to be due to a differential ability of KIM-1/TIM-1 variants to bind phosphatidylserine. This review will summarize the role of KIM-1/TIM-1 in health and disease and its potential clinical applications as a biomarker and therapeutic target in humans.

Volume Status Assessment by Lung Ultrasound in End-Stage Kidney Disease: A Systematic Review.

Purpose of review: Lung ultrasound is a noninvasive bedside technique that can accurately assess pulmonary congestion by evaluating extravascular lung water. This technique is expanding and is easily available. Our primary outcome was to compare the efficacy of volume status assessment by lung ultrasound with clinical evaluation, echocardiography, bioimpedance, or biomarkers. The secondary outcomes were all-cause mortality and cardiovascular events. Sources of information: We conducted a MEDLINE literature search for observational and randomized studies with lung ultrasound in patients on maintenance dialysis. Methods: From a total of 2363 articles, we included 28 studies (25 observational and 3 randomized). The correlation coefficients were pooled for each variable of interest using the generic inverse variance method with a random effects model. Among the clinical parameters, New York Heart Association Functional Classification of Heart Failure status and lung auscultation showed the highest correlation with the number of B-lines on ultrasound, with a pooled r correlation coefficient of .57 and .36, respectively. Among echocardiographic parameters, left ventricular ejection fraction and inferior vena cava index had the strongest correlation with the number of B-lines, with a pooled r coefficient of .35 and .31, respectively. Three randomized studies compared a lung ultrasound-guided approach with standard of care on hard clinical endpoints. Although patients in the lung ultrasound group achieved better decongestion and blood pressure control, there was no difference between the 2 management strategies with respect to death from any cause or major adverse cardiovascular events. Key findings: Lung ultrasound may be considered for the identification of patients with subclinical volume overload. Trials did not show differences in clinically important outcomes. The number of studies was small and many were of suboptimal quality. Limitations: The included studies were heterogeneous and of relatively limited quality.

Motif de la revue: L'échographie pulmonaire est une technique non-invasive réalisée au chevet du patient qui permet d'évaluer avec précision la congestion pulmonaire en mesurant l'eau pulmonaire extravasculaire. Cette technique facilement accessible est de plus en plus utilisée. Notre principal critère de jugement était de comparer l'efficacité de l'évaluation de la volémie par échographie pulmonaire avec l'évaluation clinique, l'échocardiographie, la bio-impédance ou les biomarqueurs. Les critères d'évaluation secondaires étaient la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires. Sources: Nous avons recherché sur MEDLINE les études observationnelles et les essais randomisés où une échographie pulmonaire avait été réalisée chez des patients sous dialyse d'entretien. Méthodologie: Sur un total de 2 363 articles, nous avons retenu 28 études (25 observationnelles et 3 randomisées). Les coefficients de corrélation ont été regroupés pour chaque variable d'intérêt en utilisant la méthode générique de variance inverse avec un modèle à effets aléatoires. Les paramètres cliniques qui avaient montré les corrélations les plus élevées avec le nombre de lignes B à l'échographie étaient le statut de l'insuffisance cardiaque selon la classification de la New York Heart Association et l'auscultation pulmonaire, avec des coefficients de corrélation r regroupés respectifs de 0,57 et de 0,36. Les paramètres de l'échocardiographie qui avaient montré les plus fortes corrélations avec le nombre de lignes B étaient la fraction d'éjection du ventricule gauche et l'indice de la veine cave inférieure, avec des coefficients r regroupés respectifs de 0,35 et de 0,31. Trois essais randomisés avaient comparé une approche guidée par échographie pulmonaire aux normes de soins selon des critères cliniques stricts. Bien que les patients du groupe avec échographie pulmonaire aient montré une décongestion plus efficace et un meilleur contrôle de la pression artérielle, aucune différence n'a été observée entre les deux stratégies de prise en charge en ce qui concerne les décès de toutes causes confondues ou les événements cardiovasculaires indésirables majeurs. Principales observations: L'échographie pulmonaire pourrait être envisagée pour identifier les patients qui présentent une surcharge volumique subclinique. Les essais inclus n'ont pas montré de différences dans les résultats cliniquement pertinents. Le nombre d'études incluses était faible et plusieurs étaient de qualité sous-optimale. Limites: Les études incluses étaient hétérogènes et de qualité relativement limitée.

A Simple Exercise Program for Patients With End-Stage Kidney Disease to Improve Strength and Quality of Life: Clinical Research Protocol.

Background: Most patients with end-stage kidney disease (ESKD) appreciate the importance of exercise and would like to increase their physical activity; however, they report a few key barriers, including (1) lack of physician advice to do so, (2) lack of safe and convenient programs (ie, appropriate for home or neighborhood), and (3) cost. Importantly, patients indicated in a previous survey that they would prefer an exercise program that improves muscle strength and symptoms, and are less interested in cardiovascular disease prevention. Objective: To test the feasibility of a simple, prescribed exercise program using Nordic walking poles in patients with ESKD treated with dialysis. Design: Randomized multicenter pilot trial of an exercise intervention that includes Nordic walking poles, personalized physician exercise prescriptions, pedometers, and access to exercise videos, compared with standard of care, in patients being treated with maintenance dialysis. Setting: Multicenter tertiary care centers in Canada. Patients: Ambulatory adult patients with ESKD treated with peritoneal dialysis or hemodialysis (HD) for at least 6 months at participating sites are potentially eligible. Inclusion criteria include ability to use Nordic walking poles (either de novo or in place of mobility aid) and to provide informed consent in English or in French. Exclusion criteria include (1) any absolute contraindication to exercise, (2) baseline step count >8000 steps/day, (3) planned living donor kidney transplant, and (4) participation in another interventional trial that may affect the results of this study. Methods: This is a randomized multicenter pilot trial of an exercise intervention that consists of a prescription to exercise using Nordic walking poles, a pedometer to track activity, and access to exercise videos, with the comparator of standard of care (dialysis unit staff encouragement to exercise) in patients being treated with maintenance dialysis. Randomization is concealed and uses a 1:1 ratio for group assignment. Our specific aims are to determine the feasibility of patient recruitment, adherence to the exercise program (verified by step counts), and efficacy of the intervention on patient-important outcomes that were assessed as a priority by patients in a prior survey-specifically strength, fatigue, and sleep. We record days spent in hospital and loss of independent living to inform sample size calculations for a definitive trial of exercise in patient with ESKD treated with dialysis. Adverse events are closely monitored. Outcomes: Primary: Our recruitment goal is 90 to 150 patients over 27 months; adherence success will be defined if >75% of randomized patients, excluding those who are transplanted or deceased, achieve >80% of their prescribed steps at 6 and 12 months. Secondary Efficacy Outcomes: (1) strength-hand grip strength and 5 times sit to stand, (2) energy-Short Form (SF)-36 vitality subscale, and (3) sleep-Pittsburg Sleep Quality Index will be assessed at baseline, 6, and 12 months. Results: Trial recruitment started before the COVID-19 pandemic and the pandemic led to many interruptions and delays. Online exercise Web sites and a tailored video were added to the protocol to encourage activity when participants were unable or reluctant to walk in public places. Limitations: This trial was designed to include ambulatory patients with ESKD and does not address the burden of disease in patients with very restricted mobility. Trial Registration: NCT03787589.

Contexte: La plupart des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) comprennent l'importance de l'exercice physique et souhaitent augmenter leur niveau d'activité. Ils signalent toutefois quelques obstacles, notamment 1) le manque de conseils médicaux pour le faire; 2) le manque de programmes sécuritaires et faciles (c.-à-d. pouvant être suivis à la maison ou dans le quartier); et 3) les coûts. Il convient de noter que les patients avaient indiqué dans une enquête précédente préférer un programme d'exercices améliorant la force musculaire et les symptômes liés à la maladie, et être moins intéressés par la prévention des maladies cardiovasculaires. Objectif: Dans une population de patients atteints d'IRT traités par dialyse, tester la faisabilité d'un programme prescrit et simple à suivre d'exercices impliquant l'utilisation de bâtons de marche nordique. Conception: Essai pilote randomisé multicentrique mené chez des patients traités par dialyse d'entretien. L'essai compare les soins habituels à une intervention comprenant des exercices avec bâtons de marche nordique, un programme personnalisé prescrit par un médecin, un podomètre et l'accès à des vidéos d'exercices. Cadre: Plusieurs centres de soins tertiaires au Canada. Sujets: Tous les patients adultes ambulatoires atteints d'IRT traités par dialyse péritonéale ou hémodialyse depuis au moins 6 mois dans les sites participants sont potentiellement admissibles. Pour être inclus, les patients doivent pouvoir utiliser des bâtons de marche nordique (de novo ou en remplacement de l'aide à la mobilité) et fournir un consentement éclairé en anglais ou en français. Les critères d'exclusion sont : 1) toute contre-indication absolue à l'exercice; 2) le fait de marcher déjà au moins 8 000 pas/jour; 3) avoir une transplantation rénale d'un donneur vivant prévue; 4) la participation à un autre essai interventionnel susceptible d'affecter les résultats de la présente étude. Méthodologie: Il s'agit d'un essai pilote randomisé multicentrique examinant une intervention en matière d'activité physique. L'intervention consiste en une prescription d'activité physique à l'aide de bâtons de marche nordique, elle donne accès à un podomètre pour suivre l'activité, ainsi qu'à des vidéos d'exercices; le comparateur est la norme de soins (encouragement par le personnel de l'unité de dialyse à pratiquer une activité physique) pour les patients traités par dialyse d'entretien. La randomisation est masquée et utilise un ratio de 1:1 pour l'affectation aux groupes. Nous examinons la faisabilité du recrutement des patients, l'observance du programme d'exercices (vérifiée par le nombre de pas) et l'efficacité de l'intervention sur les résultats de santé ayant été jugés comme importants et prioritaires par les patients dans une enquête précédente ­ plus précisément la force, la fatigue et le sommeil. Nous enregistrons le nombre de jours passés à l'hôpital et la perte de vie autonome afin d'éclairer les calculs de la taille de l'échantillon d'un essai définitif qui portera sur l'activité physique en contexte d'HD. Les événements indésirables sont étroitement surveillés. Mesures: Primaires : nous souhaitons recruter 90 à 150 patients sur une période de 27 mois; l'observance sera jugée comme un succès si plus de 75 % des patients randomisés (excluant les patients transplantés ou décédés) atteignent plus de 80 % de leur prescription de nombres de pas/jour après 6 et 12 mois. Paramètres secondaires d'efficacité : 1) Force ­ mesure de la force de préhension et 5 fois l'exercice de se lever d'une position assise; 2) Énergie ­ sous-échelle du test de vitalité SF-36; et 3) Sommeil ­ mesure de l'Indice de la qualité du sommeil Pittsburg à l'inclusion et après 6 mois et 12 mois. Résultats: Le recrutement s'est amorcé avant la pandémie de COVID-19, puis celle-ci a entraîné de nombreuses interruptions et retards. Des sites d'exercices en ligne et une vidéo personnalisée ont été ajoutés au protocole afin d'encourager les patients à continuer de faire de l'activité physique lorsqu'ils ne pouvaient pas marcher dans des lieux publics ou étaient réticents à le faire. Limites: Cet essai a été conçu pour inclure des patients ambulatoires atteints d'IRT, il ne traite pas du fardeau de la maladie chez les patients à mobilité très restreinte.

Transition From Pediatric to Adult Nephrology Care: Program Report of a Single-Center Experience.

Purpose of program: Adolescents and young adults with chronic disease face many personal and systemic barriers that may impede their successful transition from pediatric to adult care, putting them at risk for treatment nonadherence, loss to follow-up, and poor health outcomes. Such barriers include impaired socioemotional functioning, overreliance on adult caregivers, lack of disease-specific knowledge, and poor coordination between pediatric and adult health care services. In 2007, we established a specialized youth to adult nephrology transition clinic at a tertiary care center to address these barriers and provide adolescents and young adults with renal disease followed at the affiliated children's hospital with a seamless transition to adult care. Sources of information: The attending clinic nephrologist collected data prospectively for this quality improvement report. Methods: The features of this specialized clinic included (1) single point of entry and single triage adult nephrologist, (2) ongoing follow-up with a single adult nephrologist who communicated with the pediatric nephrologists, and (3) a single specialized clinic nurse who provided disease-specific education and helped to ensure ongoing patient engagement and follow-up. Importantly, the transition patients were booked into regular appointment slots in the adult nephrologist's general clinic, which facilitated regular follow-up without additional resources. The salary of the transition clinic nurse was covered by an unrestricted grant. Patient visits were in-person, except between 2020 and 2021 when visits were by telephone due to the pandemic. Key findings: A total of 213 patients were referred and assessed in the transition clinic from February 2007 until October 2022. Most referrals were from pediatric nephrologists. Among the patients, 29% had a hereditary kidney disease; in 71%, the disease was acquired. The most common disease was glomerulonephritis and ~30% of the patients suffered from a "rare" disease. Of the 213 patients, 123 (58%) continue to be followed up (mean follow-up: 4.8 years), 27 (13%) were transferred to other physicians, in part to accommodate treatment closer to patients' homes, and 29 (14%) without ongoing care needs were discharged. Only 33 (15%) were lost to follow-up. There were several advantages to the clinic, including the maintenance of accurate records, a process to minimize loss to follow-up, and a "critical mass" of patients with rare diseases, which facilitated development of special expertise in rare disease pathogenesis, diagnosis, treatment, and management of complications. Patients with glomerulonephritis demonstrated a stable serum creatinine over 3 to 15 years, and morbidity (as reflected by emergency room visits and hospitalizations) was low. Limitations: Due to the relatively small numbers of patients in the disease categories, it was not possible to determine conclusively whether attendance of patients in the transition clinic reduced the rate of progression of kidney disease or morbidity. Implications: A dedicated referral, triage, and follow-up process post-transition with only modest financial resources and personnel can result in accurate tracking of clinic data, as well as consistent and reliable follow-up and expert patient care.

Objectif du programme: Les adolescents et les jeunes adultes souffrant de maladies chroniques sont confrontés à de nombreux obstacles, tant personnels que systémiques, qui peuvent entraver leur transition des soins pédiatriques vers les soins aux adultes, ce qui augmente le risque d'inobservance du traitement, de perte de suivi et de mauvais résultats de santé. Parmi ces obstacles, on compte notamment un fonctionnement socioémotionnel déficient, une dépendance excessive envers leurs soignants adultes, le manque de connaissances spécifiques sur leur maladie et une mauvaise coordination entre les services de soins de santé pédiatriques et pour adultes. En 2007, dans un centre de soins tertiaires, nous avons créé une clinique spécialisée dans la transition entre les soins de néphrologie pédiatriques et les soins pour adultes; ceci afin d'éliminer les obstacles et de fournir aux adolescents et aux jeunes adultes qui étaient suivis à l'hôpital pour enfants affilié de faire une transition sans heurt vers les soins aux adultes. Sources: Le néphrologue de la clinique a recueilli des données de façon prospective pour la rédaction de ce rapport d'amélioration de la qualité. Méthodologie: La clinique spécialisée comportait les particularités suivantes: i) un seul point d'entrée et un seul néphrologue pour adultes procédait au triage, ii) un suivi continu était effectué par un seul néphrologue pour adultes qui avait communiqué avec les néphrologues pédiatriques, et iii) une seule infirmière clinicienne spécialisée fournissait de l'information spécifique à la maladie et contribuait à assurer la constance dans l'engagement des patients et leur suivi. Surtout, les patients en transition avaient été inscrits pour des rendez-vous réguliers à la clinique générale du néphrologue pour adultes, ce qui a facilité un suivi sans besoin de ressources supplémentaires. Le salaire de l'infirmière de la clinique de transition était couvert par une subvention illimitée. Les visites des patients se faisaient en personne, sauf en 2020-2021, où les rencontres se faisaient par téléphone en raison de la pandémie. Principaux résultats: Au total, 213 patients ont été aiguillés et évalués à la clinique de transition entre février 2007 et octobre 2022. La plupart des aiguillages provenaient de néphrologues pédiatriques. Parmi les patients, 29 % présentaient une néphropathie héréditaire; 71 % avaient une maladie acquise. La glomérulonéphrite était la néphropathie la plus fréquente, et environ 30 % des patients souffraient d'une maladie dite « rare ¼. Sur les 213 patients aiguillés vers la clinique, 123 (58 %) continuent d'y être suivis (suivi moyen de 4,8 ans), 27 (13 %) ont été transférés à d'autres médecins, en partie pour recevoir des soins plus près de leur domicile, et 29 (14 %) sans besoins de soins continus ont reçu leur congé. Seuls 33 patients (15 %) ont été perdus en cours de suivi. La clinique a présenté plusieurs avantages: une tenue précise des dossiers, un processus visant à minimiser la perte de suivi et une « masse critique ¼ de patients atteints de maladies rares, ce qui a facilité le développement d'une expertise particulière dans leur pathogenèse, leur diagnostic, leur traitement et la prise en charge des leurs complications. Les patients atteints de glomérulonéphrite ont conservé un taux de créatinine sérique stable sur 3 à 15 ans, et la morbidité (reflétée par les visites aux urgences et les hospitalisations) était faible. Limites: Le nombre relativement faible de patients dans les différentes catégories de maladies n'a pas permis de déterminer de façon concluante si le suivi des patients à la clinique de transition avait réduit le taux de progression de la maladie ou la morbidité. Conclusion: La présence d'un processus d'aiguillage, de triage et de suivi dédié après la transition, même en disposant de personnel et de ressources financières modestes, peut se traduire par un suivi précis des données cliniques, ainsi que par un suivi cohérent et fiable et des soins spécialisés pour les patients.

CENtral blood pressure Targeting: a pragmatic RAndomized triaL in advanced Chronic Kidney Disease (CENTRAL-CKD): A Clinical Research Protocol.

Background: Emerging data favor central blood pressure (BP) over brachial cuff BP to predict cardiovascular and kidney events, as central BP more closely relates to the true aortic BP. Considering that patients with advanced chronic kidney disease (CKD) are at high cardiovascular risk and can have unreliable brachial cuff BP measurements (due to high arterial stiffness), this population could benefit the most from hypertension management using central BP measurements. Objective: To assess the feasibility and efficacy of targeting central BP as opposed to brachial BP in patients with CKD G4-5. Design: Pragmatic multicentre double-blinded randomized controlled pilot trial. Setting: Seven large academic advanced kidney care clinics across Canada. Patients: A total of 116 adults with CKD G4-5 (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min) and brachial cuff systolic BP between 120 and 160 mm Hg. The key exclusion criteria are 1) ≥ 5 BP drugs, 2) recent acute kidney injury, myocardial infarction, stroke, heart failure or injurious fall, 3) previous kidney replacement therapy. Methods: Double-blind randomization to a central or a brachial cuff systolic BP target (both < 130 mm Hg) as measured by a validated central BP device. The study duration is 12 months with follow-up visits every 2 to 4 months, based on local practice. All other aspects of CKD management are at the discretion of the attending nephrologist. Outcomes: Primary Feasibility: Feasibility of a large-scale trial based on predefined components. Primary Efficacy: Carotid-femoral pulse wave velocity at 12 months. Others: Efficacy (eGFR decline, albuminuria, BP drugs, and quality of life); Events (major adverse cardiovascular events, CKD progression, hospitalization, mortality); Safety (low BP events and acute kidney injury). Limitations: May be challenging to distinguish whether central BP is truly different from brachial BP to the point of significantly influencing treatment decisions. Therapeutic inertia may be a barrier to successfully completing a randomized trial in a population of CKD G4-5. These 2 aspects will be evaluated in the feasibility assessment of the trial. Conclusion: This is the first trial to evaluate the feasibility and efficacy of using central BP to manage hypertension in advanced CKD, paving the way to a future large-scale trial. Trial registration: clinicaltrials.gov (NCT05163158).

Contexte: Des données émergentes favorisent la mesure de la pression artérielle (PA) centrale plutôt que brachiale pour prédire les événements cardiovasculaires et rénaux, car la PA centrale est plus proche de la véritable PA aortique. Les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade avancé présentent un risque cardiovasculaire élevé, et les mesures de la pression artérielle avec brassard brachial ne sont pas toujours fiables (en raison d'une rigidité artérielle élevée). La prise en charge de l'hypertension à l'aide de mesures centrales de la pression artérielle pourrait donc bénéficier à cette population de patients. Objectif: Évaluer la faisabilité et l'efficacité d'un ciblage de la PA par mesure centrale plutôt que brachiale chez les patients atteints d'IRC de stade G4-5. Conception: Essai pilote pragmatique, contrôlé et randomisé, mené en double aveugle dans plusieurs centers. Cadre: Sept grandes cliniques universitaires de soins rénaux avancés de partout au Canada. Sujets: 116 adultes atteints d'IRC de stade G4-5 (DFGe < 30 ml/min) avec une mesure de PA systolique mesurée par brassard brachial entre 120 et 160 mm Hg. Les principaux critères d'exclusion sont 1) la prise d'au moins 5 médicaments associés à la PA; 2) un épisode récent d'insuffisance rénale aiguë, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque ou une chute avec blessure; et 3) des antécédents de thérapie de remplacement rénal. Méthodologie: Randomization en double aveugle vers une cible de PA systolique centrale ou brachiale (toutes deux à < 130 mm Hg) mesurée par un appareil validé de mesure de la PA centrale. La durée de l'étude est de 12 mois avec visites de suivi tous les 2 à 4 mois, selon la pratique locale. Tous les autres aspects de la gestion de l'IRC sont à la discrétion du néphrologue traitant. Résultats: Faisabilité principale: faisabilité d'un essai à grande échelle fondé sur des paramètres prédéfinis. Efficacité principale: vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale à 12 mois. Autres: efficacité (déclin du DFGe, albuminurie, médicaments pour la PA, qualité de vie); événements (événements cardiovasculaires indésirables majeurs, progression de l'IRC, hospitalization, mortalité); innocuité (faible nombre d'événements liés à la PA, insuffisance rénale aiguë). Limites: Il peut être difficile de déterminer si la mesure de la PA centrale est vraiment différente de celle de la PA brachiale, et ce, au point d'influencer de manière significative les décisions de traitement. L'inertie thérapeutique peut constituer un obstacle à la réussite d'un essai randomisé dans une population de patients atteints d'IRC de stade G4-5. Ces deux aspects seront évalués dans la portion évaluant la faisabilité de l'essai. Conclusion: Il s'agit du premier essai visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité de l'utilization de la PA centrale pour la prise en charge de l'hypertension chez les patients atteints d'IRC de stade avancé, ce qui ouvre la voie à un futur essai à grande échelle. Enregistrement de l'essai: ClinicalTrials.gov (NCT05163158).

A third SARS-CoV-2 mRNA vaccine dose in people receiving hemodialysis overcomes B cell defects but elicits a skewed CD4+ T cell profile.

Cellular immune defects associated with suboptimal responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mRNA vaccination in people receiving hemodialysis (HD) are poorly understood. We longitudinally analyze antibody, B cell, CD4+, and CD8+ T cell vaccine responses in 27 HD patients and 26 low-risk control individuals (CIs). The first two doses elicit weaker B cell and CD8+ T cell responses in HD than in CI, while CD4+ T cell responses are quantitatively similar. In HD, a third dose robustly boosts B cell responses, leads to convergent CD8+ T cell responses, and enhances comparatively more T helper (TH) immunity. Unsupervised clustering of single-cell features reveals phenotypic and functional shifts over time and between cohorts. The third dose attenuates some features of TH cells in HD (tumor necrosis factor alpha [TNFα]/interleukin [IL]-2 skewing), while others (CCR6, CXCR6, programmed cell death protein 1 [PD-1], and HLA-DR overexpression) persist. Therefore, a third vaccine dose is critical to achieving robust multifaceted immunity in hemodialysis patients, although some distinct TH characteristics endure.

Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in patients with chronic kidney disease.

Diabetes drives an increasing burden of cardiovascular and renal disease worldwide, motivating the search for new hypoglycemic agents that confer cardiac and renal protective effects. Although initially developed as hypoglycemic agents, sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors have since been studied in patients with and without diabetes for the management of heart failure and chronic kidney disease. A growing body of evidence supports the efficacy and safety of SGLT-2 inhibitors in patients with chronic kidney disease (CKD), based on complex mechanisms of action that extend far beyond glucosuria and that confer beneficial effects on cardiovascular and renal hemodynamics, fibrosis, inflammation, and end-organ protection. This review focuses on the pharmacology and pathophysiology of SGLT-2 inhibitors in patients with CKD, as well as their cardiovascular and renal effects in this population. We are focusing on the five agents that have been tested in cardiovascular outcome trials and that have been approved either in Europe or in North America: empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, ertugliglozin, and sotagliflozin.

Innate Immunity and SARS-CoV-2 Vaccine Response in Hemodialysis Patients.

Patients receiving hemodialysis (HD) have more inflammatory monocytes and less plasmacytoid dendritic cells (DCs) compared with healthy controls.Patients on HD who have a poor antibody response to the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine had fewer monocyte-derived DCs and conventional DCs compared with good responders.The defects in antigen presentation might be possible therapeutic targets to increase vaccine efficacy in HD patients.

Identifying Modifiable System-Level Barriers to Living Donor Kidney Transplantation.

Introduction: Studying existing health systems with variable living donor kidney transplantation (LDKT) performance and understanding factors that drive these differences can inform comprehensive system-level approaches to improve LDKT. We aimed to quantify previously identified barriers and estimate their association with LDKT performance. Methods: We conducted a cross-sectional survey of health professionals (HPs). Statements, rated on a Likert scale of "strongly disagree" to "strongly agree", captured themes related to communication; role perception; HP's education, training and comfort; attitudes; referral process; patient; as well as resources and infrastructure. The percentage who agreed with these statements was analyzed and compared by LDKT performance (living donation rates higher or lower than the national average) and participant characteristics. Results: We obtained 353 complete responses. Themes related to poor communication, poor role perception, and HPs education or training or comfort emerged as barriers to LDKT. When compared with HPs from high-performing provinces, those from low-performing provinces had lower odds of agreeing that their province promoted LDKT (adjusted odd ratio [aOR] = 0.27, 95% confidence interval [CI]: 0.16-0.48). They also had lower odds of initiating discussions about LDKT (aOR = 0.30, 95% CI: 0.17-0.55), and higher odds of agreeing that the transplant team is best suited to discuss LDKT (aOR = 2.64, 95% CI: 1.60-4.33) and that more resources would increase LDKT discussions (aOR = 2.06, 95% CI: 1.25-3.40). Nonphysician role and less than 10 years of experience were associated with the level of agreement across several themes. Creating guidelines, streamlining evaluations, and improving communication were ranked as priorities to increase LDKT. Conclusion: There are system-level barriers to LDKT and some were more prevalent in low-performing provinces. Interventions to eliminate them should be implemented in conjunction with patient-level interventions as part of a comprehensive system-level approach to increase LDKT.

Lived Experiences of Patients Receiving Hemodialysis during the COVID-19 Pandemic: A Qualitative Study from the Quebec Renal Network.

Background: Hemodialysis patients have faced unique challenges during the COVID-19 pandemic. They face high risk of death if infected and have unavoidable exposure to others when they come to hospital three times weekly for their life-saving treatments. The objective of this study was to gain a better understanding of the scope and magnitude of the effects of the pandemic on the lived experience of patients receiving in-center hemodialysis. Methods: We conducted semi-structured interviews with 22 patients who were undergoing dialysis treatments in five hemodialysis centers in Montreal from November 2020 to May 2021. Interviews were transcribed and then analyzed using thematic content analysis. Results: Most participants reported no negative effects of the COVID-19 pandemic on their hemodialysis care. Several patients had negative feelings related to forced changes in their dialysis schedules, and this was especially pronounced for indigenous patients in a shared living situation. Some patients were concerned about contracting COVID-19, especially during public transportation, whereas others expressed confidence that the physical distancing and screening measures implemented at the hospital would protect them and their loved ones. Some participants reported that masks negatively affected their interactions with health care workers, and for many others, the pandemic was associated with feelings of loneliness. Finally, some respondents reported some positive effects of the pandemic, including use of telemedicine and creating a sense of solidarity. Conclusions: Patients undergoing hemodialysis reported no negative effects on their medical care but faced significant disruptions in their routines and social interactions due to the COVID-19 pandemic. Nevertheless, they showed great resilience in their ability to adapt to the new reality of their hemodialysis treatments. We also show that studies focused on understanding the lived experiences of indigenous patients and patients from different ethnic backgrounds are needed in order reduce inequities in care during public health emergencies.

Long-term Effects of a Brief Mindfulness Intervention Versus a Health Enhancement Program for Treating Depression and Anxiety in Patients Undergoing Hemodialysis: A Randomized Controlled Trial.

Background: Depression and anxiety affect approximately 50% of patients with kidney failure receiving hemodialysis and are associated with decreased quality of life and increased risk of hospitalization and mortality. A Brief Mindfulness Intervention (BMI) may be promising in treating depressive and anxiety symptoms in this population, but the long-term sustainability of the intervention's effects is unknown. Objective: We previously conducted a randomized controlled trial (RCT; n = 55) comparing an 8-week BMI with an active control (Health Enhancement Program [HEP]) for patients receiving dialysis, with depression and/or anxiety. Here, we examine the 6-month follow-up data to determine the long-term sustainability of BMI versus HEP in reducing (1) depressive symptoms, (2) anxiety symptoms, and (3) the efficacy of BMI versus HEP in reducing the likelihood of hospitalization. Design: In this study, we analyzed 6-month follow-up data from an 8-week assessor-blinded parallel RCT, which evaluated the efficacy of a BMI against an active control, HEP, in patients receiving hemodialysis with symptoms of depression and/or anxiety. Setting: The study took place at hemodialysis centers in 4 tertiary-care hospitals in Montreal, Canada. Participants: Participants included adults aged ≥18 years who were receiving in-center hemodialysis 3 times per week and had symptoms of depression and/or anxiety as indicated by a score ≥6 on the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) and/or the General Anxiety Disorder-7 (GAD-7). Methods: Participants were randomized to the treatment arm (BMI) or the active control arm (HEP) and completed assessments at baseline, 8 weeks, and 6-month follow-up. Depression was assessed using the PHQ-9, and anxiety was assessed by the GAD-7. Hospitalization rates were assessed using medical chart information. Results: We observed significant decrease in depression scores over 6 months in both BMI and HEP groups, with no significant difference between groups. Anxiety scores significantly decreased over 6 months, but only in the BMI group. Brief Mindfulness Intervention and Health Enhancement Program were comparable in terms of hospitalization rates. Limitations: The limitations of our study include the modest sample size and lack of a third arm such as a waitlist control. Conclusions: Our results suggest that the beneficial effects of BMI and HEP for improving mood disorder symptoms in patients receiving dialysis persist at 6-month follow-up. Both interventions showed sustained effects for depressive symptoms, but BMI may be more useful in this population given its efficacy in reducing anxiety symptoms as well. Trial registration: Prior to recruitment, the trial had been registered (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03406845).

Contexte: La dépression et l'anxiété touchent environ 50% des patients atteints d'insuffisance rénale sous hémodialyse et sont associées à une diminution de la qualité de vie et à un risque accru d'hospitalisation et de mortalité. Une brève intervention basée sur la pleine conscience pourrait s'avérer prometteuse pour le traitement des symptômes liés à l'anxiété et à la dépression dans cette population. On ignore toutefois la viabilité à long terme des effets d'une telle intervention. Objectifs: Nous avons précédemment mené un essai contrôlé randomisé (n = 55) comparant une brève intervention de pleine conscience (IPC) de huit semaines à un témoin actif (Programme d'amélioration de la santé [PAmS]) chez les patients sous dialyse présentant des symptômes de dépression et/ou d'anxiété. Nous examinons ici les données après six mois de suivi pour déterminer la viabilité à long terme de l'IPC par rapport au PAmS sur la réduction (1) des symptômes dépressifs, (2) des symptômes d'anxiété, et (3) l'efficacité de l'IPC par rapport au PAmS à réduire la probabilité d'hospitalisation. Type d'étude: Un essai contrôlé randomisé, d'une durée de huit semaines, mené en parallèle et en aveugle pour l'évaluateur, lequel évaluait l'efficacité d'une IPC par rapport au témoin actif (PAmS) chez les patients sous hémodialyse présentant des symptômes de dépression et/ou d'anxiété. Cadre: L'étude a eu lieu dans les centres d'hémodialyse de quatre hôpitaux de soins tertiaires de Montréal (Canada). Participants: Des adultes qui recevaient des traitements d'hémodialyse en centre 3x/semaine et qui présentaient des symptômes de dépression et/ou d'anxiété tels que définis par un score ≥6 au questionnaire sur la santé des patients (PHQ-9) et/ou sur le trouble général d'anxiété-7 (GAD-7). Méthodologie: Les participants ont été répartis aléatoirement dans le groupe de traitement (IPC) ou le groupe témoin actif (PAmS) et ont répondu aux questionnaires au début de l'étude, après huit semaines et après six mois de suivi. La dépression a été évaluée à l'aide du PHQ-9 et l'anxiété par le GAD-7. Les taux d'hospitalisation ont été évalués à l'aide des dossiers médicaux. Résultats: Nous avons observé une diminution significative des scores de dépression sur six mois dans les groupes IPC et PAmS, sans différence significative entre les groupes. Seul le groupe IPC a montré une diminution significative des scores d'anxiété sur six mois. Les taux d'hospitalisation étaient comparables dans les deux groupes. Limites: Taille modeste de l'échantillon et absence d'un troisième bras tel un groupe témoin constitué de patients sur une liste d'attente. Conclusion: Nos résultats suggèrent que les effets bénéfiques de l'IPC et du PAmS sur les symptômes des troubles de l'humeur des patients sous dialyse persistent après six mois de suivi. Les deux interventions ont montré des effets durables sur les symptômes dépressifs, mais l'IPC pourrait s'avérer plus pertinente dans cette population puisqu'elle a également montré une efficacité à réduire les symptômes d'anxiété. Enregistrement de l'essai: L'essai avait été enregistré avant le recrutement (ClinicalTrials.gov Identificateur : NCT03406845).

Accessing hemodialysis clinics during the COVID-19 pandemic.

Transportation is a key element of access to healthcare. The COVID-19 pandemic posed unique and unforeseen challenges to patients receiving hemodialysis who rely on three times weekly transportation to receive their life-saving treatments, but there is little data on the problems they faced. This study explores the attitudes, fears, and concerns of hemodialysis patients during the pandemic with a focus on their travel to/from dialysis treatments. A mixed methods travel survey was distributed to hemodialysis patients from three urban centers in Montréal, Canada, during the pandemic (n = 43). The survey included closed questions that were analysed through descriptive statistics as well as open-ended questions that were assessed through thematic analysis. Descriptive statistics show that hemodialysis patients are more fearful of contracting COVID-19 in transit than they are at the treatment center. Patients taking paratransit, public transportation, and taxis are more fearful of COVID-19 while traveling than those who drive, who are driven, or who walk to the clinic. In the open-ended questions, patients reported struggling with confusing COVID-19 protocols in public transport, including conflicting information on whether paratransit taxis allowed one or multiple passengers. Paratransit was the most used travel mode to access treatment (n = 30), with problems identified in the open-ended questions, such as long and unreliable pickup windows, and extended travel times. To limit COVID-19 exposure and stress for paratransit users, agencies should consider sitting one patient per paratransit taxi, clearly communicating COVID-19 protocols online and in the vehicles, and tracking vehicles for more efficient pickups.

Opioid prescribing practices in chronic kidney disease: a population-based cohort study.

BACKGROUND: Chronic pain is common, and its management is complex in patients with chronic kidney disease (CKD), but limited data are available on opioid prescribing. We examined opioid prescribing for non-cancer and non-end-of-life care in patients with CKD. METHODS: This was a population-based retrospective cohort study using administrative databases in Ontario, Canada which included adults with CKD defined by an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2 from 1 November 2012 to 31 December 2018 and estimated the proportion of opioid prescriptions (type, duration, dose, potentially inappropriate prescribing, etc.) within 1 year of cohort entry. Prescriptions had to precede dialysis, kidney transplant or death. RESULTS: We included 680 445 adults with CKD, and 198 063 (29.1%) were prescribed opioids. Codeine (14.9%) and hydromorphone (7.2%) were the most common opioids. Among opioid users, 24.3% had repeated or long-term use, 26.1% were prescribed high doses and 56.8% were new users. Opioid users were more likely to be female, had cardiac disease or a mental health diagnosis, and had more healthcare visits. The proportions for potentially inappropriate prescribing indicators varied (e.g. 50.1% with eGFR <30 were prescribed codeine, and 20.6% of opioid users were concurrently prescribed benzodiazepines, while 7.2% with eGFR <30 mL/min/1.73 m2 were prescribed morphine, and 7.0% were received more than one opioid concurrently). Opioid prescriptions declined with time (2013 cohort: 31.1% versus 2018 cohort: 24.5%; p <0.0001), as did indicators of potentially inappropriate prescribing. CONCLUSIONS: Opioid use was common in patients with CKD. While opioid prescriptions and potentially inappropriate prescribing have declined in recent years, interventions to improve pain management without the use of opioids and education on safer prescribing practices are needed.

Do Brief Mindfulness Interventions (BMI) and Health Enhancement Programs (HEP) Improve Sleep in Patients in Hemodialysis with Depression and Anxiety?

(1) Objective: to determine if a brief mindfulness intervention (BMI) and a health education program (HEP) could improve measures of insomnia in patients undergoing hemodialysis. (2) Methods: this was a planned secondary analysis of a randomized controlled trial of BMI vs. HEP for hemodialysis patients with depression and/or anxiety symptoms. The primary outcome for the analysis was the Athens Insomnia Scale (AIS). The secondary outcome was consolidation of daily inactivity (ConDI), an actigraphy measure that describes sleep continuity and is based on a sleep detection algorithm validated by polysomnography. We also explored whether changes in AIS and ConDI were associated with changes in depression, anxiety, and quality of life scores over 8-week follow-up. (3) Results: BMI and HEP groups did not differ significantly from one another. Exposure to BMI or HEP improved sleep quality (baseline AIS 9.9 (±5.0) vs. 8-week follow-up 6.4 (±3.9), (V = 155.5, p = 0.015)), but not ConDI. Improvements in AIS were associated with lower depression scores (Rho = 0.57, p = 0.01) and higher quality-of-life scores (Rho = 0.46, p = 0.04). (4) Conclusions: mindfulness and HEP may be helpful interventions to improve self-reported sleep quality in patients undergoing hemodialysis. Decreases in insomnia scores were associated with decreased depression symptoms and increased quality of life scores.

Quality of Life and Hemodynamic Effects of Switching From Hemodialysis to Hemodiafiltration: A Canadian Controlled Cohort Study.

BACKGROUND: Recent randomized clinical trials have demonstrated beneficial effects of hemodiafiltration (HDF) compared with hemodialysis (HD) on mortality and hemodynamic stability. Data on quality of life in HDF compared with HD is limited. OBJECTIVE: This study aimed to determine whether patients receiving HD experience improvements in quality of life, hemodynamic and laboratory parameters after switching to HDF. DESIGN: Observational controlled cohort study. SETTING & PATIENTS: Adult patients receiving maintenance dialysis were followed for 3 months both before and after transfer to a new unit, where they received HDF. Prior to transfer, control patients were already treated by HDF. METHODS: Quality of life at baseline and follow-up was measured using the validated minutes to recovery (MR) question. Dialysis data were collected for 3 consecutive sessions monthly; laboratory values were collected monthly. Wilcoxon signed rank test and repeated measures analysis of covariance were used to evaluate pre/post transfer changes and quantile regression to identify predictors of change in recovery time. RESULTS: Of 227 patients, 82 died, were transplanted, were hospitalized or did not transfer, leaving 123 subjects and 22 controls for analysis. MR did not improve with switching to HDF, although patients with MR > 60 min before transfer experienced a significant decrease in their MR, compared with controls. There was no improvement in intradialytic hypotension with HDF. There were no differences in laboratory values before vs after switch. LIMITATIONS: Nonrandomized single-center study, including only small numbers of patients and covering a short follow-up period; hemodynamic values only evaluated over 1 week per month; residual kidney function not recorded. CONCLUSIONS: In this Canadian experience of HDF, patients remained stable with respect to several laboratory and dialysis related parameters. Switch to HDF was associated with substantially reduced recovery time in patients with MR > 60 minutes at baseline.

CONTEXTE: De récents essais cliniques randomisés ont démontré les effets bénéfiques de l'hémodiafiltration (HDF) comparativement à l'hémodialyse (HD) sur la mortalité et la stabilité hémodynamique. Les données sur la qualité de vie des patients traités par HDF plutôt que par HD sont toutefois limitées. OBJECTIF: Déterminer si des patients préalablement traités par HD bénéficient d'une amélioration de leur qualité de vie et de changements observables dans leurs paramètres hémodynamiques et de laboratoire en passant à l'HDF. TYPE D'ÉTUDE: Étude de cohorte observationnelle contrôlée. SUJETS: Des adultes recevant une dialyse d'entretien ont été suivis pendant trois mois avant et après le transfert à une nouvelle unité, où ils ont reçu l'HDF. Les patients témoins étaient traités par HDF avant le transfert. MÉTHODOLOGIE: La qualité de vie à l'inclusion et lors du suivi a été mesurée à l'aide d'une question validée sur le temps de récupération (TR). Les données de dialyse ont été recueillies pour trois séances consécutives par mois; les valeurs de laboratoire ont été recueillies mensuellement. Le test de rang de Wilcoxon et des mesures répétées ANCOVA ont servi à évaluer les changements pré/post-transfert, tandis que la régression par quantile a été employée pour déterminer les facteurs prédictifs d'un changement dans le TR. RÉSULTATS: Sur les 227 patients admissibles, 82 ont été exclus ­ soit parce qu'ils sont décédés, ont été transplantés, ont été hospitalisés ou n'ont pas été transférés ­ ce qui a laissé 123 sujets et 22 témoins pour l'analyse. Le passage à l'HDF n'a pas amélioré le TR, bien que les patients dont le TR était supérieur à 60 min avant le transfert aient observé une réduction significative de ce dernier par rapport aux témoins. L'hypotension intradialytique est demeurée inchangée avec l'HDF et aucune différence n'a été observée entre les valeurs de laboratoire mesurées avant et après le changement de modalité. LIMITES: Étude monocentrique non randomisée sur un faible échantillon et couvrant une courte période de suivi; valeurs hémodynamiques évaluées uniquement sur une semaine par mois; fonction rénale résiduelle non enregistrée. CONCLUSION: Dans cette expérience de passage à l'HDF qui s'est tenue au Canada, les paramètres de laboratoire et de dialyse des patients sont demeurés stables. Cependant, chez les patients dont le temps de récupération était supérieur à 60 minutes, le passage à l'HDF a été associé à une réduction considérable de celui-ci.

Canadian Association of Paediatric Nephrologists COVID-19 Rapid Response: Home and In-Center Dialysis Guidance.

PURPOSE OF THE PROGRAM: This article provides guidance on optimizing the management of pediatric patients with end-stage kidney disease (ESKD) who will be or are being treated with any form of home or in-center dialysis during the COVID-19 pandemic. The goals are to provide the best possible care for pediatric patients with ESKD during the pandemic and ensure the health care team's safety. SOURCES OF INFORMATION: The core of these rapid guidelines is derived from the Canadian Society of Nephrology (CSN) consensus recommendations for adult patients recently published in the Canadian Journal of Kidney Health and Disease (CJKHD). We also consulted specific documents from other national and international agencies focused on pediatric kidney health. Additional information was obtained by formal review of the published academic literature relevant to pediatric home or in-center hemodialysis. METHODS: The Leadership of the Canadian Association of Paediatric Nephrologists (CAPN), which is affiliated with the CSN, solicited a team of clinicians and researchers with expertise in pediatric home and in-center dialysis. The goal was to adapt the guidelines recently adopted for Canadian adult dialysis patients for pediatric-specific settings. These included specific COVID-19-related themes that apply to dialysis in a Canadian environment, as determined by a group of senior renal leaders. Expert clinicians and nurses with deep expertise in pediatric home and in-center dialysis reviewed the revised pediatric guidelines. KEY FINDINGS: We identified 7 broad areas of home dialysis practice management that may be affected by the COVID-19 pandemic: (1) peritoneal dialysis catheter placement, (2) home dialysis training, (3) home dialysis management, (4) personal protective equipment, (5) product delivery, (6) minimizing direct health care providers and patient contact, and (7) caregivers support in the community. In addition, we identified 8 broad areas of in-center dialysis practice management that may be affected by the COVID-19 pandemic: (1) identification of patients with COVID-19, (2) hemodialysis of patients with confirmed COVID-19, (3) hemodialysis of patients not yet known to have COVID-19, (4) management of visitors to the dialysis unit, (5) handling COVID-19 testing of patients and staff, (6) safe practices during resuscitation procedures in a pandemic, (7) routine hemodialysis care, and (8) hemodialysis care under fixed dialysis resources. We make specific suggestions and recommendations for each of these areas. LIMITATIONS: At the time when we started this work, we knew that evidence on the topic of pediatric dialysis and COVID-19 would be severely limited, and our resources were also limited. We did not, therefore, do formal systematic review or meta-analysis. We did not evaluate our specific suggestions in the clinical environment. Thus, this article's advice and recommendations are primarily expert opinions and subject to the biases associated with this level of evidence. To expedite the publication of this work, we created a parallel review process that may not be as robust as standard arms' length peer-review processes. IMPLICATIONS: We intend these recommendations to help provide the best care possible for pediatric patients prescribed in-center or home dialysis during the COVID-19 pandemic, a time of altered priorities and reduced resources.

Re-Envisioning the Canadian Nephrology Trials Network: A Can-SOLVE-CKD Stakeholder Meeting of Patient Partners and Researchers.

PURPOSE: The Canadian Nephrology Trials Network (CNTN) was formed in 2014 to support Canadian researchers in developing, designing, and conducting prospective studies in nephrology. In response to the changing landscape and needs within the Canadian nephrology research community, an interest in further growth and development of the network was identified. In the following report, we describe the process undertaken to re-envision the network through the creation of 3 new committees and how the committees are facilitating change and growth within the CNTN for future sustainability. SOURCES OF INFORMATION: To understand areas for improvement and capacity building, the organization charged with overseeing the CNTN, Canadians Seeking Solutions and Innovations to Overcome Chronic Kidney Disease (Can-SOLVE CKD), began by conducting an environmental scan. As well, 2 informal surveys were sent to nephrology professionals (who were members of the CNTN and the Canadian Society of Nephrology) and patient partners (from Can-SOLVE CKD). METHODS: In September 2018, 44 CNTN members and other stakeholders from across Canada (including patient partners and representatives from research funding agencies) convened for a 2-day visioning workshop in Mississauga, Ontario. The agenda for this workshop was largely based on the results from the informal surveys. CNTN leadership participated and chose other workshop participants through informal stakeholder mapping and purposeful recruitment. Patient partners were recruited to participate in the workshop through advertisement within the Can-SOLVE-CKD patient council. The survey results and discussion questions were presented to participants at the workshop who, in turn, discussed in large- and small-group session ways in which the CNTN might be expanded. RESULTS: Surveys of patient partners indicated that they would like to see greater involvement of patients in the research process. Surveys of researchers indicated that they wanted more support and resources for coordinating prospective trials. The themes which emerged from the workshop discussions were peer review, engagement, and training. These themes were broadened and formally re-named to Scientific Operations, Communications and Engagement, and Capacity Building. A working committee, each co-led by a nephrologist with research experience and a patient partner, was created to advance each of these identified themes. An executive committee was created to provide overall strategic leadership and governance to the network. The Scientific Operations Committee conducts peer reviews; provides letters of endorsement after peer review; and holds semi-annual in-person meetings where researchers can present their proposals and obtain feedback from multiple stakeholders, including patients. The Communications and Engagement Committee publishes a quarterly newsletter, engages the community on Twitter, and reaches out to community sites and new nephrologists to engage them in research. The Capacity Building Committee conducts webinars to encourage patient partners to develop their own research questions and is developing a hub-and-spoke model to improve research collaboration. LIMITATIONS: We did not conduct formal stakeholder mapping. Only attendees of the visioning workshop provided input, and not everyone's comment or opinion was included in the workshop report. Perspectives were limited to the sample of people who attended the workshop or were surveyed and may not reflect perspectives of all stakeholders in nephrology research in Canada. We did not use formal qualitative methodology to summarize the workshops. IMPLICATIONS: Renewed areas of focus and related committees within the CNTN could lead to an increased capacity for nephrology research, increased engagement and collaboration with researchers, a higher likelihood of funding with rigorous peer review, and more clinical trials and multicenter collaborative prospective research being conducted in Canada.

PRÉSENTATION: Le Réseau canadien d'essais cliniques en néphrologie (RCEN) a été créé en 2014 pour soutenir les chercheurs canadiens dans le développement, la conception et la réalisation d'essais prospectifs en néphrologie. Un intérêt à poursuivre la croissance et le développement du réseau a été identifié en réponse à l'évolution des besoins de la communauté canadienne de la recherche en néphrologie. Dans ce compte rendu, nous décrivons le processus entrepris pour redéfinir le réseau grâce à la création de trois nouveaux comités, et nous discutons de la façon dont ceux-ci facilitent l'évolution et la croissance du RCEN afin d'assurer sa pérennité. SOURCES: Can-SOLVE CKD (Canadians Seeking Solutions and Innovations to Overcome Chronic Kidney Disease), l'organization qui supervise le RCEN, a d'abord procédé à une analyze contextuelle afin de cerner les aspects à améliorer et les occasions de renforcement des capacités. Deux sondages informels ont été envoyés à des professionnels en néphrologie (membres du RCEN et de la Société canadienne de néphrologie) ainsi qu'à des patients partenaires (de Can-SOLVE CKD). MÉTHODOLOGIE: En septembre 2018, 44 membres du RCEN et autres intervenants de partout au Canada (notamment des patients partenaires et des représentants d'organismes de financement de la recherche) se sont réunis à Mississauga (Ontario) pour un atelier de réflexion de deux jours dont l'ordre du jour reposait largement sur les résultats de sondages informels. Les dirigeants du RCEN participaient à l'atelier et ont sélectionné d'autres participants par l'entremise d'une cartographie informelle des intervenants et d'un recrutement ciblé. Les patients partenaires ont été recrutés par le biais de publicités dans le conseil des patients de Can-SOLVE-CKD. Les résultats des sondages et les sujets de discussion ont été présentés aux participants lors de l'atelier, et ces derniers ont pris part à des discussions en petits et grands groupes sur les façons d'élargir le RCEN. RÉSULTATS: Des sondages auprès de patients partenaires ont révélé que ceux-ci aimeraient voir plus de patients participer au processus de recherche. Des sondages menés auprès de chercheurs ont quant à eux indiqué que ces derniers souhaitaient davantage de soutien et de ressources pour coordonner les essais prospectifs. Les discussions ont permis de dégager les thèmes de l'évaluation par les pairs, de l'engagement et de la formation; lesquels ont été élargis et officiellement renommés Activités scientifiques, Communications et engagement, et Renforcement des capacités. Un groupe de travail, mené conjointement par un néphrologue avec de l'expérience en recherche et un patient partenaire, a été créé pour faire avancer chacun des thèmes. Un comité de direction a été créé pour assurer la direction stratégique et la gouvernance du réseau. Le comité Activités scientifiques dirige les évaluations par les pairs; fournit des lettres d'approbation après celles-ci; organize des réunions semestrielles en personne où les chercheurs peuvent présenter leurs propositions et obtenir des commentaires de plusieurs intervenants, y compris de patients. Le comité Communications et engagement publie un bulletin trimestriel, mobilize la communauté sur Twitter et communique avec les sites communautaires et les nouveaux néphrologues pour les inviter à participer à la recherche. Le comité Renforcement des capacités organize des webinaires pour encourager les patients partenaires à développer leurs propres sujets de recherche et élabore un modèle de plateforme visant l'amélioration de la collaboration en recherche. LIMITES: Nous n'avons pas fait une cartographie officielle des parties prenantes. Seuls les participants à l'atelier ont fourni leurs commentaires; et ce ne sont pas tous les commentaires et opinions qui ont été inclus dans le compte rendu de l'atelier. Les perspectives sont celles des participants à l'atelier ou des personnes sondées; elles pourraient ne pas refléter les points de vue de tous les intervenants de la recherche en néphrologie au Canada. Nous n'avons pas utilisé de méthodologie qualitative officielle pour résumer les ateliers. CONCLUSION: Le renouvellement des domaines d'intervention et la création de comités connexes au sein du RCEN pourraient entraîner un accroissement de la capacité de recherche en néphrologie, une hausse de l'engagement et de la collaboration avec les chercheurs, une plus grande probabilité de financement grâce à une évaluation rigoureuse par les pairs, et un nombre accru d'essais cliniques et de recherches prospectives multicentriques réalisés en collaboration au Canada.