Resonancia magnética de mama: cambios en la imagen del cáncer tratado con neoadyuvancia. Correlación con subtipos moleculares / Breast MR imaging changes after neoadjuvant chemotherapy: correlation with molecular subtypes

Objetivo. La RM es la técnica de imagen que mejor valora la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama localmente avanzado. Los objetivos son: primero, cuantificar la respuesta en los subtipos moleculares; segundo, describir las variaciones morfológicas y dinámicas, y tercero, valorar si el fenotipo molecular se modifica tras la quimioterapia. Material y métodos. Estudio retrospectivo de 75 carcinomas, en 69 pacientes con quimioterapia neoadyuvante. Se realizó RM pre y post-tratamiento. La respuesta se clasificó en: respuesta completa; respuesta parcial mayor; respuesta parcial menor y sin respuesta, cuantificando cada una en cada subtipo molecular (luminal A, luminal B, Herb2+ y triple negativo). Los cambios morfológicos fueron: reducción concéntrica, fragmentación, realce ductal y necrosis. Los cambios dinámicos afectaron al pico de intensidad máxima y al realce post-inicial. Resultados. En los 4 subtipos moleculares se observaron los 4 tipos de respuesta. El triple negativo tuvo 84,6% de buenas respuestas, seguido del luminal B (76,9%), luminal A (75,6%), y Herb 2+ (69,2%). El cambio morfológico que predominó fue la reducción concéntrica en el 75% y el dinámico fue la disminución del pico de intensidad máxima, < 100%, en el 64,2%, con predominio de curvas tipo I y II en el 85,7%. Conclusiones. El subtipo triple negativo es el que mejor respondió a la quimioterapia neoadyuvante. Los cambios más frecuentes fueron la reducción concéntrica y la disminución del pico de intensidad máxima con menos curvas de lavado. El cambio del fenotipo molecular fue del 12,2%, entre la muestra al diagnóstico y el estudio final (AU)

Objective. MRI is the imaging technique that is best suited to evaluating the response to neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast cancer. We aimed to a) quantify the response in the molecular subtypes, b) describe the morphological and dynamic variation, and c) determine whether the molecular phenotype changes after chemotherapy. Material and methods. This is a retrospective study of 75 carcinomas in 69 patients who underwent MRI both before and after neoadjuvant chemotherapy. The response to treatment was classified as a) complete response, b) major partial response, c) minor partial response, or d) no response. We quantified the response in each molecular subtype (Luminal A, Luminal B, Her2+, and triple negative). The morphological changes were classified as a) concentric reduction, b) fragmentation, c) ductal enhancement, or d) necrosis. The dynamic changes affected the maximum intensity peak and the post-initial enhancement. Results. In the 4 molecular subtypes, the 4 types of response were seen. The response was good in 84.6% of the triple negative subtype, in 76.9% of the Luminal B subtype, in 75.6% of the Luminal A subtype, and in 69.2% of the Her2+ subtype. The predominant morphological change was concentric reduction (75%). The predominant dynamic change was a decrease in the maximum intensity peak (<100% in 64.2%), and type I or II curves were seen in 85.7%. Conclusions. The triple negative subtype responded best to neoadjuvant chemotherapy. The most common changes were concentric reduction and a decrease in the maximum intensity peak, with fewer washout curves. We observed a change in the molecular phenotype between the specimen at diagnosis and the final study in 12.2% of cases (AU)

Breast MR imaging changes after neoadjuvant chemotherapy: correlation with molecular subtypes.

OBJECTIVE: MRI is the imaging technique that is best suited to evaluating the response to neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast cancer. We aimed to a) quantify the response in the molecular subtypes, b) describe the morphological and dynamic variation, and c) determine whether the molecular phenotype changes after chemotherapy. MATERIAL AND METHODS: This is a retrospective study of 75 carcinomas in 69 patients who underwent MRI both before and after neoadjuvant chemotherapy. The response to treatment was classified as a) complete response, b) major partial response, c) minor partial response, or d) no response. We quantified the response in each molecular subtype (Luminal A, Luminal B, Her2+, and triple negative). The morphological changes were classified as a) concentric reduction, b) fragmentation, c) ductal enhancement, or d) necrosis. The dynamic changes affected the maximum intensity peak and the post-initial enhancement. RESULTS: In the 4 molecular subtypes, the 4 types of response were seen. The response was good in 84.6% of the triple negative subtype, in 76.9% of the Luminal B subtype, in 75.6% of the Luminal A subtype, and in 69.2% of the Her2+ subtype. The predominant morphological change was concentric reduction (75%). The predominant dynamic change was a decrease in the maximum intensity peak (<100% in 64.2%), and type I or II curves were seen in 85.7%. CONCLUSIONS: The triple negative subtype responded best to neoadjuvant chemotherapy. The most common changes were concentric reduction and a decrease in the maximum intensity peak, with fewer washout curves. We observed a change in the molecular phenotype between the specimen at diagnosis and the final study in 12.2% of cases.

Clasificación molecular simplificada del carcinoma ductal infiltrante unifocal pT1: identificación de subgrupos biológicamente diferenciados / No disponible

Antecedentes: Trabajos recientes, utilizando la tecnologíade “microarrays” han resultado en una nueva clasificaciónpronóstica del cáncer de mama basada en el perfil genético delos tumores. Las diferencias en la supervivencia de las pacientespertenecientes a los diferentes subgrupos que estableceesta nueva clasificación son altamente significativas. Sin embargo,ninguno de los citados estudios ha estratificado los tumorespor histologías o por tamaños. En el presente trabajo,hemos reclasificado nuestros cánceres de mama más precoces(pT1), pertenecientes exclusivamente al tipo ductal infiltrante,de acuerdo con una versión simplificada de la clasificación moleculararriba aludida, propuesta por sus propios autores.Material y métodos: Estudiamos 346 cánceres de mamaductales infiltrantes, unifocales, pT1. De ellos, 251 (72,5%) seencuadraron en el grupo luminal A (RE+, RP+, c-erb-B2 -); 45(13%) fueron triple-negativos, 20 (5,8%) expresaron al mismotiempo receptores hormonales y c-erb-B2 (tipo luminal B), y30 (8,7%) expresaron c-erb-B2 en ausencia de receptores hormonales(tipo HER2).Resultados: Durante el análisis estadístico, resultó evidenteque los tumores tipo luminal B y los HER2 presentaban idénticas,o casi idénticas correlaciones con los factores clínicos ymoleculares estudiados, y fueron finalente encuadrados en unsolo grupo de tumores con expresión de c-erb-B2, sin teneren cuenta la coexpresión o no de receptores hormonales.Comparando los tumores del grupo luminal A con el resto,los primeros mostraron una correlación significativamente inversacon un grado histológico y nuclear 3 (r = - 0,15, p =0,004 y r = - 0,40, p < 0,0001, respectivamente), con la expresiónde p53 (r = - 0,45, p < 0,0001) y un índice de KI67superior al 20% (r = - 0,42, p < 0,0001)...(AU)

Background: Recent studies using microarray technologyhave resulted in a new prognostic classification of breast cancer,based on the genetic profile of the tumors. The differencesin survival between the women belonging to the differentsubgroups established by this new classification are highlysignificant. However, none of the cited studies has stratifiedthe tumors by histology or size. In the present paper, we havereclassified our early breast cancers (pT1) belonging exclusivelyto the ductal infiltrating variety, according to a simplifiedversion of the above cited molecular classification, as proposedby their authors.Materials and methods: We studied 346 unifocal, pT1ductal infiltrating carcinomas. Of them, 251 (72.5%) wereclassified as luminal A type (ER+, PR+, c-erb-B2 -); 45 (13%)were triple-negative, 20 (5.8%) expressed at the same timehormonal receptors and c-erb-B2 (luminal B type), and 30(8.7%) expressed c-erb-B2, with absent hormone receptor expression(HER2 type).Results: During the statistical workup, it became evidentthat luminal B and HER2-type tumors showed identical, or almostidentical correlations with the studied clinical and molecularparameters, and were finally regrouped into a single categoryof c-erb-B2-expressing tumors, regardless of theirhormone receptor status. Comparing the tumors of the luminal A group with therest, the former showed a significant inverse correlation withhistologic and nuclear grade 3 (r = - 0.15, p = 0.004 and r = -0.40, p < 0.0001, respectively), with p53 expression (r = -0.45, p < 0.0001), as well as with a Ki67 labelling index>20% (r = - 0.42, p < 0.0001)...(AU)

Uso de marcadores moleculares para la predicción de la metástasis axilar en cánceres de mama con diámetro igual o inferior a 1 cm (pT1a, b) / No disponible

La tasa de invasión ganglionar axilar que presentan los cánceresde mama de diámetro igual o inferior a 1 cm es baja,pero no despreciable. Ello obliga a la realización sistemáticadel estudio de la axila, ya sea mediante linfadenectomía clásica,o la técnica del ganglio centinela. Si fuéramos capaces depredecir la metastatización axilar con un grado de fiabilidadaceptable (superior al 95%), podríamos restringir la ampliaciónde la cirugía a aquellas pacientes que verdaderamente sebenefician de ella, y limitarnos a la extirpación del tumor en el80-90% restante.Hemos estudiado 145 cánceres invasores de mama unifocalescon diámetro igual o inferior a 1 cm (pT1a,b) operadosen nuestro centro. En todos los casos fue practicada linfadenectomíaaxilar completa o, más recientemente, estudio delganglio centinela (28/145 casos). Un total de 20 pacientes(13,8%) presentaron metástasis en los ganglios axilares (rango:1-23 ganglios afectados). Además de los parámetros histológicosclásicos, en todos los casos se determinó mediante inmunohistoquímicala expresión de receptores hormonales (REy RP), el marcador de proliferación Ki67, el oncogén c-erb-B2y el gen oncosupresor mutado p53. También mediante inmunohistoquímica,se valoró la expresión de CD44std en 69 casos,cuya ausencia se asocia con la metastatización axilar, y decomplejos uPA-PAI en 54 casos, cuya presencia en cáncerescon receptores de progesterona se asocia igualmente con lainvasión de los ganglios axilares en tumores T1.De todas las variables estudiadas, las únicas que se correlacionaronde manera estadísticamente significativa y directa con lainvasión ganglionar de la axila fueron un índice de proliferaciónKi67 superior al 10% (r = 0,18, p = 0,034) y la ausencia de expresiónde CD44std (r = 0,28; p = 0,022). De manera significativae inversa se correlacionaron con las metástasis ganglionaresde la axila el grado histológico 1 (r = - 018; p = 0,041) y elgrado nuclear 1 (r = - 0,18; p = 0,036).Estos datos parecen indicar que células tumorales altamenteproliferativas, y además capaces de desanclarse de sus vecinas,son aquellas que inician el proceso de metastatización axilaren el cáncer de mama ya desde sus estadios más precoces.Recíprocamente, tumores de 1 cm de diámetro o menos, biendiferenciados, prácticamente nunca presentan metástasis axilares

The axillary nodal invasion rate of breast cancers with a diameterof 1 cm or less is low, but not negligible. Therefore itis mandatory to study the axilla systematically, either by meansof a classical lymphadenectomy or the sentinel node technique.If we were able to predict axillary metastases with anacceptable degree of certainty (above 95%), we could restrictthe extended surgery to those patients really benefiting fromit, and limit it to the tumor excision alone in the remaining 80-90%.We have studied 145 unifocal invasive breast cancers witha diameter of 1 cm or less (pT1a,b) operated upon at our center.In all cases we performed a complete axillary dissection,or in more recent times a sentinel node study (28/145 cases).A total of 20 patients (13.8%) showed metastasis in the axillarynodes (range; 1-23 affected nodes). In addition to classicalhistological parameters, in all cases we determined by meansof immunohistochemistry the expression of hormone receptors(ER & PR), the Ki67 proliferation marker, the c-erb-B2oncogene and the mutant p53 tumor suppressor gene. Alsoby means of immunohistochemistry we evaluated the expressionof CD44std in 69 cases, the absence of which is associatedwith axillary metastasis, and of uPA-PAI complexes in 54cases, the presence of which in cancers expressing progesteronereceptors is equally associated with axillary nodal invasionin T1 tumors.Of all studied variables, the only ones correlating in a statisticallysignificant way with axillary nodal invasion were a Ki67 proliferationindex above 10% (r = 0.18, p = 0.034) and the absenceof expression of CD44std (r = 0.28; p = 0.022). Histologic grade 1 (r = - 018; p = 0.041) and nuclear grade1 (r = - 0.18; p = 0.036) correlated inversely in a significant waywith axillary metastasis.These data seem to indicate that highly proliferating tumorcells, which are additionally capable of detaching themselvesfrom their neighbors, are the ones initiating the axillarymetastatic process in breast cancer already at its earlieststages. Reciprocally, well differentiated tumors of 1 cm or lessalmost never show axillary metastases