RESUMO
The ventricular-subventricular zone (V-SVZ) is the largest neurogenic region of the postnatal forebrain, containing neural stem cells (NSCs) that emerge from both the embryonic pallium and subpallium. Despite of this dual origin, glutamatergic neurogenesis declines rapidly after birth, while GABAergic neurogenesis persists throughout life. We performed single-cell RNA sequencing of the postnatal dorsal V-SVZ for unraveling the mechanisms leading to pallial lineage germinal activity silencing. We show that pallial NSCs enter a state of deep quiescence, characterized by high bone morphogenetic protein (BMP) signaling, reduced transcriptional activity and Hopx expression, while in contrast, subpallial NSCs remain primed for activation. Induction of deep quiescence is paralleled by a rapid blockade of glutamatergic neuron production and differentiation. Last, manipulation of Bmpr1a demonstrates its key role in mediating these effects. Together, our results highlight a central role of BMP signaling in synchronizing quiescence induction and blockade of neuronal differentiation to rapidly silence pallial germinal activity after birth.
Assuntos
Ventrículos Laterais , Neurônios , Ventrículos Laterais/metabolismo , Diferenciação Celular/genética , Neurogênese , Análise de Célula ÚnicaRESUMO
DQA1*05:18 differs from DQA1*05:01:01:03 by one nucleotide substitution at position 94 in exon 2.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Cadeias alfa de HLA-DQ/genética , Humanos , Análise de Sequência de DNARESUMO
DQA1*03:11 differs from DQA1*03:03:01:01 by one nucleotide substitution at position 664 in exon 4.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Cadeias alfa de HLA-DQ/genética , Humanos , Análise de Sequência de DNARESUMO
DRB1*11:260 differs from DRB1*11:03:01 by one nucleotide substitution at position 484 in exon 3.
Assuntos
Cadeias HLA-DRB1 , Alelos , Éxons/genética , Cadeias HLA-DRB1/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
DQB1*03:417 differs from DQB1*03:01:01:01 by one nucleotide substitution at position 179 in exon 2.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Éxons/genética , Cadeias beta de HLA-DQ/genética , HumanosRESUMO
B*44:476 differs from B*44:03:01:01 by one nucleotide substitution at position 934 in exon 5.
Assuntos
Genes MHC Classe I , Antígenos HLA-B , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-B/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
DRB1*01:107 differs from DRB1*01:01:01:01 by one nucleotide substitution at position 484 in exon 3.
Assuntos
Cadeias HLA-DRB1 , Alelos , Éxons/genética , Cadeias HLA-DRB1/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
B*44:452 differs from B*44:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 527 in exon 3.
Assuntos
Genes MHC Classe I , Antígenos HLA-B , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-B/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
B*51:296 differs from B*51:01:01:01 by one nucleotide substitution at position 1030 in exon 6.
Assuntos
Antígenos HLA-B , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-B/genética , Humanos , Mutação de Sentido IncorretoRESUMO
B*40:450 differs from B*40:01:02:01 by one nucleotide substitution at position 5 in exon 1.
Assuntos
Genes MHC Classe I , Antígenos HLA-B , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-B/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
DQA1*01:39 differs from DQA1*01:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 49 in exon 1.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Cadeias alfa de HLA-DQ/genética , Humanos , Análise de Sequência de DNARESUMO
A*24:470 differs from A*24:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 46 in exon 1.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Nucleotídeos , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-A , HumanosRESUMO
B*15:474 differs from B*15:01:01:01 by one nucleotide substitution at position 923 in exon 5.
Assuntos
Genes MHC Classe I , Antígenos HLA-B , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-B/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
DQB1*03:400N differs from DQB1*03:01:01:03 by one nucleotide insertion at position 535 in exon 3.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Éxons/genética , Cadeias beta de HLA-DQ/genética , HumanosRESUMO
C*06:283 differs from C*06:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 764 in exon 4.
Assuntos
Genes MHC Classe I , Antígenos HLA-C , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-C/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , HumanosRESUMO
A*11:349 differs from A*11:01:01:01 by one nucleotide substitution at position 688 in exon 4.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Nucleotídeos , Alelos , Éxons/genética , Antígenos HLA-A/genética , HumanosRESUMO
B*07:385 differs from B*07:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 660 in exon 4.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Éxons/genética , Antígeno HLA-B7 , HumanosRESUMO
HLA-B*07:381 differs from B*07:02:01:01 by one nucleotide substitution at position 1046 in exon 7.
Assuntos
Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Alelos , Éxons/genética , Antígeno HLA-B7 , HumanosRESUMO
DQB1*06:352 differs from DQB1*06:03:01:01 by one nucleotide substitution at position 668 in exon 4.