RESUMO
Nucleophilic additions of lithium keto and ester enolates and mono- and bifunctional Grignard reagents to artemisitene provided C-16-derived artemisinin monomers, dimers, trimers, and tetramers whose antimalarial and cytotoxic activities have been evaluated.
Assuntos
Antimaláricos/síntese química , Antineoplásicos/síntese química , Artemisininas , Sesquiterpenos/química , Sesquiterpenos/síntese química , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Cristalografia por Raios X , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Conformação Molecular , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Polímeros , Sesquiterpenos/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Células Tumorais CultivadasAssuntos
Antibióticos Antineoplásicos/isolamento & purificação , Antimaláricos/isolamento & purificação , Besouros/microbiologia , Furanos/isolamento & purificação , Hypocreales/metabolismo , Tropolona/isolamento & purificação , Animais , Antibióticos Antineoplásicos/química , Antibióticos Antineoplásicos/metabolismo , Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia , Antimaláricos/química , Antimaláricos/metabolismo , Antimaláricos/farmacologia , Chlorocebus aethiops , Furanos/química , Furanos/metabolismo , Furanos/farmacologia , Humanos , Hypocreales/crescimento & desenvolvimento , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Tropolona/análogos & derivados , Tropolona/química , Tropolona/metabolismo , Tropolona/farmacologia , Células Tumorais Cultivadas , Células VeroRESUMO
Phomoxanthones A (1) and B (2), two novel xanthone dimers, were isolated from the endophytic fungus Phomopsis sp. BCC 1323. Structures of 1 and 2 were elucidated by spectroscopic methods. These compounds exhibited significant in vitro antimalarial and antitubercular activities and cytotoxicity.
Assuntos
Antimaláricos/isolamento & purificação , Antineoplásicos/isolamento & purificação , Antituberculosos/isolamento & purificação , Ascomicetos/química , Xantenos/isolamento & purificação , Xantonas , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Antituberculosos/química , Antituberculosos/farmacologia , Carcinoma de Células Escamosas , Chlorocebus aethiops , Feminino , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Leucemia , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Estrutura Molecular , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Espectrofotometria Ultravioleta , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Tailândia , Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos , Células Vero/efeitos dos fármacos , Xantenos/química , Xantenos/farmacologiaRESUMO
Bioassay-guided fractionation of the extracts from the insect pathogenic fungus Cordyceps nipponica BCC 1389 led to the isolation of N-hydroxy- and N-methoxy-2-pyridones, cordypyridones A-D (1-4). Structures of these compounds, including absolute configuration, were determined by spectroscopic methods, chemical conversions and single-crystal X-ray diffraction analyses. Codypyridones A and B, atropisomers of each other, exhibited potent in vitro antimalarial activity with IC(50) values of 0.066 and 0.037 microg/mL, respectively, while their cytotoxicity was much weaker.
Assuntos
Antimaláricos/química , Fungos/química , Animais , Antimaláricos/isolamento & purificação , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cristalografia por Raios X , Feminino , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Estrutura Molecular , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Piridonas/química , Piridonas/isolamento & purificação , Análise Espectral , Estereoisomerismo , Células Tumorais CultivadasRESUMO
Three known compounds, 2-hexylidene-3-methylsuccinic acid (1), cytochalasin Q (2), and 5-carboxymellein (3), together with two new derivatives, 2-hexylidene-3-methylsuccinic acid 4-methyl ester (4) and an ophiobolane sesterterpene named halorosellinic acid (5), were isolated from culture broth of the marine fungus Halorosellinia oceanica BCC 5149. Compounds 1-3 exhibited moderate cytotoxicity against KB and BC-1 cell lines with IC(50) values of 1-13 microg/mL, while compounds 2, 3, 5, and 6 showed antimalarial activity with respective IC(50) values of 17, 4, 13, and 19 microg/mL. Halorosellinic acid (5) possessed only weak antimycobacterial activity with the minimum inhibitory concentration of 200 microg/mL.
Assuntos
Antimaláricos/farmacologia , Mycobacteriaceae/efeitos dos fármacos , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Terpenos/farmacologia , Animais , Antimaláricos/síntese química , Citocalasinas/síntese química , Citocalasinas/farmacologia , Fungos/química , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Isocumarinas , Células KB , Testes de Sensibilidade Microbiana , Ocratoxinas/síntese química , Ocratoxinas/farmacologia , Sesterterpenos , Succinatos/síntese química , Succinatos/farmacologia , Terpenos/síntese químicaRESUMO
Two new 10-membered lactones, namely, multiplolides A (1) and B (2), were isolated from the broth extract of the fungus Xylaria multiplex BCC 1111. Chemical structures of 1 and 2 were elucidated on the basis of their spectral data. Multiplolides A (1) and B (2) exhibited antifungal activity against Candida albicans with IC(50) values of 7 and 2 microg/mL, respectively. Both 1 and 2 were inactive in the screening systems toward the malarial parasite Plasmodium falciparum (at 20 microg/mL) and were not cytotoxic to BC-1 and KB cell lines (at 20 microg/mL).
Assuntos
Antifúngicos/isolamento & purificação , Lactonas/isolamento & purificação , Animais , Antifúngicos/química , Antifúngicos/farmacologia , Ascomicetos/química , Candida albicans/efeitos dos fármacos , Candida albicans/metabolismo , Células Cultivadas/efeitos dos fármacos , Humanos , Células KB/efeitos dos fármacos , Lactonas/química , Lactonas/farmacologia , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Estrutura Molecular , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Plasmodium falciparum/metabolismo , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , TailândiaRESUMO
Stereospecific deprotonation of the epoxy proton at the beta-position of the alpha,beta-epoxy esters 5 and 6 yielded oxiranyl "remote" anions 7 and 8, which could then be used for alkylation. The anions 7 and 8 underwent a consecutive aldol lactonization to give, respectively, epoxy lactones 11 and 13 with high stereoselectivity. Generation of the remote anions as well as their stereoselective reactions served as a new synthetic route to the naturally occurring alpha-methylenebis-gamma-butyrolactones, 1.
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Furanos/síntese química , Furanos/química , Conformação Molecular , Penicillium/química , Sporothrix/químicaRESUMO
Bioassay-guided fractionation of the cell extract of the insect pathogenic fungus Aschersonia tubulata BCC 1785 led to the isolation of dustanin (1), 3 beta,15 alpha,22-trihydroxyhopane (3), 5 alpha,8 alpha-epidioxy-24(R)-methylcholesta-6,22-diene-3 beta-ol (6), together with the new 3 beta-acetoxy-15 alpha,22-dihydroxyhopane (4). Chemical structures of these compounds were elucidated by spectral analyses as well as chemical transformation. Compounds 1 and 4 exhibited antimycobacterial activity with the minimum inhibitory concentration (MIC) of 12.5 micrograms/ml.
Assuntos
Antibacterianos/isolamento & purificação , Hypocreales/química , Triterpenos/isolamento & purificação , Animais , Antibacterianos/química , Antibacterianos/farmacologia , Bioensaio , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Testes de Sensibilidade Microbiana , Conformação Molecular , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Triterpenos/química , Triterpenos/farmacologiaRESUMO
New furanoid labdane diterpenes, potamogetonyde (3) and potamogetonol (4), together with two known compounds, potamogetonin (1) and 15,16-epoxy-12-oxo-8(17),13(16),14-labdatrien-20,19-olide (2), were isolated from the CH(2)Cl(2) extract of Potamogeton malaianus. The chemical structures of 1-4 were elucidated by the analyses of their spectral data, mainly by 1D and 2D NMR techniques. Potamogetonyde (3) and potamogetonol (4) exhibited potent antiviral (HSV-1) activity with respective IC(50) values of 8 and 3 microg/mL. Compounds 1-4 possessed cytotoxicity toward insect cells (fall armyworm and mosquito larvae, IC(50) of 11-72 microg/mL). Furanoid diterpenes 3 and 4 also exhibited cytotoxicity against the Vero cell line with respective IC(50)'s of 31 and 28 microg/mL, while 1 and 2 were inactive at 50 microg/mL. Compounds 1-4 were inactive (at 20 microg/mL) against KB and BC cell lines and showed only weak antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Ra with minimum inhibitory concentrations of 50-100 microg/mL.
Assuntos
Antivirais/isolamento & purificação , Diterpenos/isolamento & purificação , Furanos/isolamento & purificação , Aedes , Animais , Antibacterianos/química , Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Antituberculosos/química , Antituberculosos/isolamento & purificação , Antituberculosos/farmacologia , Antivirais/química , Antivirais/farmacologia , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Citotoxinas/química , Citotoxinas/isolamento & purificação , Citotoxinas/farmacologia , Diterpenos/química , Diterpenos/farmacologia , Furanos/química , Furanos/farmacologia , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Magnoliopsida/química , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/química , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Extratos Vegetais/farmacologia , Spodoptera , Células Tumorais Cultivadas , Células VeroRESUMO
Eleven bioxanthracenes and two monomers, six novel in nature, were isolated from the insect pathogenic fungus Cordyceps pseudomilitaris BCC 1620. Growth optimization of the strain led to the improvement of bioxanthracenes production. The bioxanthracenes were evaluated for their antimalarial activity and cytotoxicity.
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Antracenos/isolamento & purificação , Antimaláricos/isolamento & purificação , Antimaláricos/farmacologia , Hypocreales/classificação , Hypocreales/metabolismo , Animais , Antracenos/metabolismo , Antracenos/farmacologia , Antimaláricos/metabolismo , Linhagem Celular , Fermentação , Humanos , Hypocreales/patogenicidade , Concentração Inibidora 50 , Insetos/microbiologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Testes de ToxicidadeRESUMO
Structures of eleven bioxanthracenes (1 approximately 11) and two monomers (12 and 13), isolated from the insect pathogenic fungus Cordyceps pseudomilitaris BCC 1620, were elucidated. The structure, including the axial stereochemistry, of one of the major symmetrical dimers (1) was determined by X-ray crystallographic analysis, while the stereochemistries of the other isomers were deduced by chemical conversions and spectroscopic means.
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Antracenos/química , Hypocreales/química , Animais , Cristalografia por Raios X , Dimerização , Hypocreales/patogenicidade , Insetos/microbiologia , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Estrutura Molecular , EstereoisomerismoRESUMO
Racemosol and demethylracemosol, together with their possible biogenetic precursors, preracemosol A and preracemosol B, were isolated from the roots of Bauhinia malabarica Roxb. While only racemosol and demethylracemosol exhibited cytotoxicity against KB and BC cell lines, all four compounds exhibited moderate antimalarial activity.
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Antimaláricos/metabolismo , Bibenzilas/metabolismo , Rosales/química , Terpenos/metabolismo , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Bibenzilas/química , Raízes de Plantas/química , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Análise Espectral , Terpenos/químicaAssuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/química , Benzofuranos , Dissacarídeos/química , Plantas Medicinais/química , Sesquiterpenos , Compostos de Espiro/química , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Dissacarídeos/isolamento & purificação , Dissacarídeos/farmacologia , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Espectrometria de Massas , Estrutura Molecular , Raízes de Plantas/química , Compostos de Espiro/isolamento & purificação , Compostos de Espiro/farmacologia , Células Tumorais CultivadasRESUMO
Bioassay-guided fractionation of the extract from the wood-decayed fungus Xylaria sp. BCC 1067 led to the isolation of five antiplasmodial compounds, (-)-depudecin, (+)-phaseolinone, (+)-phomenone, 19,20-epoxycytochalasin Q, and (E)-methyl 3-(4-methoxyphenoxy)propenoate. These structures were elucidated using spectroscopic methods, especially NMR analysis.
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Antimaláricos/isolamento & purificação , Antineoplásicos/isolamento & purificação , Ascomicetos/química , Alcadienos/química , Alcadienos/isolamento & purificação , Alcadienos/farmacologia , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Compostos de Epóxi/química , Compostos de Epóxi/isolamento & purificação , Compostos de Epóxi/farmacologia , Álcoois Graxos/química , Álcoois Graxos/isolamento & purificação , Álcoois Graxos/farmacologia , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Naftóis/química , Naftóis/isolamento & purificação , Naftóis/farmacologia , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Sesquiterpenos/química , Sesquiterpenos/isolamento & purificação , Sesquiterpenos/farmacologia , Células Tumorais CultivadasRESUMO
Antimalarial activity-guided study of the aerial parts of Artocarpus integer led to the isolation of the prenylated stilbene, trans-4-(3-methyl-E-but-1-enyl)-3,5,2',4'-tetrahydroxystilbene with an EC50 of 1.7 micrograms/ml against Plasmodium falciparum in culture. The known stilbenes, trans-4-isopentenyl-3,5,2',4'-tetrahydroxystilbene and 4-methoxy-2,2-dimethyl-6-(2-(2,4-dihydroxy)phenyl-trans-ethenyl)chromene , were also isolated. Structures of these compounds were deduced on the basis of their spectral data.
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Antimaláricos/isolamento & purificação , Plantas Medicinais/química , Estilbenos/isolamento & purificação , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Estrutura Molecular , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Espectrometria de Massas por Ionização por ElectrosprayRESUMO
The nature of the interactions between Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (pfDHFR) and antimalarial antifolates, i.e., pyrimethamine (Pyr), cycloguanil (Cyc) and WR99210 including some of their analogues, was investigated by molecular modeling in conjunction with the determination of the inhibition constants (Ki). A three-dimensional structural model of pfDHFR was constructed using multiple sequence alignment and homology modeling procedures, followed by extensive molecular dynamics calculations. Mutations at amino acid residues 16 and 108 known to be associated with antifolate resistance were introduced into the structure, and the interactions of the inhibitors with the enzymes were assessed by docking and molecular dynamics for both wild-type and mutant DHFRs. The Ki values of a number of analogues tested support the validity of the model. A 'steric constraint' hypothesis is proposed to explain the structural basis of the antifolate resistance.
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Resistência a Medicamentos , Antagonistas do Ácido Fólico/farmacologia , Pirimetamina/farmacologia , Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/efeitos dos fármacos , Triazinas/farmacologia , Sequência de Aminoácidos , Antagonistas do Ácido Fólico/química , Modelos Moleculares , Dados de Sequência Molecular , Estrutura Molecular , Proguanil , Pirimetamina/química , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/química , Triazinas/químicaRESUMO
Activity guided fractionation of extracts from Clausena harmandiana have led to the identification of four known compounds, heptaphylline (1), clausine K (2), dentatin (5), and clausarin (6). All these compounds, except clausine K (2), exhibited antiplasmodial activity against Plasmodium falciparum. While the new dimethylated derivative 4, derived from 2, showed no antiplasmodial activity, the monomethylated product 3 (clausine H) exhibited activity comparable to that observed for compounds 1 and 5.
Assuntos
Antimaláricos/farmacologia , Carbazóis/farmacologia , Cumarínicos/farmacologia , Plantas/química , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/isolamento & purificação , Carbazóis/química , Carbazóis/isolamento & purificação , Cumarínicos/química , Cumarínicos/isolamento & purificação , HumanosRESUMO
Bioassay-guided fractionation of the crude extract from the insect pathogenic fungus Paecilomyces tenuipes BCC 1614 led to the isolation and identification of two antimycobacterial and antiplasmodial cyclodepsipeptides, beauvericin and beauvericin A.
Assuntos
Antimaláricos/isolamento & purificação , Antituberculosos/isolamento & purificação , Ascomicetos/química , Insetos/microbiologia , Peptídeos Cíclicos/isolamento & purificação , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Antituberculosos/química , Antituberculosos/farmacologia , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Peptídeos Cíclicos/química , Peptídeos Cíclicos/farmacologiaRESUMO
Research on natural products provides not only knowledge and understanding of living organisms but chemical entities obtained from bioresources can also be used as structural models for further development in the various fields, notably in the agricultural and pharmaceutical sciences. Selected examples on the scientific aspects of traditional usage of bioresources are described.
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Medicina Tradicional , Farmacologia/métodos , Agroquímicos/isolamento & purificação , TailândiaRESUMO
Bioassay-guided fractionation of an extract from the fungus Myrothecium verrucaria BCC 112 resulted in the first isolation of roridin E acetate (5) from nature together with four common macrocyclic trichothecene isomers (1-4). Trichothecenes 1-5, while known as mycotoxins, were evaluated for their high antimalarial activity.