RESUMO
Warfarin is the most prescribed oral anticoagulant worldwide. Because of the complexity of warfarin therapy, we attempted to dissect genetic from bioenvironmental factors influencing warfarin dose responses in individuals of a genetic isolate of Hispanic ancestry. A total of 191 patients with standard values of international normalized ratio were recruited. Three groups with a significantly different warfarin dose response were identified, that is, sensitive (2.28 +/- 0.50 mg/d), intermediate (4.2 +/- 0.76 mg/d), and resistant (7.40 +/- 1.54 mg/d; Tukey test, P < .001). Age had a significant inverse correlation with warfarin dose (P < .001; effective dose diminished 0.56 mg/d/decade). Required doses were higher for individuals with CYP2C9 variants containing the allele *1 compared to those individuals with variants composed of other alleles (P = .006). Similarly, individuals with VKORC1-1639GG and VKORC1-1639GA genotypes also required higher doses compared to the AA genotype (P < .001). Evaluation of potential gene-gene interactions between CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms showed significant differences in dosing for CYP2C9 genotypes within the VKORC1-1639G/A subgroup (P = .013). A stepwise multivariate linear regression analysis showed that 38.2% of the warfarin dose response variance was accounted for by a model involving age (20.9%), VKORC1-1639G/A (11.3%), and CYP2C9*1, *2, and *3 variants (7.1%). These results corroborate previous findings on warfarin pharmacogenetics and define a contrastable gene-bioenvironment interaction model suited to be used in Hispanic populations.
Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/genética , Oxigenases de Função Mista/genética , Trombose , Varfarina/administração & dosagem , Adulto , Idoso , Anticoagulantes/farmacocinética , Colômbia/epidemiologia , Citocromo P-450 CYP2C9 , Relação Dose-Resposta a Droga , Etnicidade/estatística & dados numéricos , Feminino , Frequência do Gene , Variação Genética , Genótipo , Humanos , Modelos Logísticos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Análise Multivariada , Trombose/etnologia , Trombose/genética , Trombose/prevenção & controle , Vitamina K Epóxido Redutases , Varfarina/farmacocinéticaRESUMO
La arteritis de Takayasu (AT) es una enfermedad que en Colombia se ha reconocido desde hace relativamente poco tiempo, y hasta el momento no contamos con informes de esta patología entre nosotros. En este primer informe se indican algunos aspectos de la forma de presentación de la enfermedad, relacionándolos con otros encontrados en la literatura médica. En este sentido no se encontraron diferencias generales en relación con edad o sexo. Los casos se diagnosticaron principalmente en una etapa de inactividad de la enfermedad, con manifestaciones avanzadas del compromiso vascular, lo que hace presumir de la existencia de algún factor genético que influye en dicha presentación, o en un retardo en el diagnóstico producto de la falta de sospecha clínica por parte del médico, para su reconocimiento en las etapas iniciales y activas. Comparando el tipo de vasos comprometidos con otras razas o países, se encuentran algunas características que lo diferencian de unos o lo hacen similar a otros. Con el propósito de conocer las características demográficas, clínicas, angiográficas y de laboratorio de la AT en Colombia, se decidió realizar el presente trabajo, analizando dichas características en 29 casos, diagnosticados y tratados en diferentes centros de atención médica del país
