Synergistic effect of antagonists to KRas4B/PDE6 molecular complex in pancreatic cancer.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has the worst prognosis among all human cancers as it is highly resistant to chemotherapy. K-Ras mutations usually trigger the development and progression of PDAC. We hypothesized that compounds stabilizing the KRas4B/PDE6δ complex could serve as PDAC treatments. Using in silico approaches, we identified the small molecules C14 and P8 that reduced K-Ras activation in primary PDAC cells. Importantly, C14 and P8 significantly prevented tumor growth in patient-derived xenotransplants. Combined treatment with C14 and P8 strongly increased cytotoxicity in PDAC cell lines and primary cultures and showed strong synergistic antineoplastic effects in preclinical murine PDAC models that were superior to conventional therapeutics without causing side effects. Mechanistically, C14 and P8 reduced tumor growth by inhibiting AKT and ERK signaling downstream of K-RAS leading to apoptosis, specifically in PDAC cells. Thus, combined treatment with C14 and P8 may be a superior pharmaceutical strategy to improve the outcome of PDAC.

Establishing consensus on the perioperative management of cholecystectomy in public hospitals: a Delphi study with an expert panel in Mexico.

BACKGROUND: Several guidelines have put forward recommendations about the perioperative process of cholecystectomy. Despite the recommendations, controversy remains concerning several topics, especially in low- and middle-income countries. The aim of this study was to develop uniform recommendations for perioperative practices in cholecystectomy in Mexico to standardize this process and save public health system resources. METHODS: A modified Delphi method was used. An expert panel of 23 surgeons anonymously completed two rounds of responses to a 29-item questionnaire with 110 possible answers. The consensus was assessed using the percentage of responders agreeing on each question. RESULTS: From the 29 questions, the study generated 27 recommendations based on 20 (69.0%) questions reaching consensus, one that was considered uncertain (3.4%), and six (20.7%) items that remained open questions. In two (6.9%) cases, no consensus was reached, and no recommendation could be made. CONCLUSIONS: This study provides recommendations for the perioperative management of cholecystectomy in public hospitals in Mexico. As a guide for public institutions in low- and middle-income countries, the study identifies recommendations for perioperative tests and evaluations, perioperative decision making, postoperative interventions and institutional investment, that might ensure the safe practice of cholecystectomy and contribute to conserving resources.

Manejo endoscópico de las lesiones quirúrgicas de las vías biliares / Endoscopic management of surgical biliary duct injuries

Las lesiones quirúrgicas de las vías biliares tienen una incidencia de 0.5 por ciento y en la mayoría de los casos es inadvertida. El manejo endoscópico es el tratamiento de elección para la mayoría de este tipo de lesiones. En un estudio retrospectivo y transversal que incluyó 13 pacientes con lesión inadvertida de las vías biliares se analizaron sexo, edad, abordaje quirúrgico, tipo de lesión, manejo endoscópico y resultados. Ocho casos (61 por ciento) fueron del sexo femenino, nueve del masculino (39 por ciento); edad media de 35.8; a nueve pacientes se les efectuó colecistectomía abierta (69 por ciento) y a cuatro (31 por ciento) colecistectomía laparoscópica. La complicación más frecuente fueron la fuga por el muñón del cístico con cuatro casos (30 por ciento), tres con lesión parcial del colédoco (23 por ciento), otros tres con estenosis parcial del colédoco (23 por ciento) y estenosis completa del colédoco en tres casos (23 por ciento). A diez pacientes se les efectuó precorte, esfinterotomía y colocación de endoprótesis con la resolución completa del problema. No se reportaron complicaciones. Tres pacientes con obstrucción completa del colédoco requirieron reintervención quirúrgica.

Papilotomía de precorte: incidencia, complicaciones y su relación con la canulación inmediata / Precut, incidence, complications and use before endoscopic retrograde colangiopancreatography

Introducción: El precorte es un procedimiento que se utiliza para lograr el acceso tanto al conducto colédoco en los casos de canulación difícil, como para el conducto pancreático. Este se se realiza con el esfinterotomo tipo aguja. Material y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo observacional y longitudinal en el Servicio de Endoscopia del Hospital Regional "1o. de Octubre" del ISSSTE del periodo de Marzo de 1998 a Febrero de 1999. Nuestros objetivos fueron conocer la incidencia del precorte en relación con las colangiopancreatografías (CPE) programadas; la esfinterotomía endoscópica, las complicaciones, la incidencia de la canulación inmediata, los rangos de edad y la frecuencia entre ambos sexos. Resultados: Cumplieron los criterios de inclusión 293 pacientes, 158 fueron sometidos a esfinterotomía, y 135 a CPE diagnóstica. Se realizó precorte a 46; el rango de edad encontrado fue de 30 a 93 años, la canulación inmediata se realizó en 28 pacientes; fueron 30 pacientes de sexo femenino y 16 masculinos.

Manejo endoscópico de la colédocolitiasis / Endoscopic management of common bile duct stones

Introducción: En la literatura existe una incidencia de colédocolitiasis del 10-25 por ciento en pacientes con colelitiasis y del 10-15 por ciento en colecistectomizados. El tratamiento endoscópico de estos pacientes tiene éxito hasta del 90 por ciento al realizar esfinterotomía y utilizar canastillas tipo Dormia. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional, longitudinal y retrospectivo, incluimos a pacientes con diagnóstico de colédocolitiasis confirmado mediante colangiografía endoscópica. Resultados: Se realizó esfinterotomía en 206 y precorte en 20; la morfología de la papila de Vater fue considerada como normal en el 81 por ciento. Los métodos de extracción fueron en su mayoría a través de la canastilla tipo Dormia. Se logró el aclaramiento de la vía biliar en el 91 por ciento y la complicación más frecuente fue hemorragia secundaria a esfinterotomía 5.3 por ciento.

Esfinterotomía guíada indicaciones y prevalencia en el Hospital Regional 1o. de Octubre ISSSTE / Guided sphynctherotomy. indications and prevalence

Objetivo: Determinar las indicaciones de la esfinterotomía guiada (ESG) durante la colangiopancreatografía endoscópica (CPE), así como su prevalencia en el servicio de endoscopia del Hospital Regional 1o. de Octubre del ISSSTE. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo y longitudinal de pacientes sometidos a (CPE), durante el período de tiempo comprendido entre mayo de 1998 a abril de 1999, seleccionando aquellos casos donde se realizó ESG posterior a intentos fallidos de canulación profunda y de difícil acceso a la vía biliar. Resultados: De un total de 308 CPE, fue necesario efectuar esfinterotomía (ES) en 125 (40 por ciento); de las cuales en 22 (18 por ciento) requirieron de canulación guiada profunda secundaria a intentos fallidos o de difícil acceso. Las indicaciones de la ESG y hallazgos de la colangiopancreatografía fueron: estenosis de la vía biliar extrahepática en cinco (23 por ciento), colédocolitiasis en cuatro (18 por ciento), colangiocarcinoma en tres (14 por ciento), cáncer de cabeza de páncreas en dos (8 por ciento), cáncer de la papila en uno (4 por ciento), tumor de Klatskin en uno (4 por ciento), divertículo yuxtapapilar en dos (8 por ciento), fístula de la vía biliar en uno (4 por ciento), vía biliar y pancreática normal en tres (14 por ciento). Conclusiones: La ESG es un procedimiento alternativo para la canulación profunda de difícil acceso, formando parte de la terapéutica de la vía biliopancreática, ya que permite un mejor control de la ES disminuyendo el riesgo de complicaciones y siendo por lo consiguiente de gran utilidad en pacientes con neoplasia biliar, con cálculos coledocianos impactados o de gran tamaño, en situaciones de estenosis de la vía biliar, en presencia de divertículo yuxtapapilar, y procesos fistulosos de la vía biliar.

Vólvulos de la vesícula biliar / Gallbladder volvulus

Este artículo tiene por objetivo presentar un caso de vólvulos de la vesícula biliar, así como hacer una breve revisión de la literatura mundial sobre el tema. Los vólvulos de la vesícula biliar constituyen una enfermedad poco frecuente, pues hasta el momento de han reportado poco mas de 300 casos. Se manifiestan sobre todo en la población pediátrica o en los ancianos y su diagnóstico preoperatorio se consigue sólo en la minoria de los casos, principalmente por lo raro de la alteración. Los estudios paraclínicos pocas veces orientan en el diagnóstico, a pesar de haber sido ya descritos algunos parámetros ultrasonográficos y de gammagrafía específicos. Todos esto trae como consecuencia retraso en el tratamiento y la ocurrencia de complicaciones, como la necrosis vesicular o la perforación con biliperitoneo, lo que a su vez incrementa la morbilidad y mortalidad del padecimiento. El tratamiento de los vólvulos de la vesícula biliar es, sin duda, quirúrgico; hasta la fecha la mayor parte de los casos se han resuelto mediante colecistectomía abierta, y muy pocos casos (cuatro reportados en la literatura) en forma laparoscópica. A continuación reportamos el quinto caso de vólvulos de la vesícula biliar resuelto mediante laparoscopia

Apendicectomía laparoscópica: estudio comparativo / Laparoscopic appendectomy: a comparative study

Objetivo: analizar los resultados de la apendicectomía laparoscópica y la apendicectomía abierta para comparar y evaluar ambos procedimientos realizados por el mismo equipo médico Sede: servicio de cirugía general del Hospital Regional 1§ de octubre y practica privada en la Ciudad de México. Diseño: estudio retrospectivo, observacional, con grupo control y seguimiento longiudinal. Material y métodos: se estudiaron los expedientes clínicos de 150 pacientes intervenidos quirúrgicamente de apendicectomía; todos procedían del servicio de urgencias con diagnóstico de apendicitis aguda y se dividieron en dos grupos: uno de 75 pacientes operados por vía tradicional y otro de 75 sujetos intervenidos por apendicectomía laparoscópica. Se excluyeron del estudio pacientes con operaciones previas en hemiabdomen inferior, con alteraciones que contraindicaban la anestesia general y mujeres embarazadas. Las variables analizadas fueron las siguientes: comienzo del tratamiento por vía oral, analgésico usados, estancia hospitalaria, complicaciones transoperatorias, reintervenciones quirúrgicas, índice de conversión, resultados histopatológicos y días de incapacidad posoperatoria. Resultados: éstos no mostraron diferencias estadísticas significativas en ambos grupos. Con la laparoscopia se obtienen mejores resultados estéticos y la reincorporación a las actividades normales se da en menor tiempo, lo que se traduce en menos días de incapacidad laboral

Experiencia en el tratamiento de várices esofágicas mediante ligadura endoscópica / Experience in the treatment of esophageal varices by endoscopy subjected to rubber band ligation

El sangrado variceal representa hasta al 30 por ciento de los sangrados de tubo digestivo alto, ocasiona la muerte hasta en una tercera parte de los pacientes que son internados para su tratamiento y se relaciona con complicaciones más severas que las ocasionadas por cualquier otra hemorragia de localización proximal. El manejo endoscópico de estos pacientes básicamente se concretaba a la escleroterapia, sin embargo, actualmente se considera que la ligadura es el método de elección tanto para el control de las várices esofágicas por las ventajas que ofrece sobre sobre la escleroterapia. El objetivo de este estudio fue demostrar si los resultados reportados eran reproductibles en nuestro medio por lo que se tomó una muestra al azar de 20 pacientes con antecedentes de sangrado reciente de origen variceal, a los que se les sometió a ligadura para control de la hemorragia aguda y posteriormente tratamiento para alcanzar la erradicación de las várices esofágicas, obteniéndose control de la hemorragia aguda en 100 por ciento de los casos, erradicación de los paquetes varicosos en el 90 por ciento con un número de sesiones menor que lo esperado con la escleroterapia y con un menor número de complicaciones. No se presentaron eventos de resangrado en ninguno de los pacientes y no hubo decesos relacionados con el procedimiento

Resección abdominoperineal asistida por laparoscopía. Informe de tres paciente / Laparoscopy assisted abdominal perineal resection. Report of three patients

Objetivo. Presentar los resultados quirúrgicos utilizando el método laparoscópico, para el tiempo abdominal, en la resección abdominoperineal del recto. Sede. Hospital 1o. de Octubre del ISSSTE de la Ciudad de México. Pacientes. Un total de tres enfermos, dos del sexo masculino, con edades de 56 y 70 años respectivamente, y una del sexo femenino de 72 años, los tres con tumores localizados al tercio medio e inferior del recto, el informe histopatológico fue de adenocarcinoma en un estadio C2 de la clasificación de Dike. Resultados. los procedimientos operatorios se llevaron a cabo en forma satisfactoria, lográndose buena identificación de los planos de disección, especímenes del mismo tamaño y número de ganglios linfáticos similares a la cirugía convencional, mínima hemmorragia transoperatoria durante la disección abdominal, reinicio temprano de la actividad intestinal, y hospitalización relativamente corta. Conclusión. En la resección abdominoperitoneal del recto, el método laparoscópico puede ser utilizado para realizar la parte abdominal, aparentemente las ventajas son muchas, sin embargo, antes de ser aceptado es necesario esperar resultados de series grandes para medir las limitaciones o alcances de este método quirúrgico, comparándolo con la técnica tradicional