Immune evasion and recognition of the syphilis spirochete in blood and skin of secondary syphilis patients: two immunologically distinct compartments.

BACKGROUND: The clinical syndrome associated with secondary syphilis (SS) reflects the propensity of Treponema pallidum (Tp) to escape immune recognition while simultaneously inducing inflammation. METHODS: To better understand the duality of immune evasion and immune recognition in human syphilis, herein we used a combination of flow cytometry, immunohistochemistry (IHC), and transcriptional profiling to study the immune response in the blood and skin of 27 HIV(-) SS patients in relation to spirochetal burdens. Ex vivo opsonophagocytosis assays using human syphilitic sera (HSS) were performed to model spirochete-monocyte/macrophage interactions in vivo. RESULTS: Despite the presence of low-level spirochetemia, as well as immunophenotypic changes suggestive of monocyte activation, we did not detect systemic cytokine production. SS subjects had substantial decreases in circulating DCs and in IFNγ-producing and cytotoxic NK-cells, along with an emergent CD56-/CD16+ NK-cell subset in blood. Skin lesions, which had visible Tp by IHC and substantial amounts of Tp-DNA, had large numbers of macrophages (CD68+), a relative increase in CD8+ T-cells over CD4+ T-cells and were enriched for CD56+ NK-cells. Skin lesions contained transcripts for cytokines (IFN-γ, TNF-α), chemokines (CCL2, CXCL10), macrophage and DC activation markers (CD40, CD86), Fc-mediated phagocytosis receptors (FcγRI, FcγR3), IFN-ß and effector molecules associated with CD8 and NK-cell cytotoxic responses. While HSS promoted uptake of Tp in conjunction with monocyte activation, most spirochetes were not internalized. CONCLUSIONS: Our findings support the importance of macrophage driven opsonophagocytosis and cell mediated immunity in treponemal clearance, while suggesting that the balance between phagocytic uptake and evasion is influenced by the relative burdens of bacteria in blood and skin and the presence of Tp subpopulations with differential capacities for binding opsonic antibodies. They also bring to light the extent of the systemic innate and adaptive immunologic abnormalities that define the secondary stage of the disease, which in the skin of patients trends towards a T-cell cytolytic response.

Arteritis de Takayasu en una joven de 15 años / Takayasu's arteritis in a 15 year old girl

La arteritis de Takayasu fue descrita por primera vez en 1908 por el oftalmólogo japonés Nikito Takayasu de la Universidad de Kanazawa (Japón).La arteritis de Takayasu es una vasculopatia idiopática, inflamatoria, granulomatosa de la aorta y sus grandes ramas, que puede cursar de igual forma con compromiso de la arteria pulmonar. Se encuentra dentro del grupo de las arteritis de grandes vasos según la Clasificación de Chapel Hill.Su incidencia estimada en EE.UU. es de aproximadamente 2.6 casos /1.000.000 de habitantes /año. Afecta predominantemente mujeres en edad reproductiva (90 porciento), su pico máximo de incidencia se presenta entre la tercera y cuarta décadas da la vida; sin embargo, puede presentarse a cualquier edad incluso durante la infancia.Presentamos un caso de arteritis de Takayasu en una paciente de 15 años, de evolución acelerada, con compromiso severo de la vasculatura renal, carótidea, subclavia y de la aorta descendente.Se trata de una enfermedad infrecuente en nuestro medio, sin embargo, debe ser considerada dentro del diagnóstico diferencial de la hipertensión secundaria especialmente en mujeres en edad reproductiva. De igual forma puede manifestarse clínicamente como disminución en la intensidad de los pulsos de las arterias afectadas, de donde deriva el nombre de "enfermedad sin pulsos" como clásicamente ha sido designada.

Síndrome de Goodpasture por IgA en un paciente con diagnóstico clínico de púrpura de Henoch-Schõnlein / Goodpasture's Syndrome due to IgA in a patient with clinical diagnosis of Henoch Schonlein's purpura

Se presenta el caso de una mujer de 23 años de edad con cuadro clínico inicial compatible con glomerulonefritis aguda de origen indeterminado, en quien posteriormente aparecen lesiones de cutáneas características de púrpura de Henoch-Schõnlein, y quien luego se complica con hemorragia pulmonar severa y glomérulonefritis rápidamente progresiva, configurándose un síndrome pulmón riñón. La biopsia renal demuestra presencia de depósitos lineales de inmunoglobulina A y proliferación extracapilar difusa. El caso se concluye correspondió a un síndrome de Goodpasture por anticuerpos antimembrana basal del tipo de IgA en el contexto de una púrpura de Henoch-Schõnlein.