Electroencephalographic study of chlorpromazine alone or combined with alpha-lipoic acid in a model of schizophrenia induced by ketamine in rats.

Schizophrenia is characterized by behavioral symptoms, brain function impairments and electroencephalographic (EEG) changes. Dysregulation of immune responses and oxidative imbalance underpins this mental disorder. The present study aimed to investigate the effects of the typical antipsychotic chlorpromazine (CP) alone or combined with the natural antioxidant alpha-lipoic acid (ALA) on changes in the hippocampal average spectral power induced by ketamine (KET). Three days after stereotactic implantation of electrodes, male Wistar rats were divided into groups treated for 10 days with saline (control) or KET (10 mg/kg, IP). CP (1 or 5 mg/kg, IP) alone or combined with ALA (100 mg/kg, P.O.) was administered 30 min before KET or saline. Hippocampal EEG recordings were taken on the 1st, 5th and 10th days of treatment immediately after the last drug administration. KET significantly increased average spectral power of delta and gamma-high bands on the 5th and 10th days of treatment when compared to control. Gamma low-band significantly increased on the 1st, 5th and 10th days when compared to control group. This effect of KET was prevented by CP alone or combined with ALA. Indeed, the combination of ALA 100 + CP1 potentiated the inhibitory effects of CP1 on gamma low-band oscillations. In conclusion, our results showed that KET presents excitatory and time-dependent effects on hippocampal EEG bands activity. KET excitatory effects on EEG were prevented by CP alone and in some situations potentiated by its combination with ALA.

Uso de marcadores bioquímicos no diabetes tipo II como parâmetro de monitorização no acompanhamento farmacoterapêutico de pacientes / Monitoring biochemical markers during pharmacotherapeutic follow-up of type 2 diabetic patients

Loss of the modulatory role of the endothelium may be an important factor in the development of diabetic vascular diseases such as cardiac, cerebral and peripheral vascular disease, as evidenced by changes in the serum lipid profile: increased triglycerides (TG), total lipoprotein cholesterol (TC) and low-density lipoprotein (LDL-C), and reduced high-density lipoprotein (HDL-C). This article describes a longitudinal intervention study conducted at the Center for Research in Diabetes and Endocrinometabolic Diseases of the Federal University of Ceará (UFC, CE, Brazil), in which 58 patients with type 2 diabetes (DM2) were monitored by recording biochemical parameters during two sessions of laboratory tests, and through monthly interview-based pharmacotherapeutic follow-up. The study lasted one year and was approved by the human research ethics committee of UFC. The data collected were analyzed with the aid of the program SPSS 11.0. Hypertension was present in 54.4% of patients with DM2, 64% were sedentary and overweight, 44.7% reported having relatives with cardiovascular disease and 59.5% had a family history of diabetes. The serum levels of fasting glucose, TG, TC and LDL-C and the systolic and diastolic blood pressure were reduced after the active follow-up and monitoring of patients. This result reinforces the importance of the role of the pharmacist in the control of biochemical parameters, improvement of patients? quality of life and prevention of complications.

A perda do papel modulador do endotélio pode ser um fator importante no desenvolvimento de doenças vasculares diabéticas como enfermidade cardiovascular, insuficiência cerebrovascular e vascular periférica que são evidenciadas por alterações no perfil lipídico: aumento do nível sérico de triglicérides (TG), colesterol total (lipoproteínas CT) e de baixa densidade (LDL-c), e redução no nível sérico de lipoproteína de alta densidade (HDL-c). O estudo delineado foi do tipo longitudinal de intervenção realizado no Centro de Pesquisa em Diabetes e Doenças Endócrinometabólicas da Universidade Federal do Ceará ? UFC no qual foram monitorados 58 pacientes portadores de diabetes tipo II (DM2) através da análise de parâmetros bioquímicos, realizados durante duas sessões de exames laboratóriais, e do acompanhamento farmacoterapêutico mensal. O estudo teve duração de 1 ano com a aprovação pelo comitê de ética e pesquisa em seres humanos da UFC. Os dados foram analisados pelo programa estatístico SPSS versão 11.0. A hipertensão arterial esteve presente em 54,4% dos pacientes portadores de DM2, 64% eram sedentários e com sobrepeso; 44,7% disseram que tem / tinha parentes com a doença cardiovascular, e 59,5% tinham história diabéticos familiar. Os parâmetros de glicemia de jejum, TG, CT e LDL-c, pressão arterial sistólica e diastólica foram reduzidos após o monitoramento e acompanhamento dos pacientes. Este resultado reforça a importância da atuação do profissional farmacêutico na redução e controle dos índices bioquímicos, melhoria da qualidade de vida desses e prevenção de complicações.

Reações adversas causadas por fármacos que atuam no sistema nervoso: análise de registros de um centro de farmacovigilância do Brasil / Adverse reaction caused by drugs acting in nervous system: records analysis of a farmacovigilance center in Brazil

CONTEXTO: A morbimortalidade por uso de medicamentos é um grande problema de saúde. As reações adversas a medicamentos podem resultar em óbito, aumento de internações hospitalares e dos custos com a saúde. OBJETIVOS: Descrever e analisar as notificações de suspeitas de reações adversas causadas por medicamentos que atuam no sistema nervoso (RAM-SN), registradas no Centro de Farmacovigilância do Ceará, de janeiro de 1997 a março de 2008. MÉTODOS: As RAM-SN foram classificadas segundo os critérios da Organização Mundial da Saúde. Uma relação de causalidade entre o fármaco administrado e a reação adversa identificada foi realizada, bem como a análise da reação quanto à gravidade. RESULTADOS: Foram registradas 176 notificações de RAM-SN. A maioria (n = 145; 82,4 por cento) ocorreu no ambiente hospitalar. O principal notificador foi o farmacêutico. As RAM-SN foram classificadas como: possíveis (n = 110), prováveis (n = 37) e definidas (n = 17). Quanto à gravidade, foram consideradas: leves (n = 21), moderadas (n = 127), graves (n = 15) e fatais (n = 1). O caso fatal foi notificado por médico e envolveu medicamentos anestésicos. Geralmente, as reações adversas observadas foram causadas predominantemente por analgésicos, anestésicos e antiepilépticos. DISCUSSÃO: Os dados demonstram o valor potencial de se ter acesso a sistemas de farmacovigilância local para registrar possíveis riscos com o uso de fármacos.

BACKGROUND: The morbi-mortality by the use of medicines is a major health problem. The drug adverse reactions may result in death, increased hospitalizations and healthcare costs. OBJECTIVES: Describe and analyze reports of suspected adverse reactions caused by drugs that act on the nervous system (SN-ADR), registered in the database of the Pharmacovigilance Centre of Ceará, from January 1997 to March 2008. METHODS: All the NS-ADRs were classified according to criteria of the World Health Organization. The causality between the drug administered and the adverse reaction was established, as well as the analysis regarding to the severity of the reaction. RESULTS: The Centre recorded 176 notifications of RAM-SN. The most of the reactions occurred in the hospital. The main reporter was the pharmacist. All the RAM-SN were classified as possible (n = 110), probable (n = 37) and definite (n = 17). With regard to severity, the NS-ADRs were considered: light (n = 21), moderate (n = 127), serious (n = 15) and fatal (n = 1). The fatal case was reported by physician, and involved anesthetic drugs. In general the adverse reactions observed were caused predominantly by analgesics, anesthetics and antiepileptics. DISCUSSION: The data demonstrate the potential values of accessing to a local system of pharmacovigilance to report possible risks with the use of nervous system drugs.

Êxtase (MDMA): efeitos farmacológicos e tóxicos, mecanismo de ação e abordagem clínica / Ecstasy (MDMA): pharmacological and toxic effects, mechanism of action and clinical management

CONTEXTO: O 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, êxtase) é um derivado da anfetamina, cujo consumo por jovens tem aumentado. OBJETIVOS: Conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos e fisiopatológicos do MDMA, incluindo o mecanismo de ação que possa explicar os efeitos neurotóxicos e a toxicidade aguda e a longo prazo. MÉTODOS: Revisão da literatura usando as palavras-chave: 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ecstasy, neurotoxicity, intoxication, drug abuse, por intermédio do MEDLINE e LILACS. A busca incluiu todos os artigos publicados no período entre 1985 e 2007. RESULTADOS: Ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia do êxtase e a fisiopatologia dos efeitos tóxicos dessa substância. A simples descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos induzidos pelo êxtase. O mecanismo exato responsável por mediar os efeitos tóxicos do MDMA sobre os neurônios da serotonina precisa ser elucidado. CONCLUSÕES: Existem poucas informações na literatura sobre a farmacologia e o mecanismo de ação do MDMA que possam explicar os efeitos neurotóxicos e outros efeitos fisiopatológicos. São necessários mais estudos para que o profissional de saúde possa obter informações e conhecimentos a fim de combater os efeitos terríveis do êxtase na população jovem vulnerável.

BACKGROUND: The consumption of the amphetamine derivative 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) by young people increased in the past years. OBJECTIVES: To conduct a literature review on the pharmacology of MDMA and particularly with respect to the putative mechanism of action implicated in the acute and long-term toxicity and neurotoxic effects. METHODS: A literature review using the key words: 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ecstasy, neurotoxicity, intoxication, abuse drugs was performed in the databases MEDLINE and LILACS. The search covered all articles published between 1985 and 2007. RESULTS: There were still many unanswered questions regarding the pharmacology of ecstasy and the pathophysiology of its toxic effects. The fundamental mechanism of action is insufficient to explain all effects induced by the drug. The exact mechanism responsible for mediating the toxic effects of MDMA on 5-HT neurons remain to be elucidated. DISCUSSION: There is limited information in published literature about the underlying pharmacology and mechanism of action that could account for the neurotoxic and other phathophysiological effect of MDMA.

Efeitos comportamentais, neuroquímicos e bioquímicos do etanol em roedores, na presença e na ausência de antagonistas dopaminergico, glutamatergico e opioide / Behavioral effects, biochemical and neurochemical ethanol in rodents, in the presence and absence of dopaminergic antagonists, glutamate and opioid

Os objetivos, deste trabalho, foram estudar as alterações comportamentais, neuroquímicas (determinações de receptores dopaminérgicos, níveis de monoaminas e metabólicos e de aminoácidos em corpo estriado) e bioquímicas (glicose, lipoproteínas, apolipoproteínas e transaminases) do etanol sozinho ou associado com drogas antagonistas dos sistemas glutamatérgico, dopaminérgico e opióide. Foram utilizados ratos Wistar (150-230 g) e camundongos Swiss (28-34 g) e dois protocolos experimentais (P1= administração de ketamina, haloperidol, ou naltrexona após pré-tratamento com etanol durante 7 dias ou P=2 administração associada dessas drogas com etanol durante 7 dias após pré-tratamento com etanol durante 7 dias). A atividade locomotora espontânea (ALE) foi diminuída somente após administração de etanol em altas doses (4 g/kg, v.o.). Houve uma tendência a diminuição da ALE na associação ketamina e etanol. O haloperidol após 30 min diminuiu a ALE, efeito este revertido, 48 h após a retirada da droga, e não alterado pela presença do etanol. Naltrexona após 48 h tendeu a diminuir a ALE, efeito este não influenciado pelo etanol, que sozinho, em altas doses, induziu um quadro de incoordenação motora em camundongos nos primeiros dias de tratamento. O tratamento agudo e sub-crônico com etanol em altas doses causou um aumento de dopamina (DA) e ácido diidroxifenilacético (DOPAC). Contudo, efeito inverso foi observado após tratamento de 30 dias...