Assembly of nuclear dimers of PI3K regulatory subunits is regulated by the Cdc42-activated tyrosine kinase ACK.

Activated Cdc42-associated kinase (ACK) is an oncogenic nonreceptor tyrosine kinase associated with poor prognosis in several human cancers. ACK promotes proliferation, in part by contributing to the activation of Akt, the major effector of class 1A phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks), which transduce signals via membrane phosphoinositol lipids. We now show that ACK also interacts with other key components of class 1A PI3K signaling, the PI3K regulatory subunits. We demonstrate ACK binds to all five PI3K regulatory subunit isoforms and directly phosphorylates p85α, p85ß, p50α, and p55α on Tyr607 (or analogous residues). We found that phosphorylation of p85ß promotes cell proliferation in HEK293T cells. We demonstrate that ACK interacts with p85α exclusively in nuclear-enriched cell fractions, where p85α phosphorylated at Tyr607 (pTyr607) also resides, and identify an interaction between pTyr607 and the N-terminal SH2 domain that supports dimerization of the regulatory subunits. We infer from this that ACK targets p110-independent p85 and further postulate that these regulatory subunit dimers undertake novel nuclear functions underpinning ACK activity. We conclude that these dimers represent a previously undescribed mode of regulation for the class1A PI3K regulatory subunits and potentially reveal additional avenues for therapeutic intervention.

Cold-Induced Injury Affecting 27% of TBSA: A Case Report.

Frostbite is a particularly severe form of cold-induced injury that most frequently causes tissular damage in acral parts (hands and feet) and usually involves a small extension of the TBSA. Here, we present a rare case of frostbite affecting a large area (27%), which was successfully treated in a similar way to a thermal burn injury.

Mano eléctrica quemada: casuística de 5 años en el Hospital Universitario Rio Hortega de Valladolid, España / Electrical burned hand: 5-year casuistry in Rio Hortega University Hospital, Valladolid, Spain

Introducción y Objetivos. Los pacientes con quemaduras eléctricos por alto voltaje suelen presentar importantes lesiones en extremidades distales. Entre las dificultades que presentan están la importante destrucción de tejidos en profundidad, la progresión o identificación tardía del daño tisular, las lesiones vasculares que dificultan la reconstrucción y las complicaciones infecciosas. El objetivo del presente trabajo es exponer los casos atendidos y la experiencia recogida durante los 5 primeros años del funcionamiento de la Unidad de Quemados del Hospital Universitario Rio Hortega de Valladolid, España. Material y Método. Presentamos una serie de 6 pacientes con 8 extremidades superiores afectas por alto voltaje, atendidos en nuestra Unidad de Grandes Quemados. Detallamos datos epidemiológicos así como el método reconstructivo empleado en cada caso y el momento en el que se llevó a cabo la cobertura. Citamos las alteraciones fisiológicas sufridas por estos pacientes. Resultados. Fueron necesarios 8 colgajos para reconstruir 6 extremidades y 2 amputaciones mayores a nivel de tercio medio de antebrazo. De los 8 colgajos empleados, 6 fueron colgajos libres, 1 colgajo local y 1 colgajo a distancia. Empleamos colgajos cutáneo/fasciocutáneos en 6 ocasiones y colgajos musculares en 2. El 100% de los pacientes tuvo un aumento de creatinfosfokinasa (CPK) debido a la destrucción muscular, necesitando 2 de ellos terapias de reemplazo renal. Conclusiones. Para conseguir la reconstrucción de extremidades con lesiones por alto voltaje el cirujano plástico debe emplear todas las técnicas reconstructivas a su alcance, desde injertos a colgajos libres, pasando por los cada vez más usados sustitutos cutáneos. Pese a todo, las amputaciones son frecuentes así como las secuelas neurológicas (AU)

Background and Objective: High voltage burn patients usually produce important distal limb injuries. Among challenges o to be faced there are the important destruction of deep tissues, the progress or late identification of tissue injuries, the vascular lesions that difficult the reconstruction and infections. Our aim is to expose the cases dealt with and the experience gained for the first 5 years of our Burn Unit in Universitary Hospital Rio Hortega in Valladolid, Spain. Methods. We present a 6 patients series with 8 upper limb injuries because of high voltage burns who were treated in our Burn Unit. We detail the epidemiological and reconstructive technique data and the timing in each case. We also detail the physiological disturbances of these patients. Results. Eight flaps to reconstruct the 6 upper limbs and 2 amputations in the middle of forearm were needed. We used 6 free flaps, 1 local flap and 1 distant flap. Cutaneous/fasciocutaneous flaps and muscular flaps were used 6 and 2 times respectively and 100% of the patients presented high levels of creatine phosphokinase (CPK) because of muscular damage, 2 of them needed renal replacement therapy. Conclusions. In order to achieve limb reconstruction after high voltage injuries, plastic surgeons have to use all the techniques, from skin grafts to free flaps, going through skin substitutes. However amputations and neurological alterations are frequent in these patients (AU)

Structural basis for the recognition of histone H4 by the histone-chaperone RbAp46.

RbAp46 and RbAp48 (pRB-associated proteins p46 and p48, also known as RBBP7 and RBBP4, respectively) are highly homologous histone chaperones that play key roles in establishing and maintaining chromatin structure. We report here the crystal structure of human RbAp46 bound to histone H4. RbAp46 folds into a seven-bladed beta propeller structure and binds histone H4 in a groove formed between an N-terminal alpha helix and an extended loop inserted into blade six. Surprisingly, histone H4 adopts a different conformation when interacting with RbAp46 than it does in either the nucleosome or in the complex with ASF1, another histone chaperone. Our structural and biochemical results suggest that when a histone H3/H4 dimer (or tetramer) binds to RbAp46 or RbAp48, helix 1 of histone H4 unfolds to interact with the histone chaperone. We discuss the implications of our findings for the assembly and function of RbAp46 and RbAp48 complexes.

Eficacia del empleo de perfiles descendentes de sodio en hemodiálisis / Efficiency of sodium descending profiles during hameodyalisis

El aumento de la concentración de sodio del líquido de diálisis es, entre otras, una herramienta terapéutica empleada para mejorar la tolerancia, evitando o disminuyendo complicaciones durante la HD. Es necesario utilizar esta técnica con precaución, ya que existe la posibilidad de producir un balance positivo de Na, que puede condicionar HTA y sobrecarga salina. Para evitar esto, se emplean los perfiles descendentes de Na. Dado que en nuestra unidad existe un grupo de pacientes con mala tolerancia a la HD y tratados con perfil descendente de sodio (146 mEq/l--> 140 mEq/l), decidimos realizar un estudio marcándonos como objetivos, evaluar si el empleo del perfil mejora la tolerancia y analizar los efectos no deseados que pudiera producir. Analizamos y comparamos 120 sesiones de hemodiálisis antes de ser introducido el perfil de sodio y otras 120 sesiones una vez introducido. De cada sesión obtuvimos las medias de TA, ganancia de peso, ultrafiltraciones, sintomatología intradiálisis, hematocrito y peso seco. Los resultados indican que no existen diferencias significativas en cuanto a peso seco y hematocrito en los dos grupos. El grupo tratado con perfiles descendentes de sodio obtiene valores superiores de TA, ganancia de peso, interdiálisis y ultrafiltración, asimismo disminuye el numero de hipotensiones intradiálsis y de episodios de náuseas, vómitos y calambres, llegando a la conclusión de que el empleo de perfiles descendentes de sodio es eficaz para mejorar la tolerancia dialítica (AU)