Development of an emulgel for the treatment of rosacea using quality by design approach.

Objective: The aim of this study was to develop an emulgel for the treatment of rosacea, applying quality by design (QbD).Methods: An emulgel designed to release the active pharmaceutical ingredients (APIs), metronidazole and niacinamide, via an emollient formulation that favors residence time and attenuates facial redness would be an excellent vehicle to develop to treat rosacea. It was decided to design first a vehicle presenting the attributes established in the quality target product profile, and then, after selecting the best formulation, to load the APIs in it to optimize the final emulgel. A design of experiments was introduced to study the effect of formulation variables on quality attributes (adhesion, phase separation by mechanical stress and viscosity) of the emulgels. Response surface methodology and desirability functions were applied for data analysis. After optimization, the final emulgel was further characterized by assay and in vitro release of APIs, attenuation of facial redness, and compared to commercially available metronidazole products regarding API release.Results: The final emulgel gradually released both APIs, reaching approximately 88% within the first 4 h, and their profiles were well described by the Higuchi model. Only a light attenuation effect to conceal facial redness was achieved.Conclusions: A metronidazole and niacinamide emulgel, also providing cosmetic assistance, was developed using QbD. The emulgel releases metronidazole faster than the creams, but more gradually than the commercially available gel, providing a realistic time frame of drug delivery in accordance with the expected time of residence of the adhesive emulgel over the affected facial area.

Catéter subclavio de doble luz para hemodiálisis

Entre diciembre de 1987 y mayo de 1990 se colocaron en la Unidad Renal del Hospital Universitario San Vicente de Paúl, 149 catéteres sublavios de dobble luz (CSOL), para hemodiálisis (HD) en 139 pacientes, los cuales representan la población de este estudio prospectivo (7 por ciento tuvo un segundo catéter). Ochenta y ocho (59 por ciento) pertenecieron al sexo masculino; la edad fue 36+-1.3 (ESM) años (rango 12-73). la indicación de catéter fue insuficiencia rena aguda (IRA) en 32 (21 por ciento) y crónica (IRC) en 117 (79 por ciento). Ciento veintisiete (85 por ciento) fueron colocados en el lado derecho. Su duración in situ fue de 20.1+-1.3 días (rango de 1-109); el número de usos fue 7.8+-0.5 (rango 0-41), para uso por cada 2.6 días. La experiencia global fue 3.001 días-catéter y 1.164 sesiones de HD. En 101 (68 por ciento) no hubo complicaciones; no se documentó por clínica, trombosis de vena subclavia. Las causas del retiro fueron: iniciación de uso de la fístula arteriovenosa (FAV) en 66 pacientes (44 por ciento), mejoría de la IRA en 17 (11 por ciento), transferencia a diálisis peritoneal en 16 (11 por ciento), muerte en 13 pacientes (9 por ciento), obstrucción del catéter siete (5 por ciento), desvinculación de diálisis siete (5 por ciento), septicemia en cuatro (3 por ciento) e infección del orificio de salida en cuatro (3 por ciento). Hubo 13 fallecimientos (nueve en pacientes con IRA), de los cuales sólo uno posiblemente se relacionó con el catéter (septicemia por Staphylococcus aureus). La frecuencia global de infecciones (sepsis y orificio de salida) fue de 11.4 por ciento. En un caso ocurrió paro cardíaco al retirar el catéter, que revirtió con las maniobras de resucitación. En tres casos se presentó hemotórax, pero no fue necesario su drenaje quirúrgico. Concluimos que el CSDL insertado por vena subclavia es un acceso vascular transitorio seguro y eficaz, con lleva complicaciones manejables y su durabilidad es suficiente para el tratamiento efectivo de la IRA ientras se recupera la función renal y de la IRC mientras se puede emplear la FAV