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ACS Appl Mater Interfaces ; 13(38): 45335-45345, 2021 Sep 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34543000

RESUMO

Immunotherapy is currently an important adjuvant therapy for malignant tumors besides surgical treatment. However, the heterogeneity and low immunogenicity of the tumor are two main challenges of the immunotherapy. Here, we have constructed a nanoplatform (CP@mRBC-PpIX) to realize reversion of the tumor acidosis and hypoxia through alkali and oxygen generation triggered by tumor acidosis. By targeting tumor universal features other than endogenous biomarkers, it was found that CP@mRBC-PpIX could polarize tumor-associated macrophages to anti-tumor M1 phenotype macrophages to enhance tumor immune response. Furthermore, under regional light irradiation, the reactive oxygen species produced by photosensitizers located in CP@mRBC-PpIX could increase the immunogenicity of tumors, so that tumor changes from an immunosuppressive "cold tumor" to an immunogenic "hot tumor," thereby increasing the infiltration and response of T cells, further amplifying the effect of immunotherapy. This strategy circumvented the problem of tumor heterogeneity to realize a kind of broad-spectrum immunotherapy, which could effectively prevent tumor metastasis and recurrence.


Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Membrana Eritrocítica/química , Nanopartículas Metálicas/uso terapêutico , Neoplasias/tratamento farmacológico , Protoporfirinas/uso terapêutico , Microambiente Tumoral/efeitos dos fármacos , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/efeitos da radiação , Linhagem Celular Tumoral , Cobre/química , Cobre/uso terapêutico , Humanos , Imunidade/efeitos dos fármacos , Imunoterapia , Luz , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Nanopartículas Metálicas/química , Nanopartículas Metálicas/efeitos da radiação , Camundongos Endogâmicos C57BL , Neoplasias/imunologia , Neoplasias/metabolismo , Peróxidos/química , Peróxidos/uso terapêutico , Fármacos Fotossensibilizantes/química , Fármacos Fotossensibilizantes/efeitos da radiação , Fármacos Fotossensibilizantes/uso terapêutico , Protoporfirinas/química , Protoporfirinas/efeitos da radiação , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Linfócitos T/efeitos dos fármacos
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